Главная » Каталог лекарств

Зоэли Зоули 2,5мг + 1,5мг №28 таб.

Аналоги в наличии:

• Зоули зоэли таб п/о 2,5мг+1,5мг №28

Склад

діючі речовини: номегестролу ацетат, естрадіол;

1 активна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 2,5 мг номегестролу ацетату та 1,5 мг естрадіолу (у формі естрадіолу гемігідрату);

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, тальк, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний; лактоза, моногідрат;

оболонка: Опадрай® ІІ білий: спирт полівініловий, титану діоксид (Е 171), макрогол, тальк.

1 плацебо таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, тальк, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний; лактоза, моногідрат;

оболонка: Опадрай® ІІ жовтий: спирт полівініловий, титану діоксид (Е 171), макрогол, тальк, оксид заліза жовтий, оксид заліза чорний.

Лікарська форма. Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

Активні таблетки: круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, білого або майже білого кольору з гравіюванням «ne» з обох боків.

Таблетки плацебо: круглі таблетки, вкриті плівковою оболонкою, жовтого кольору з гравіюванням «p» з обох боків.

Фармакотерапевтична група. Статеві гормони та модулятори статевої системи. Прогестерони та естрогени, фіксовані комбінації. Код ATХ G03A A14.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка.

Номегестролу ацетат є високоселективним прогестагеном, який виробляється з природного стероїдного гормону прогестерону. Номегестролу ацетат має високу спорідненість з прогестероновими рецепторами людини, а також має антигонадотропну активність, опосередковану прогестероновими рецепторами антиестрогенну активність, помірну антиандрогенну активність та не має естрогенної, андрогенної, глюкокортикоїдної та мінералокортикоїдної активності.

Естроген, який міститься в препараті Зоулі, являє собою 17β-естрадіол, природний естроген, ідентичний ендогенному 17β-естрадіолу людини (E2). Цей естроген відрізняється від естрогену – етинілестрадіолу, який використовується у складі інших КПК, відсутністю метильної групи в 17-альфа положенні. Протягом періоду застосування препарату Зоулі середні рівні E2 порівнюються з рівнями E2 під час раннього періоду фолікулярної та пізнього періоду лютеїнової фази менструального циклу.

Протизаплідна дія препарату Зоулі базується на взаємодії різних чинників, найважливішими серед яких є пригнічення овуляції і зміна цервікальної секреції.

Після припинення застосування препарату Зоулі відновлення овуляції відбувається в середньому через 21 день після прийому останньої таблетки; більш рання овуляція спостерігається через 16 днів.

У клінічному випробуванні, яке проводилось із препаратом Зоулі в Європейському Союзі, Азії та Австралії, були розраховані такі індекси Перля для вікових груп 18?35 років: методологічна похибка: 0,40 (верхня межа 95 % довірчого інтервалу 1,03); методологічна похибка та похибка застосування: 0,38 (верхня межа 95 % довірчого інтервалу 0,97).

У клінічному випробуванні, яке проводилось із препаратом Зоулі в Сполучених Штатах, Канаді та Латинській Америці, були розраховані такі індекси Перля для вікових груп 18?35 років: методологічна похибка: 1,22 (верхня межа 95 % довірчого інтервалу 2,18); методологічна похибка та похибка застосування: 1,16 (верхня межа 95 % довірчого інтервалу 2,08).

Фармакокінетика.

Номегестролу ацетат (NOMAC)

Всмоктування

Номегестролу ацетат швидко всмоктується після перорального застосування.

Максимальна концентрація номегестролу ацетату в плазмі (приблизно 7 нг/мл) досягається за 2 години після прийому разової дози. Абсолютна біодоступність номегестролу ацетату після застосування разової дози становить 63%. Немає даних про клінічно значущий вплив їжі на біодоступність номегестролу ацетату.

Розподіл

Номегестролу ацетат повністю зв’язується з альбуміном (97?98%), але не зв’язується з глобуліном, що зв’язує статеві гормони (ГЗСГ), та з кортикостероїдзв’язувальним глобуліном (КЗГ). Явний об’єм розподілу номегестролу ацетату в рівноважному стані становить 1,645 ± 576 л.

Біотрансформація

Номегестролу ацетат метаболізується з утворенням декількох неактивних гідроксильованих метаболітів за участю ізоферментів системи цитохрому Р450, а саме CYP3A4 та CYP3A5, з можливою участю CYP2C19 та CYP2C8. Номегестролу ацетат та його гідроксильовані метаболіти проходять фазу 2 екстенсивного метаболізму з утворенням кон’югатів глюкуроніду та сульфату. Явний кліренс в рівноважному стані становить 26 л/г.

Виведення

Період напіввиведення (t1/2) становить 46 годин (від 28 до 83 годин) в рівноважному стані. Період напіввиведення метаболітів не визначений.

Номегестролу ацетат виводиться з організму з сечею та калом. Приблизно 80% дози виводиться з організму з сечею та калом протягом 4 днів. Номегестролу ацетат повністю виводиться через 10 днів, з калом виводиться більша кількість препарату, аніж із сечею.

Лінійність

Спостерігалося лінійне дозування 0,625?5 мг (оцінка проводилася у жінок репродуктивного віку та у період постменопаузи).

Рівноважний стан

ГЗСГ не впливає на фармакокінетику номегестролу ацетату.

Рівноважна концентрація досягається через 5 днів. Максимальна концентрація номегестролу ацетату в плазмі крові (приблизно 12 нг/мл) досягається за 1,5 години після прийому разової дози. Середня концентрація в плазмі крові у стабільному стані становить 4 нг/мл.

Лікарська взаємодія

За даними досліджень in vitro номегестролу ацетат значною мірою не спричинює помітну індукцію або не пригнічує жоден фермент цитохрому P450. Також відсутня клінічно значуща взаємодія з транспортером Pgp. Естрадіол (E2)

Всмоктування

Ефект першого проходження через печінку естрадіолу досягається після перорального застосування. Абсолютна біодоступність становить приблизно 1 %. Немає даних про клінічно значущий вплив їжі на біодоступність естрадіолу.

Розподіл

Розподіл екзогенного естрадіолу подібний до розподілу ендогенного естрадіолу. Естрогени швидко розподіляються по організму, при цьому високі концентрації спостерігаються в органах-мішенях для статевих гормонів. Естрадіол циркулює у крові в основному зв’язаним з ГЗСГ (37 %) та з альбуміном (61 %), тоді як приблизно 1?2 % залишається незв’язаним.

Біотрансформація

Після перорального застосування екзогенний естрадіол досить швидко метаболізується. Метаболізм екзогенного естрадіолу подібний до метаболізму ендогенного естрадіолу. Естрадіол швидко трансформується у печінці та кишечнику в декілька метаболітів, переважно в естрон, які в подальшому кон’югуються та проходять кишково-печінкову циркуляцію. Існує динамічна рівновага між естрадіолом, естроном та естрон-сульфатом внаслідок різної ферментної активності, включаючи естрадіол-дегідрогеназу, сульфотрансферазу та арилсульфатазу. В процесі окислення естрону та естрадіолу бере участь цитохром P450, переважно CYP1A2, CYP1A2 (високоактивні печінкові ферменти), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 та CYP2C9.

Виведення

Естрадіол швидко виводиться з циркуляції. Внаслідок метаболізму та кишково-печінкової циркуляції спостерігається великий об’єм циркулюючих естроген-сульфатів та глюкуронідів. Це призводить до дуже мінливого періоду напіввиведення естрадіолу з відкоригованим нульовим рівнем, що становить 3,6±1,5 г після внутрішньовенного введення.

Рівноважний стан

Максимальна концентрація естрадіолу в сироватці крові становить приблизно 90 пг/мл та досягається через 6 годин після введення. Середня концентрація естрадіолу в сироватці крові становить 50 пг/мл, і ці рівні естрадіолу відповідають ранньому та пізньому періоду фази менструального циклу жінки.

Особливі групи пацієнтів

Вплив ниркової недостатності

Дослідження впливу ниркової недостатності на фармакокінетику препарату Зоулі не проводилися.

Вплив печінкової недостатності

Дослідження впливу печінкової недостатності на фармакокінетику препарату Зоулі не проводилися. Однак стероїдні гормони можуть незначним чином метаболізуватися у жінок з порушенням функції печінки.

Етнічні групи населення

Офіційні дослідження з метою оцінки фармакокінетики в різних етнічних групах пацієнтів не проводилися.

Клінічні характеристики.

Показання.

Пероральна контрацепція.

Протипоказання

Не можна приймати комбіновані гормональні контрацептиви (КГК) у разі наявності хоча б одного з нижчеперерахованих станів. Через відсутність даних епідеміологічних досліджень застосування комбінованих пероральних контрацептивів (КПК), які містять 17β-естрадіол, нижчевикладені протипоказання щодо комбінованих гормональних контрацептивів, які містять етинілестрадіол, застосовуються для препарату Зоулі. Якщо при прийомі препарату Зоулі будь-які із зазначених нижче станів розвиваються вперше, прийом препарату слід негайно припинити.

• Наявність або ризик виникнення венозної тромбоемболії (ВТЕ)
• Венозна тромбоемболія (ВТЕ) – наявна (застосування антикоагулянтів) або присутня в анамнезі (наприклад тромбоз глибоких вен (ТГВ) або емболія легеневої артерії (ЕЛА) ).
• Відома спадкова або набута схильність до венозної тромбоемболії, така як резистентність до активованого протеїну C (APC) (включаючи фактор V Ляйдена), дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну C, дефіцит протеїну S.
• Обширне оперативне втручання з тривалою іммобілізацією (див. розділ «Особливості застосування»).
• Підвищений ризик розвитку венозної тромбоемболії в зв’язку з наявністю множинних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування»).
• Наявність або ризик виникнення артеріальної тромбоемболії (АТЕ)
• Артеріальна тромбоемболія ? наявна або присутня в анамнезі артеріальна тромбоемболія, (наприклад інфаркт міокарда) або продромальні стани (наприклад стенокардія).
• Порушення мозкового кровообігу – наявний або присутній в анамнезі інсульт чи продромальні стани (наприклад транзиторна ішемічна атака).
• Відома спадкова або набута схильність до артеріальної тромбоемболії, така як гіпергомоцистеїнемія та антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпінові антитіла, вовчаковий антикоагулянт ).
• Мігрень із фокальними неврологічними симптомами в анамнезі.
• Підвищений ризик розвитку артеріальної тромбоемболії у зв’язку з наявністю множинних факторів ризику (див. розділ «Особливості застосування») або наявність одного серйозного фактора ризику, такого як:
• цукровий діабет з ураженням судин,
• тяжка гіпертензія,
• тяжка дисліпопротеїнемія.
• Наявний або присутній в анамнезі панкреатит, пов’язаний з тяжкою гіпертригліцеридемією.
• Наявні або присутні в анамнезі тяжкі захворювання печінки – до відновлення показників функцій печінки.
• Наявні або присутні в анамнезі пухлини печінки (злоякісні або доброякісні).
•  Злоякісні пухлини, залежні від статевих гормонів (наприклад пухлини статевих органів або молочних залоз).
• Недіагностована вагінальна кровотеча.
• Підвищена чутливість до діючих речовин або до будь-якого компонента препарату.
•   Вагітність або підозра на вагітність.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

 

Побічні ефекти

Безпеку застосування препарату Зоулі оцінювали протягом семи дворічних багатоцентрових клінічних досліджень. Наведені нижче побічні реакції класифіковані за класами систем органів та за частотою: дуже часто (³ 1/10), часто (від ³ 1/100 до < 1/10), іноді (від ³ 1/1000 до < 1/100) та рідко (від ³ 1/10000 до < 1/1000).

За результатами двох рандомізованих, відкритих, порівняльних випробувань ефективності та безпеки, збільшення маси тіла відзначалося у 8,6 % жінок (порівняно з 5,7 % в групі препарату порівняння), порушена менструальноподібна кровотеча внаслідок відміни гормонів (особливо відсутність менструальноподібної кровотечі внаслідок відміни гормонів) відзначалася у 10,5 % жінок (порівняно з 0,5 % в групі препарату порівняння), а акне відзначалося у 15,4 % жінок (порівняно з 7,9 % в групі препарату порівняння). Оцінка проявів акне під час застосування препарату Зоулі показала, що більшість жінок (73,1 %) не відзначали змін у проявах акне порівняно з попереднім лікуванням, тоді як у 16,8 % відзначалося зменшення інтенсивності акне, а у 10,1 % відзначалися нові або посилення вже існуючих симптомів акне.

Клас систем органів Побічні реакції відповідно до термінології MedDRA 1 Дуже часто Часто Іноді Рідко З боку обміну речовин і харчування     підвищений апетит, затримка рідини знижений апетит З боку психіки   зниження лібідо, депресія/ пригнічений настрій, зміна настрою   збільшення лібідо З боку нервової системи   головний біль, мігрень   зниження концентрації уваги З боку органів зору       непереносимість контактних лінз/ сухість очей З боку серцево-судинної системи     приплив крові до обличчя   З боку травної системи   нудота здуття живота сухість у роті З боку шкіри та її похідних акне2   підвищене потовиділення, алопеція, свербіж, сухість шкіри, себорея хлоазма, гіпертрихоз З боку скелетно-м’язової системи та сполучної тканини     відчуття важкості   З боку репродуктивної системи та молочних залоз порушення менструаль-ноподібної кровотечі внаслідок відміни гормонів метрорагія, менорагія, біль у грудях, тазовий біль гіпоменорея, набряк молочних залоз, галакторея, спазм матки, передменструальний синдром, збільшення молочних залоз, диспареунія, сухість вульви та піхви запах із піхви, вульвовагіналь- ний дискомфорт Порушення загального характеру     подразнення, набряк голод Обстеження   збільшення маси тіла підвищення рівня печінкових ферментів  

1 Для опису конкретної побічної реакції надається найбільш прийнятна термінологія MedDRA (версія 13.1). Синоніми або пов’язані стани не наводяться, але мають враховуватися.

2 Акне є скоріш запропонованим, ніж спонтанно відміченим явищем, що реєструвалося щоразу під час кожного візиту протягом дослідження.

Крім вищеперерахованих побічних реакцій, також повідомлялось про випадки венозної тромбоемболії, артеріальної тромбоемболії та алергічних реакцій при застосуванні препарату Зоулі (частота невідома).

Більш детальну інформацію щодо інших виявлених побічних реакцій у жінок при застосуванні КПК, які містять етинілестрадіол, дивіться у розділі «Особливості застосування».

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання Зберігати при температурі не вище 30 °С в недоступному для дітей місці.

Упаковка

По 28 таблеток у блістері (24 (активні) таблетки білого кольору та 4 (плацебо) таблетки жовтого кольору), по 1 блістеру в картонній коробці разом з календарем-наклейкою з днями тижня та інструкцією для медичного застосування.

Категорія відпуску

За рецептом.

*Все результаты индивидуальны и зависят от Вашего состояния здоровья