Контакты:

+38 (063) 595 80 08 - Viber, Telegram, WatsApp
+38 (063)982 79 79

Зитига 250мг №120 таб. абиратерон

Код товара: 263332
Производитель: Янссен_Силаг С.п.А./Джонсон &
Наличие: есть в наличии
Уточнить наличие по тел: +38 (063) 595 80 08
400,00 грн. Забронировать Быстрое бронирование

Аналоги в наличии:

Склад

діюча речовина: абіратерону ацетат;

1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить абіратерону ацетату 250 мг або 500 мг;

допоміжні речовини: лактоза, моногідрат; натрію кроскармелозу, тип А; повідон; натрію лаурилсульфат; целюлоза мікрокристалічна; кремнію діоксид колоїдний безводний; магнію стеарат;

склад оболочки: спирт полівініловий (Е 1203), титану діоксид (Е 171), макрогол (Е 1521), тальк (Е 553b), заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид чорний (Е 172).

Лікарська форма

Пігулки, вкриті плівковою оболонкою.

Основні фізико-хімічні властивості:

дозування по 250 мг – таблетки, вкриті оболонкою білого або майже білого кольору, овальної форми з гравіюванням «250» на одному боці;

дозування по 500 мг – таблетки, вкриті оболонкою фіолетового кольору, овальної форми з гравіюванням «500» на одному боці.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні та імуномодулюючі засоби. Засоби, що застосовуються для гормональної терапії. Антагоністи гормонів та аналогічні засоби. Інші антагоністи гормонів та подібні засоби. Абіраторон. Код ATX L02B X03.

Фармакологічні властивості

Фармакодинамика.

Механізм дії

Абіратерону ацетат in vivo метаболізується до абіратерону, який є інгібітором біосинтезу андрогену. Зокрема, абіратерон селективно інгібує фермент 17α-гідроксилазу/C17,20-ліазу (CYP17). Даний фермент потрібний для біосинтезу андрогену у тканинах яєчок, кору надниркових залоз та опухолі простати. CYP17 каталізує перетворення прегненолону та прогестерону до попередників тестостерону, ДГЕА та андростендіону відповідно через 17α-гідроксилювання та розщеплення зв'язку C17,20. Пригнічення CYP17 також призводить до підвищення продукування мінералокортикоїдів наднирковими залозами (див. розділ «Особливості застосування»).

Андрогенчутливий рак передміхурової залози відповідає на лікування, яке знижує рівень андрогенів. Однак терапія, спрямована на зниження рівня андрогенів, зокрема застосування агоністів агоністів лютеїнізуючого гормону рилізинг гормону (ЛГРГ) або проведення орхіектомії, знижує продукування андрогенів у яєчках, але не впливає на продукування андрогенів наднирковими залозами або тканинами опухлин. Лікування із застосуванням лікарського засобу Абіртрон знижує сироватковий рівень тестостерону до невизначуваних показників при одночасному застосуванні з агоністами ЛГРГ (або проведення орхіектомії).

Фармакодинамика.

Абіратерону ацетат зменшує рівень сироваткового тестостерону та інших андрогенів сильніше, ніж агоністи ЛГРГ чи орхіектомія. Це є результатом селективного пригнічення CYP17, необхідного для біосинтезу андрогенів. Специфічний антиген передміхурової залози (ПСА) є біологічним маркером у пацієнтів із раком передміхурової залози. У процесі клінічного дослідження ІІІ фази у пацієнтів після невдало проведеної хіміотерапії із застосуванням таксанів, у пацієнтів, які приймали абіратерону ацетат (38 %), порівняно з пацієнтами, які приймали плацебо (10 %), відзначалося зниження рівня ПСА не менше ніж на 50 % початкового рівня.

Фармакокінетика.

Фармакокінетику абіратерону та абіратерону ацетату досліджували у здорових добровольців, пацієнтів з метастазуючим раком передміхурової залози та пацієнтів без раку з печінковою чи почечною недостатністю. Абіратерону ацетат швидко метаболізується in vivo до абіратерону, який є інгібітором біосинтезу андрогену.

Всмоктування

Після перорального застосування абіратерону ацетату наще максимальна концентрація у плазмі крові досягається через 2 години.

Застосування абіратерону ацетату разом із їжею порівняно з прийомом лікарського засобу на товщі призводить до 10-кратного підвищення AUC та майже до 17-кратного підвищення C max абіратерону від середнього системного впливу абіратерону залежно від вмісту жирів у їжі. Тому прийом абіратерону ацетату під час вживання їжі потенційно може призвести до варіювання системної дії лікарського засобу. Отже, Абіртрон не можна приймати з їжею. Лікарський засіб слід застосовувати щонайменше за 1 годину до або через 2 години після їди. Таблетки потрібно глотати не розжовуючи та запиваючи достатньою кількістю рідини (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Розподіл

Зв'язування 14 C-абіратерону з білками плазми людини становить 99,8 %. Об'єм розподілу дорівнює 5630 л, вказуючи на те, що абіратерон широко розподіляється у периферичних тканинах.

Біотрансформація

Після перорального застосування 14 C-абіратерону ацетату у вигляді капсул абіратерону ацетат гідролізується до абіратерону, який далі піддається реакціям сульфування, гідроксилювання та окислення, переважно печінкою. які можливо виявити, що на два основні метаболіти – абіратерону сульфат та N-оксид абіратерону сульфат – припадає приблизно по 43 % загальної радіоактивності.

Виведення

Середній період напіввиведення абіратерону із плазми крові становить приблизно 15 годин, з огляду на дані, отримані у здорових добровольців. Після перорального застосування 1000 мг 14 C-абіратерону ацетату приблизно 88 % радіоактивної дози виявлялося у калі та приблизно 5 % – у січі. Основними компонентами, що виділяються з калом, є незмінення абіратерону ацетату та абіратерону (приблизно 55 % та 22 % від призначеної дози відповідно).

Пацієнти з печінковою недостатністю

Фармакокінетику абіратерону ацетату оцінювали у пацієнтів із вже наявною печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня (клас A і В за класифікацією Чайлда-П'ю відповідно) та у контрольної групи здорових добровольців. Системний вплив абіратерону після одноразового перорального застосування лікарського засобу у дозі 1000 мг підвищувався приблизно на 11 % та 260 % ??у пацієнтів із вже наявною печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості відповідно. Середній період напіввиведення абіратерону тривав приблизно до 18 годин у пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня та приблизно до 19 годин у пацієнтів із печінковою недостатністю середнього ступеня.

У ще одному дослідженні фармакокінетику абіратерону оцінювали у 8 пацієнтів із вже наявною печінковою недостатністю тяжкого ступеня (клас С за класифікацією Чайлда?П'ю) та 8 здорових добровольців із нормальною функцією печінки. Порівняно зі здоровими добровольцями, у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки AUC абіратерону збільшувалася на 600 %, а фракція незв'язаної діючої речовини ? на 80%.

Пацієнтам із печінковою недостатністю легкого ступеня підбір дози не потрібний.

Слід з обережністю застосовувати Абіртрон пацієнтам із печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості і лише в разі, якщо польза від лікування значно переважає потенційні ризики (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Лікарський засіб не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Пацієнтам, у яких розвивається гепатотоксичність у процесі лікування із застосуванням Абіртрону, може бути потрібне приупинення лікування та корекція дози (див. розділи «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).

Пацієнти з нирковою недостатністю

Фармакокінетику абіратерону ацетату порівнювали у пацієнтів із термінальною стадією ніркової недостатності на постійному гемодіалізі та контрольною групою пацієнтів із нормальною функцією почок. Системний вплив абіратерону після одноразового перорального застосування лікарського засобу у дозі 1000 мг не підвищувався у пацієнтів із термінальною стадією ніркової недостатності, які знаходилися на гемодіалізі. При застосуванні лікарського засобу пацієнтам з нирковою недостатністю, включаючи тяжку ниркову недостатність, у зниженні дози немає потреби. Однак слід з обережністю назначати Абіртрон хворим на рак передміхурової залози з почечною недостатністю тяжкого ступеня, оскільки клінічні дані щодо застосування Абіртрону таким пацієнтам відсутні.

Показання

Абіртрон показань для застосування у комбінації з преднізоном або преднізолоном для лікування:

вперше діагностованого метастатичного гормонально чутливого раку передміхурової залози високого ризику у дорослих чоловіків у комбінації з андрогенною деприваційною терапією;
метастазуючого кастраційно-резистентного раку передміхурової залози з безсимптомним або м'яким перебігом у дорослих чоловіків після незадовільного результату андрогенної блокади та яким хіміотерапія клінічно не показана;
метастазуючого кастраційно-резистентного раку передміхурової залози у дорослих чоловіків, захворювання яких прогресує під час або після попередньої хіміотерапії із застосуванням доцетакселу.

Протипоказання

Підвищена чутливість до діючої речовини або до допоміжних речовин лікарського засобу.
Лікарський засіб Абіртрон протипоказань вагітним та жінкам репродуктивного віку.
Тяжка печінкова недостатність (клас С за шкалою Чайлда-П'ю) (див. розділи «Фармакокінетика», «Особливості застосування» та «Спосіб застосування та дози»).
Лікарський засіб Абіртрон із преднізоном або преднізолоном протипоказань у комбінації з Ra-223.

Особливі заходи безпеки

Завдяки механізму дії Абіртрон може впливати на розвиток плода, тому вагітні жінки та жінки репродуктивного віку повинні надягати захисні рукавички при роботі з лікарським засобом.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

Вплив їжі на абіратерону ацетат

Застосування Абіртрону з їжею значно підвищує всмоктування абіратерону ацетату. Ефективність та безпека застосування лікарського засобу з їжею не встановлені, тому Абіртрон не можна застосовувати разом з їжею (див. розділи «Фармакокінетика» та «Спосіб застосування та дози»).

Вплив інших лікарських засобів на абіратерон

У процесі дослідження фармакокінетичних взаємодій за участю здорових добровольців, які спочатку застосовували рифампіцин, потужний індуктор CYP3A4, у дозі 600 мг/добу протягом 6 днів, а потім разову дозу 1000 мг абіратерону ацетату, середній рівень AUC ∞ абіратерону .

Слід уникати застосування сильних індукторів CYP3A4 (наприклад, фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин, рифабутин, рифапентин, фенобарбітал, звіробій звичайний Hypericum perforatum), за винятком випадків відсутності терапевтичної альтернативи.

В окремому клінічному дослідженні за участю здорових добровольців одночасно застосування кетоконазолу, сильного інгібітора CYP3A4, не мало клінічно важливого впливу на фармакокінетику абіратерону.

Вплив абіратерону на інші лікарські засоби

Абіратерон є інгібітором печінкових ферментів CYP2D6 та CYP2C8, за допомогою яких відбувається метаболізм лікарських засобів. У процесі дослідження, яке проводили для визначення ефектів абіратерону ацетату (з преднізоном) на одноразову дозу субстрату декстрометорфану CYP2D6, AUC декстрометорфану підвищувалася приблизно у 2,9 раза. Значення AUC24 для декстрорфану, активного метаболіту декстрометорфану, підвищувалося на 33 %.

Рекомендується з обережністю застосовувати Абіртрон з лікарськими засобами, що активуються або метаболізуються CYP2D6, зокрема з лікарськими засобами, які мають вузький терапевтичний індекс. Тому слід розглянути питання щодо зниження дози лікарського засобу, який метаболізується CYP2D6 та має вузький терапевтичний індекс. Такими лікарськими засобами, зокрема, є метопролол, пропранолол, дезипрамін, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаїнід, кодеїн, оксикодон, трамадол (трьом останнім потрібний CYP2D6 для утворення активних аналгезуючих метаболіт).

У процесі дослідження CYP2C8 лікарських взаємодій за участю здорових добровольців при застосуванні піоглітазону з разовою дозою 1000 мг абіратерону ацетату AUC піоглітазону збільшувалася на 46 %, AUC шкірного з активних метаболітів піоглітазону M?III та M?IV знижувалися на 1 Хоча ці результати вказують на відсутність клінічно важливого збільшення системного впливу лікарських засобів, які метаболізуються переважно за допомогою CYP2C8, при одночасному застосуванні їх з абіратероном ацетатом за пацієнтами слід ретельно спостерігати щодо ознак токсичності, пов'язаної з одночасним застосуванням субстратів CYP2C8 з вузьким терапевтичним індексом. Приклади лікарських засобів, що метаболізуються CYP2C8, включають піоглітазон та репаглінід (див. розділ «Особливості застосування»).

Головні метаболіти абіратерону – абіратерону сульфат та N-оксид абіратерону сульфат – in vitro продемонстрували пригнічення транспортера OATP1B1. Як наслідок, це може призвести до підвищення концентрації лікарських засобів, що виводяться за допомогою OATP1B1. Клінічних даних для підтвердження транспортерзалежних взаємодій немає.

Лікарські засоби, що продовжують інтервал QT

Оскільки андроген-деприваційна терапія може призвести до збільшення інтервалу QT, слід з обережністю застосовувати Абіртрон з лікарськими засобами, що можуть підовжувати інтервал QT, або препаратами, що можуть спричиняти шлуночкову тахікардію типу «пірує», такими як антиаритмічні засоби класу IA (наприклад, хіні , дизопірамід) або класу III (наприклад, аміодарон, соталол, дофетилід, ібутилід), метадон, моксифлоксацин, антипсихотичні препарати (див. розділ «Особливості застосування»).

Застосування зі спіронолактоном

Спіронолактон зв'язується з рецепторами андрогену, що може призвести до підвищення рівня специфічного антигену передміхурової залози (ПСА).

Особливості щодо застосування

Артеріальна гіпертензія, гіпокаліємія та затримка рідини та серцева недостатність через надлишок мінералокортикоїдів.

Абіратерону ацетат може спричинити артеріальну гіпертензію, гіпокаліємію та затримку рідини в організмі (див. розділ «Побічні реакції») внаслідок підвищення рівня мінералокортикоїдів, що є результатом пригнічення CYP17. Одночасне застосування кортикостероїдів пригнічує активність адренокортикотропного гормону (АКТГ), що призводить до зниження частоти та ступеня тяжкості цих побічних ефектів. Слід з обережністю застосовувати лікарський засіб при лікуванні пацієнтів, у яких загострення основного захворювання може виявлятися підвищенням артеріального тиску, гіпокаліємією (на тлі прийому сердечних глікозидів) або затримкою рідини, наприклад при серцевій недостатності, тяжкій або нестабільній стінокардії, нещодавно перенесеній інфарктом , та пацієнтів з тяжкою почечною недостатністю

Абіртрон слід з обережністю застосовувати пацієнтам із серцево-судинними захворюваннями в анамнезі. З досліджень ІІІ фази із застосуванням абіратерону ацетату виключали пацієнтів із неконтрольованою гіпертензією, клінічно значущими захворюваннями серця, про що свідчать інфаркт міокарда або артеріальні тромботичні явища протягом останніх 6 місяців, тяжка або нестабільна стенокардія, серцева недостатність (дослідження за участю пацієнтів, яким попередньо застосовували хіміотерапію) або серцева недостатність від ІІ до IV ступеня (дослідження за участю пацієнтів з уперше діагностованим раком передміхурової залози або яким хіміотерапія клінічно не показана), значення фракції викиду лівого шлуночка ? 50%. З досліджень за участю пацієнтів з вперше діагностованим раком передміхурової залози або яким хіміотерапію клінічно не показано, виключали пацієнтів з фібриляцією передсердь та іншими видами сердечних аритмій, що потребували медичного втручання. Безпека застосування лікарського засобу для пацієнтів із фракцією викиду лівого шлуночка ?50 % або серцевою недостатністю ІІІ або ІV ступеня за шкалою NYHA (дослідження за участю пацієнтів, яким попередньо застосовували хіміотерапію) або серцевою недостатністю від ІІ до IV ступеня діагностованим раком передміхурової залози або яким хіміотерапію клінічно не показано) не встановлено (див. розділ «Побічні реакції»).

Перед початком лікування пацієнтів зі значним ризиком виникнення застійної серцевої недостатності (наприклад, із серцевою недостатністю, неконтрольованою гіпертензією або ішемічною хворобою серця в анамнезі) слід провести оцінку серцевої діяльності (наприклад, за допомогою ехокардіограми).

Слід пролікувати серцеву недостатність та оптимізувати серцеву функцію перед початком терапії лікарським засобом Абіртрон. Необхідно контролювати артеріальну гіпертензію, гіпокаліємію та затримку рідини. Протягом лікування слід вимірювати артеріальний тиск, рівень калію, затримку рідини (збільшення маси тіла, периферичний набряк) та інші прояви застійної серцевої недостатності кожні 2 тижні протягом перших трьох місяців та у подальшому шкірного місяця, відхилення слід коригувати. У пацієнтів, у яких спостерігалася гіпокаліємія на тлі застосування лікарського засобу Абіртрон, спостерігалося збільшення інтервалу QT. При клінічно значущих відхиленнях функції серця слід проводити відповідну терапію та в разі необхідності розглянути доцільність припинення лікування препаратом (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Гепатотоксичність та печінкова недостатність.

У процесі клінічних досліджень повідомляли про випадки вираженого підвищення рівня печінкових ферментів, що вимагало відміни лікування або коригування дози лікарського засобу (див. розділ «Побічні реакції»). Слід контролювати рівні сироваткових трансаміназ перед застосуванням лікарського засобу Абіртрон, а також кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців лікування, а потім – щомісяця. У разі розвитку клінічних симптомів або ознак, що вказують на розвиток гепатотоксичності, слід негайно визначити рівень сироваткових трансаміназ. Якщо рівень аланінамінотрансферази (АЛТ) або аспартатамінотрансферази (АСТ) перевищує верхній поріг норми більше ніж у 5 разів, лікування Абіртроном слід негайно припинити та провести ретельну оцінку функції печінки. Відновити лікування із застосуванням зниженої дози Абіртрону можна лише за умови нормалізації функції печінки у пацієнта до початкового рівня (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

У разі розвитку тяжкої гепатотоксичності (рівень АЛТ або АСТ у 20 разів перевищує верхню межу норми) лікарський засіб слід відмінити і надалі уникати призначення абіратерону. Пацієнти з вирусним гепатитом в активній фазі не брали участі у клінічних дослідженнях, тому немає даних щодо застосування Абіртрону цієї групи пацієнтів.

Немає даних щодо безпеки та ефективності застосування багаторазових доз абіратерону ацетату пацієнтам із помірною або тяжкою печінковою недостатністю (клас В або С за шкалою Чайлда-П'ю). Слід з обережністю застосовувати Абіртрон пацієнтам з помірною печінковою недостатністю і лише в разі, якщо польза від лікування значно переважає потенційні ризики (див. розділи «Фармакокінетика» та «Спосіб застосування та дози»). Не слід застосовувати Абіртрон пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (див. розділи «Фармакокінетика», «Протипоказання» та «Спосіб застосування та дози»).

У постмаркетинговий період рідко повідомляли про випадки гострої печінкової недостатності та фульмінантного гепатиту, деякі з них мали летальний наслідок (див. розділ «Побічні реакції»).

Відміна кортикостероїдів та локалізація стресових ситуацій

У разі відміни преднізону або преднізолону слід ретельно контролювати стан пацієнта щодо проявів недостатності кору надниркових залоз. Якщо прийом Абіртрону продовжується після відміни кортикостероїдів, слід відслідковувати стан пацієнта щодо надлишку мінералокортикоїдів.

Якщо пацієнт переніс тяжку стресову ситуацію, йому можуть бути показані підвищені дози преднізону або преднізолону протягом та після стресової ситуації.

Щільність кісток.

У чоловіків з метастазуючим раком простати (кастраційно-резистентний рак передміхурової залози) можливе зниження щільності кісткової тканини. Застосування Абіртрону в комбінації з глюкокортикостероїдами може посилити цей ефект.

Попереднє застосування кетоконазолу

Можна очікувати більш низькі показники чутливості до абіртрону у пацієнтів, які раніше отримували кетоконазол.

Гіперглікемія.

Застосування глюкокортикоїдів може збільшувати гіперглікемію, тому пацієнтам із цукровим діабетом слід часто вимірювати рівень цукру в крові.

Гіпоглікемія

Повідомлялося про випадки гіпоглікемії при застосуванні абіртрону разом з преднізоном/преднізолоном пацієнтам із ризиком розвитку цукрового діабету, які отримували піоглітазон або репаглінід (див. розділ «Взаємодія з лікарськими засобами та інші види взаємодій»); тому слід контролювати рівень цукру в крові хворих на цукровий діабет.

Застосування з хіміотерапією.

Безпека та ефективність одночасного застосування Абіртрону з цитотоксичною хіміотерапією не встановлені.

Потенційні ризики.

У чоловіків з метастазуючим кастраційно-резистентним раком простати, включаючи тих, хто проходитиме терапію лікарським засобом Абіртрон, можуть виникати анемія та сексуальна дисфункція.

Вплив на скелетно-м'язову систему.

Повідомлялося про випадки міопатії та рабдоміолізу у пацієнтів, які застосовували абіратерону ацетат. У деяких пацієнтів розвивався рабдоміоліз, здебільшого такі явища виникали протягом перших 6 місяців терапії та пропадали після відміни лікарського засобу. Слід бути обережними при одночасному застосуванні Абіртрону та лікарських засобів, асоційованих із розвитком міопатії/рабдоміолізу.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами.

Слід уникати одночасного застосування Абіртрону з потужними індукторами CYP3A4, за винятком випадків, коли відсутня терапевтична альтернатива через ризик зниження системного впливу абіратерону (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Комбінація абіратерону та преднізону/преднізолону з Ra-223.

Через підвищений ризик переломів та тенденцію до підвищеної летальності у пацієнтів з раком передміхурової залози без симптомів або з мало вираженими симптомами, що спостерігались у клінічних дослідженнях, лікування абіратероном та преднізоном/преднізолоном у комбінації з Ra-223 протипоказане. Не рекомендується розпочинати подальше лікування Ra-223 менше ніж через 5 днів після останнього прийому лікарського засобу Абіртрон у комбінації з преднізоном/преднізолоном.

Допоміжні речовини.

До складу Абіртрон входити лактоза. У разі встановлення непереносимості цукрів необхідно проконсультуватися з лікарем, перш ніж приймати цей лікарський засіб.

1 таблетка Абіртрону 250 мг містить 6,8 мг натрію, а 1 таблетка Абіртрону 500 мг містить 13,6 мг натрію, тому пацієнтам, які застосовують натрій-контрольовану дієту, слід бути обережними при застосуванні лікарського засобу.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Жінки репродуктивного віку.

Дані щодо застосування Абіртрону вагітним жінкам відсутні.

Контрацепція у чоловіків та жінок.

Дані про наявність абіратерону або його метаболітів у спермі відсутні. Слід використовувати презерватив при статевому контакті з вагітною жінкою. Якщо пацієнт живе статевим життям із жінкою репродуктивного віку, то слід використовувати презерватив у комбінації з іншими ефективними методами контрацепції. Дослідження на тваринах продемонстрували наявність репродуктивної токсичності.

Вагітність. Абіртрон не показань для застосування жінками. Абіратерону ацетат протипоказань вагітним та жінкам, які потенційно можуть завагітніти.

Період лактації. Абіртрон не слід застосовувати жінкам протягом періоду лактації.

Фертильність. Абіртрон впливав на фертильність тварин під час досліджень, але цей вплив був оборотним.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами.

Абіртрон не впливає або незначно впливає на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

Лікарський засіб слід приймати наще (щонайменше через 2 години після їди, а також слід уникати вживання їжі протягом 1 години після застосування Абіртрону). Таблетку приймати цілою, не розжовуючи та не подрібнюючи.

Рекомендовано запивати водою.

Рекомендована доза абіратерону становить 1000 мг (4 таблетки по 250 мг або 2 таблетки по 500 мг) як одноразова добова доза. Застосування лікарського засобу разом з їжею збільшує системний вплив абіратерону.

Дозування переднізону чи преднізолону.

Для лікування вперше діагностованого раку передміхурової залози рекомендована доза преднізону чи преднізолону становить 5 мг на добу.

Лікарський засіб застосовувати у комбінації з преднізоном або преднізолоном. Рекомендована доза преднізону або преднізолону становить 10 мг/добу.

Пацієнтам, яким не проводили хірургічну кастрацію, слід продовжувати медичну кастрацію аналогом ГнРГ протягом лікування Абіртроном.

Перед початком лікування із застосуванням абіратерону слід провести контроль рівня сироваткових трансаміназ, а також контролювати їх рівень кожних 2 тижнів протягом перших 3 місяців лікування, а потім - кожного місяця. Щомісячно слід контролювати рівень артеріального тиску, сироваткового калію та затримку рідини. Пацієнтів із високим ризиком застійної серцевої недостатності слід контролювати кожні 2 тижні протягом перших 3 місяців лікування, а потім – кожного місяця (див. розділ «Особливості застосування»).

У пацієнтів з гіпокаліємією в анамнезі або у яких розвивається гіпокаліємія під час лікування Абіртроном, слід підтримувати рівень калію ≥4,0 мМ.

Пацієнтам, у яких розвивається токсичність ≥3 рівня, включаючи артеріальну гіпертензію, гіпокаліємію, набряк та немінералокортикоїдну токсичність, лікування слід припинити та вжити відповідних лікувальних заходів. Лікування Абіртроном можна відновлювати лише після того, як симптоми токсичності знижуватимуться до рівня 1 або зникнуть.

У разі пропуску добової дози як Абіртрону, так і преднізону або преднізолону лікування слід відновити наступного дня, застосовуючи звичайну дозу.

Гепатотоксичність.

Лікування слід негайно припинити до нормалізації функції печінки у пацієнтів, у яких на тлі лікування розвивається гепатотоксичність (рівень АЛТ або АСТ перевищує норму більше ніж у п'ять разів) (див. розділ «Особливості застосування»). Відновлення лікування можливе після нормалізації рівня функції печінки зі зниженої дози лікарського засобу – 500 мг (2 таблетки) 1 раз на день. У таких пацієнтів слід проводити контроль рівня сироваткових трансаміназ протягом 3 місяців лікування та щомісячно у подальшому. Якщо прояви гепатотоксичності з'являються при прийомі зниженої дози 500 мг на день, лікування слід припинити.

Якщо у пацієнта на тлі прийому лікарського засобу розвивається тяжка гепатотоксичність (рівень АЛТ або АСТ перевищує верхню межу норми у 20 разів), лікування абіратероном слід відмінити та у подальшому не відновлювати.

Печінкова недостатність.

Пацієнтам із печінковою недостатністю класу А за класифікацією Чайлда-П'ю в анамнезі коригування дози не потрібне.

Було продемонстровано, що середня печінкова недостатність (клас В за шкалою Чайлда-П'ю) збільшувала системний вплив абіратерону, що застосовували перорально у дозі 1000 мг 1 раз на день, у 4 рази. Немає даних щодо клінічної безпеки та ефективності застосування багаторазових доз абіратерону ацетату пацієнтам із середньою або тяжкою печінковою недостатністю (клас В або С за шкалою Чайлда-П'ю). Не можна передбачити коригування дози.

Слід ретельно зважити на можливість застосування Абіртрону пацієнтам із середньою печінковою недостатністю: користь від лікування повинна значно переважати над потенційним ризиком. Абіртрон не можна застосовувати пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю.

Ниркова недостатність.

Пацієнти з почечною недостатністю не потребують корекції дози абіратерону. Немає клінічного досвіду застосування лікарського засобу пацієнтам із раком простати та тяжкою почечною недостатністю. Слід бути обережними при застосуванні абіратерону цієї категорії пацієнтів.

Діти.

Лікарський засіб не призначений для застосування дітям.

Передозування

Досвід передозування лікарським засобом Абіртрон обмежень. Спеціального антидоту немає.

Лікування. У разі передозування прийом Абіртрону слід припинити та назначити симптоматичне лікування та моніторинг на випадок аритмії, гіпокаліємії та симптомів затримки рідини. Також слід здійснити оцінку функції печінки.

Побічні ефекти

У зведеному аналізі побічних реакцій, що спостерігались у процесі клінічних досліджень ІІІ фази при прийомі абіратерону з частотою ≥10 %, були периферичний набряк, гіпокаліємія, артеріальна гіпертензія, інфекції сечовидільної системи, підвищення рівня АЛТ та/або АСТ. Інші важливі побічні реакції включали розлад серця, гепатотоксичність, переломи кісток та алергічний альвеоліт.

Абіратерон може спричинити артеріальну гіпертензію, гіпокаліємію та затримку рідини як фармакодинамічний наслідок механізму дії. Під час клінічних досліджень очікувані мінералокортикоїдні побічні реакції частіше спостерігалися у пацієнтів, які приймали абіратерон, порівняно з тими, хто приймав плацебо: гіпокаліємія 18 % проти 8 %, артеріальна гіпертензія 22 % проти 16 % та затримка рідини (периферичний набряк) 7 % відповідно. У пацієнтів, які отримували лікування абіратероном, гіпокаліємія та артеріальна гіпертензія III та IV рівня за шкалою токсичності побічних реакцій СТС спостерігались у 6 % проти 1 % пацієнтів відповідно, артеріальна гіпертензія - у 7 % проти 5 % пацієнтів відповідно та затримка рідини (периферичний набряк) - у 1% проти 1% пацієнтів відповідно. Мінералокортикоїдні реакції, зазвичай, можна успішно коригувати за допомогою медикаментозного лікування. Одночасний прийом кортикостероїдів знижує частоту та ступінь тяжкості цих побічних реакцій (див. розділ «Особливості застосування»).

У процесі досліджень пацієнтів із метастазуючим раком простати, які застосовували ГнРГ аналог або в яких була проведена орхіектомія, абіратерон застосовували у дозі 1000 мг/добу у комбінації з преднізоном або преднізолоном (5 мг або 10 мг на добу залежно від показання).

Побічні реакції, що спостерігалися в процесі клінічних досліджень та в постмаркетинговий період із застосуванням абіратерону, наведені в таблиці за категоріями частоти проявів: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); рідко (≥1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000) та частота невідома (частота може бути встановлена ??з доступних даних).

У межах кожної групи частоти побічні реакції представлено в порядку зниження ступеня тяжкості проявів.

Системи органів

Побічні реакції та частота

Інфекції та інвазії

Дуже часто: інфекції сечовидільної системи

Часто: сепсис

З боку ендокринної системи

Нечасто: порушення функції надниркових залоз.

З боку метаболізму та травлення

Дуже часто: гіпокаліємія.

Часто: гіпертригліцеридемія.

З боку серця

Часто: сердечна недостатність*, стенокардія, аритмія, миготлива аритмія, тахікардія.

Нечасто: інші види аритмій.

Частота невідома: інфаркт міокарда, збільшення інтервалу QT (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Особливості застосування»).

З боку судинної системи

Найчастіше: артеріальна гіпертензія.

З боку дихальної системи

Рідко: алергічний альвеоліт а

З боку шлунково-кишкової системи

Дуже часто: діарея.

Часто диспепсія.

З боку гепатобіліарної системи

Найчастіше: підвищення рівня (АЛТ), підвищення рівня (АСТ) b . Рідко: фульмінантний гепатит, гостра печінкова недостатність

З боку імунної системи:

Невідомо: анафілактичні реакції.

З боку шкіри та підшкірної клітковини

Часто: висипання

З боку м'язово-скелетної системи та сполучної тканини

Нечасто: міопатія, рабдоміоліз.

З боку сечовидільної системи

Часто гематурія.

Загальні розлади та реакції у місці введення

Дуже часто: периферичний набряк.

Пошкодження, відруєння та процедурні ускладнення

Часто: переломи**.

*Серцева недостатність також включає застійну серцеву недостатність, дисфункцію лівого шлуночка та зменшення фракції вікіду.

** Переломи, включаючи остеопороз та всі види переломів, за винятком патологічних переломів.

а Спонтанні повідомлення постмаркетингового періоду.

b Підвищення рівня АЛТ та/або АСТ, включаючи підвищення АЛT, підвищення ACT, порушення функції печінки

Побічні реакції III ступеня за шкалою СТСАЕ, що спостерігалися у пацієнтів, які приймали абіратерон: гіпокаліємія (5 %); інфекції сечовидільної системи (2 %), підвищення рівня АЛТ та/або АСТ (4 %), артеріальна гіпертензія (6 %), переломи (2 %); периферичний набряк, серцева недостатність, миготлива аритмія (1 %).

Побічні реакції III ступеня за шкалою СТСАЕ, такі як гіпертригліцеридемія та стенокардія, спостерігалися у <1 % пацієнтів. Побічні реакції IV ступеня за шкалою СТСАЕ, такі як інфекції сечовидільної системи, підвищення рівня АЛТ та/або АСТ, гіпокаліємія, серцева недостатність, миготлива аритмія та переломи, що спостерігалися у <1 % пацієнтів.

Більшість випадків артеріальної гіпертензії та гіпокаліємії спостерігалося у гормоночутливої ??популяції (дослідження 3011). Повідомляли про гіпертензію у 36,7 % пацієнтів у гормоночутливій популяції (дослідження 3011) порівняно з 11,8 % та 20,2 % у дослідженнях 301 та 302 відповідно. Гіпокаліємія спостерігалася у 20,4 % пацієнтів у гормоночутливій популяції (дослідження 3011) порівняно з 19,2 % та 14,9 % у дослідженнях 301 та 302 відповідно.

Опис окремих побічних реакцій.

Серцево-судинні побічні реакції.

З досліджень ІІІ фази виключали пацієнтів із неконтрольованою артеріальною гіпертензією, клінічно значущими захворюваннями серця, такими як інфаркт міокарда, артеріальні тромботичні явища протягом останніх 6 місяців, тяжка або нестабільна стенокардія, серцева недостатність ІІІ або ІV ступінь пацієнтів, яким попередньо застосовували хіміотерапію) або сердечну недостатність від ІІ до IV ступеня (дослідження за участю пацієнтів, яким хіміотерапію не показано), значення фракції викиду лівого шлуночка ?50 %. Усі пацієнти, які брали участь у дослідженнях (ті, які приймали абіратерон, та ті, які отримували плацебо), одночасно отримували лікування, яке знижувало рівень андрогенів, із застосуванням агоністів ЛГРГ, що було асоційовано з виникненням діабету, інфаркту міокарда, інсульту та раптовою сердечною смертю. Частота серцево-судинних побічних реакцій під час фази ІІІ досліджень серед пацієнтів, які отримували абіратерон, та пацієнтів, які отримували плацебо, була такою: фібриляція передсердь - 2,6 % проти 2,0, тахікардія - 1,9 % проти 1,0 %, стенокардія – 1,7 % проти 0,8 %, серцева недостатність – 0,7% проти 0,2%, аритмія – 0,7% проти 0,5%.

Гепатотоксичність.

Повідомлялося про випадки гепатотоксичності з підвищенням рівня АЛТ, АСТ та загального білірубіну серед пацієнтів, які отримували абіратерону ацетат. Дослідження ІІІ фази клінічних досліджень показали, що гепатотоксичність ІІІ та ІV рівня (підвищення АСТ і АЛТ більше ніж у 5 разів від верхньої межі норми та білірубіну більше ніж у 1,5 раза від верхньої межі норми) спостерігалось приблизно у 6 % пацієнтів, яким застосовували абіратерон, зазвичай, протягом перших трьох місяців лікування.

У дослідженні 3011 гепатотоксичність ІІІ або ІV ступеня наблюдалась у 8,4 % пацієнтів, які отримували абіратерону ацетат. - гепатотоксичність ІV ступеня без летальних наслідків. АСТ більше ніж у 5 разів або підвищення рівня загального білірубіну більше ніж у 3 рази від верхньої межі норми Лікування абіратероном припиняли або припиняли. У двох випадках відбулося значне підвищення показників функціональних печінкових проб. ?6 разів від верхньої межі норми. нормалізація печінкових проб, одному пацієнтові відновили застосування абіратерону без повторного підвищення печінкових ферментів. у всіх, крім 3 пацієнтів (2 з новими множинними метастазами у печінку та 1 з підвищенням АСТ приблизно через 3 тижні після останньої дози абіратерону ацетату). , та у 0,6 % пацієнтів, які отримували плацебо Летальних наслідків не зафіксовано.

У клінічних випробуваннях ризик розвитку гепатотоксичності був зменшений шляхом виключення пацієнтів із гепатитом або значними порушеннями печінкових тестів до початку лікування. З дослідження 3011 були виключені пацієнти з базовим показником АЛТ та АСТ, що перевищував понад 2,5 рази верхню межу норми, білірубіну > 1,5 раза від верхньої межі норми, а також пацієнти з активним або симптоматичним вирусним гепатитом або хронічним захворюванням печінки ; з асцитом або шлунково-кишковими кровотечами внаслідок порушення функції печінки. З дослідження 301 були виключені пацієнти з базовим показником АЛТ та АСТ, що перевищував більше ніж у 2,5 рази верхню межу норми у разі відсутності метастазів у печінку та більше ніж у 5 разів від верхньої межі норми за наявності метастазів у печінку. З дослідження 302 були виключені пацієнти з метастазами в печінку, а також пацієнти з початковим показником АЛТ та АСТ, що перевищував понад 2,5 рази верхню межу норми. Підвищення показників печінкових проб у пацієнтів, які беруть участь у клінічних випробуваннях, відслідковували та контролювали шляхом переривання лікування та повторного його призначення лише після повернення печінкових тестів у пацієнта до базового рівня. Пацієнтам із підвищенням рівня АЛТ або АСТ більше ніж у 20 разів від верхньої межі норми повторне лікування не назначали. Безпека повторного призначення лікування таким пацієнтам невідома. Механізм гепатотоксичності не вивчений.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції.

Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливою процедурою.

Термін придатності

3 роки.

Умови зберігання

Для лікарського засобу не потрібно спеціальних умов зберігання. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Упаковка

Для дозування 250 мг: 10 таблеток укритих плівковою оболонкою у блістері; по 12 блістерів у картонній коробці.

Для дозування 500 мг: 10 таблеток укритих плівковою оболонкою у блістері;

Категорія відпустки

За рецептом.