Главная » Каталог лекарств

Сінджарді табл.в/п/о 12.5мг/1000мг №60

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Механізм дії. У препараті Сінджарді об'єднано два гіпоглікемічних лікарських засоби, призначених для поліпшення глікемічного контролю у пацієнтів з цукровим діабетом (ЦД) 2-го типу, механізм дії яких доповнює один одного: емпагліфлозін, інгібітор натрій-глюкозного котранспортера 2-го типу (SGLT2), і метформіну гідрохлорид, представник класу бігуанідів.

Емпагліфлозін. Емпагліфлозін є оборотним сильнодіючим (IC50 1,3 нмоль) селективним і конкурентним інгібітором натрій-глюкозного котранспортера 2-го типу (SGLT2). Емпагліфлозін не пригнічує інші переносники глюкози, які відіграють важливу роль в доставці глюкози до периферичних тканин, його селективність в 5000 разів вище в порівнянні з SGLT1, основним переносником, відповідальним за абсорбцію глюкози в кишечнику. SGLT2 у високому ступені експресується в нирках, тоді як його експресія в інших тканинах відсутній або дуже низька. Він відповідає як основний переносник за реабсорбцію глюкози з просвіту канальців в кровотік. У пацієнтів з ЦД 2-го типу і гіперглікемією фільтрується і поглинається більшу кількість глюкози.

Емпагліфлозін покращує глікемічний контроль у пацієнтів з ЦД 2-го типу за рахунок зменшення реабсорбції глюкози в нирках. Кількість глюкози, що виділяється нирками за допомогою цього механізму, залежить від концентрації глюкози в крові та швидкості клубочкової фільтрації (СКФ). Інгібування SGLT2 у пацієнтів з ЦД 2-го типу і гіперглікемією сприяє виділенню надлишку глюкози нирками.

У пацієнтів з ЦД 2-го типу виведення глюкози збільшувалася відразу після застосування першої дози емпагліфлозіна, даний ефект зберігався протягом 24 год. Збільшення виділення глюкози нирками зберігалося до кінця 4-тижневого періоду лікування і в середньому склало близько 78 г/добу на тлі прийому емпагліфлозіна в дозі 25 мг. Збільшення виділення глюкози нирками сприяло негайного зниження рівня глюкози в плазмі крові у пацієнтів з ЦД 2-го типу. Крім того, емпагліфлозін збільшує екскрецію натрію, що веде до осмотическому діурезу і зменшення внутрішньосудинного об'єму.

Емпагліфлозін знижує рівень глюкози в плазмі крові як натще, так і після прийому їжі. Механізм дії емпагліфлозіна не залежить від функціонального стану β-клітин і метаболізму інсуліну, що сприяє зниженню ризику розвитку гіпоглікемії. Був відзначений позитивний ефект щодо маркерів функції β-клітин, в тому числі гомеостатической моделі оцінки функції β-клітин (HOMA-β). Крім того, виділення глюкози нирками викликає втрату калорій, що супроводжується зменшенням об'єму жирової тканини та зменшенням маси тіла. Глюкозурія, яка спостерігається при застосуванні емпагліфлозіна, супроводжується помірним діурезом, що може сприяти довготривалому помірного зниження артеріального тиску. Глюкозурія, натрійурез і осмотичнийдіурез, які спостерігаються при застосуванні емпагліфлозіна, можуть сприяти поліпшенню серцево-судинних прогнозів.

Метформін. Метформін відноситься до групи бігуанідів, володіє гіпоглікемічними властивостями та сприяє зниженню рівня глюкози в крові як натще, так і після прийому їжі. Він не стимулює вироблення інсуліну, тому не призводить до розвитку гіпоглікемії.

Дія метформіну обумовлено трьома механізмами:

• скорочення продукції глюкози в печінці за рахунок пригнічення глюконеогенезу і глікогенолізу;
• підвищення чутливості м'язів до інсуліну, поліпшення захоплення глюкози периферичними тканинами та її утилізації;
• уповільнення всмоктування глюкози в кишечнику.

Метформін стимулює внутрішньоклітинний синтез глікогену за рахунок впливу на гликогенсинтетазу. Метформін покращує функціональну активність всіх відомих на сьогодні видів транспортерів глюкози.

Незалежно від свого впливу на глікемію, метформін сприятливо діє на обмін жирів у людини. Це було продемонстровано в ході контрольованих середньо- і довгострокових клінічних досліджень застосування метформіну в терапевтичних дозах: метформін знижує рівень загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і ТГ.

Клінічна ефективність і безпеку. Поліпшення глікемічного контролю і зниження рівня серцево-судинних захворювань і смертності є невід'ємною частиною лікування ЦД 2-го типу.

Терапія емпагліфлозіном в комбінації з метформіном і іншими антидіабетичними препаратами (піоглітазоном, сульфанілсечовиною, інгібіторами DPP-4 і інсуліном) або без таких приводила до клінічно значущого зниження рівня HbAlc, глюкози в плазмі крові натще, маси тіла, систолічного і діастолічного АТ. При застосуванні емпагліфлозіна в дозі 25 мг збільшилася частка пацієнтів, які досягли цільового рівня HbA1c 7%, і зменшилася кількість пацієнтів, які потребують глікемічний терапії, в порівнянні з застосуванням емпагліфлозіна в дозі 10 мг і плацебо. Чим вище був вихідний рівень HbA1c, тим більшою мірою відбувалося його зниження під дією препарату. Крім того, емпагліфлозін як доповнення до стандартної терапії знижує рівень серцево-судинної смертності та серцево-судинних захворювань у пацієнтів з ЦД 2-го типу.

Серцево-судинні прогнози. У подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні EMPA-REG OUTCOME порівнювали ефективність застосування емпагліфлозіна в дозі 10 мг і 25 мг і плацебо в якості доповнення до стандартної терапії у пацієнтів з ЦД 2-го типу і встановленими серцево-судинними захворюваннями.

Емпагліфлозін продемонстрував перевагу в порівнянні з плацебо щодо основного критерію оцінки: зниження частоти випадків смерті в результаті серцево-судинних захворювань, нефатального інфаркту міокарда або нефатального інсульту. Ефект був обумовлений значним зниженням серцево-судинної смертності без істотних змін щодо нефатального інфаркту міокарда або нефатального інсульту. Зниження серцево-судинної смертності було порівнянним для емпагліфлозіна в дозі 10 і 25 мг (див. Графік нижче) і підтверджено поліпшенням загального виживання (табл. 1).

Ефективність запобігання серцево-судинної смертності була остаточно встановлена у пацієнтів, які застосовували інгібітори DPP-4, або у пацієнтів негроїдної раси, оскільки представленість цих груп в дослідженні EMPA-REG OUTCOME була обмеженою.

Таблиця 1. Ефект терапії відповідно до основних критеріїв оцінки, їх компонентами та смертностіа NплацебоЕмпагліфлозін b 23334687 Час до виникнення першого летального результату внаслідок серцево-судинних захворювань, нефатального інфаркту міокарда або нефатального інсульту, N (%) 282 (12,1) 490 (10,5) Співвідношення ризиків в порівнянні з плацебо (95,02% ДІ) *   0,86 (0,74; 0,99) P-значення   0,0382 Смерть в результаті серцево-судинних захворювань, N (%) 137 (5,9) 172 (3,7) Співвідношення ризиків в порівнянні з плацебо (95% ДІ)   0,62 (0,49; 0,77) P-значення   0,0001 Нефатальний інфаркт міокарда, N (%) 121 (5,2) 213 (4,5) Співвідношення ризиків в порівнянні з плацебо (95% ДІ)   0,87 (0,70; 1,09) P-значення   0,2189 Нефатальний інсульт, N (%) 60 (2,6) 150 (3,2) Співвідношення ризиків в порівнянні з плацебо (95% ДІ)   1,24 (0,92; 1,67) P-значення   0,1638 Загальна смертність, N (%) 194 (8,3) 269 (5,7) Співвідношення ризиків в порівнянні з плацебо (95% ДІ)   0,68 (0,57; 0,82) P-значення   0,0001 Смертність, не пов'язана з серцево-судинними захворюваннями, N (%) 57 (2,4) 97 (2,1) Співвідношення ризиків в порівнянні з плацебо (95% ДІ)   0,84 (0,60; 1,16)

a Дані, отримані у пацієнтів, які проходили лікування (тобто пацієнтів, які отримали хоча б одну дозу досліджуваного лікарського засобу).

*Все результаты индивидуальны и зависят от Вашего состояния здоровья