Главная » Каталог лекарств

Синактен 0,25мг/1мл №1 амп.

Инструкция

Синактен(Synacthen)0,25мг/1мл, Италия, Sigma-tau

ВНИМАНИЕ!!! МОЖЕТ ВВОДИТЬСЯ ВНУТРЕННО И ВНУТРИМЫШЕЧНО.

Материал взят из источника http://www.zenrx.org/ www.drugs.com

Принадлежность к ATX-классификации:
H Гормоны для системного применения (исключая половые гормоны)
H01 Гормоны гипоталамуса и гипофиза и их аналоги
H01A Гормоны передней доли гипофиза и их аналоги
H01AA АКТГ
Химическое строение
ИЮПАК - α-(1-24)-кортикотропин (в виде ацетата)
Молекулярная масса: 2933.44 г/моль
Брутто-формула: C136H210N40O31S 
CAS: 16960-16-0 
PubChem: 16129617 

Структурная формула

Синактен

Химическое (рациональное) название: α-1–24–кортикотропин (тетракозактид гексаацетат)

Международное непатентованное название (МНН): тетракозактид

Торговое наименование: Synacthen®, Synacthen® Depot.

Синонимы: Synacthen® Retard, Cortrosina®, Cortrosyn®,  Nuvocthen®.

Форма выпуска: суспензия для внутримышечного применения 0,25мг/1мл; ампула 1мл, 1 ампула в одной коробке, пачка картонная.

Синактен

Состав:
1 мл суспензии для инъекций (1 ампула) содержит 0,25 мг тетракозактида (действующее вещество), а также неактивные ингредиенты: цинка хлорид, натрия фосфат, натрия хлорид, бензиловый спирт (консервант), натрия гидроокись, вода для инъекций.

 ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА: гормоны и их аналоги
Фармакодинамика
Тетракозактид - пролонгированный кортикотропный препарат, обладающий всеми фармакологическими свойствами эндогенного АКТГ.
Тетракозактид состоит из первых 24 аминокислот, входящих в состав естественного адренокортикотропного гормона - АКТГ. Локализация действия АКТГ - плазматическая мембрана клеток коры надпочечников, где он связывается специфическим рецептором. 
Характеристики тетракозактид определяются различными участками его пептидной цепи: участок с 4 по 10 аминокислоту является актоном (пептидом, определяющим функцию), с 15 по 21 (особенно с 15 по 18) аминокислоту - гаптоном (пептидом, определяющим специфичность связывания с рецептором). Участок с 1 по 3 и с 11 по 13, по-видимому, обуславливает меланоцитостимулирующую роль тетракозактида. Участок с 20 по 24 защищает молекулу от действия экзопептидаз, играя роль стабилизатора. 
Такая множественность биологически активных участков тетракозактид обуславливает наличие ряда биологических эффектов препарата и возможность связывания его с несколькими видами рецепторов.
Специфическим рецептором к тетракозактиду считается MC2R рецептор. Он входит в группу меланокортиновых рецепторов, расположенных в основном на клетках коры надпочечников и в жировой ткани. Этот же рецептор обеспечивает взаимодействие АКТГ с клетками мишенями. Пространственно представляет собой семиспиральную молекулу связанную c Gs-белком. Рецептор обладает наивысшей степенью аффинности как к эндогенному АКТГ, так и к тетракозактиду. Как эндогенный АКТГ так и тетракозактид могут с разной степенью аффинности связываться и с остальными меланокортиновыми рецепторами, расположенными на многих других типах клеток, - клетках кожи, меланоцитах, клетках иммунной системы и так далее. Взаимодействие эндогенного АКТГ и тетракозактида с указанными рецепторами приводит к стимуляции продукции клетками коры надпочечников глюкокортикоидов, минералокортикоидов (дезоксикортикостерона и альдостерона), и, в меньшей степени, андрогенов. Все это объясняет терапевтический эффект препарата при заболеваниях, поддающихся лечению глюкокортикоидами. 

Синактен

Теоретический механизм действия тетракозактида состоит в следующем: тетракозактид активирует аденилатциклазу на мембранах клеток-мишеней и увеличивает поступление циклического 3,5-АМФ в цитоплазму. 3,5-цАМФ, взаимодействуя с комплексом рецепторный белок-протеинкиназа, вызывает его диссоциацию с последующей активацией протеинкиназы. Протеинкиназа фосфорилирует рибосомы и стимулирует в них синтез специального белка. Процесс проходит в присутствии матричной РНК. Образовавшийся белок производит перенос свободного холестерина из жировых капель цитоплазмы в митохондрии, где из него образуется прегненолон, а затем и кортикостероиды.
При введении тетракозактида повышается, в некоторой степени, также синтез и секреция минералокортикоидов (дезоксикортикостерона и альдостерона). Однако, тетракозактид не является основным регулятором синтеза и секреции альдостерона, так как основной механизм регуляции синтеза и секреции альдостерона находится вне влияния оси гипоталамус - гипофиз -кора надпочечников.
В небольшой степени тетракозактид увеличивает синтез и секрецию катехоламинов мозговым веществом надпочечников. Однако, он не является основным регулятором синтеза катехоламинов в мозговом веществе надпочечников. Регуляция синтеза катехоламинов осуществляется в основном через симпатическую стимуляцию хромаффинной ткани надпочечников либо через ответ хромаффинной ткани надпочечников на такие стимулирующие факторы, как её ишемия или гипогликемия.
Тетракозактид также повышает чувствительность периферических тканей к действию гормонов коры надпочечников (глюкокортикоидов и минералокортикоидов).
В больших концентрациях и при длительном применении тетракозактид вызывает увеличение размеров и массы надпочечников, особенно их коркового слоя, увеличение запасов в них холестерина, аскорбиновой и пантотеновой кислот, то есть функциональную гипертрофию коры надпочечников, сопровождающуюся увеличением общего содержания в них белка и ДНК. Объясняется это тем, что под влиянием тетракозактида в надпочечниках повышается активность ДНК-полимеразы и тимидинкиназы - ферментов, участвующих в биосинтезе ДНК. Длительное введение препарата ведёт к увеличению активности 11-бета-гидроксилазы, сопровождающееся появлением в цитоплазме белкового активатора фермента. При повторных инъекциях АКТГ в организме человека также изменяются соотношения секретируемых кортикостероидов (гидрокортизона и кортикостерона) в сторону значительного увеличения секреции гидрокортизона.
Тетракозактид проявляет и меланоцитостимулирующую активность вследствие активирования перехода тирозина в меланин. Это объясняется схожестью последовательности N-концевого участка тетракозактида, состоящей из 13 аминокислот, с последовательностью аминокислот в α-меланоцитостимулирующем гормоне.
Большое число данных указывает на то, что АКТГ/МСГ-подобные пептиды способны ингибировать процессы воспаления.
Тетракозактид способен к взаимодействию с другими пептидными гормонами (пролактином, вазопрессином, TRH, VIP, опиоидными пептидами), а также с медиаторными системами моноаминов гипоталамуса. Установлено, что тетракозактид и его фрагменты способны влиять на память, мотивацию, процессы обучения.

Фармакокинетика
После однократной внутримышечной инъекции 1 мг тетракозактид концентрация тетракозактида в плазме, определяемая радиоиммунологическим методом, варьировалась от 200 до 300 пг/мл и поддерживалась таковой в течение 12 часов. Замедленное высвобождение активного вещества из места внутримышечной инъекции обеспечено адсорбцией тетракозактида на фосфате цинка, что обеспечивает длительное воздействие препарата. Кажущийся объем распределения тетракозактида составляет около 0.4 л/кг. В сыворотке крови тетракозактид быстро распадается под действием ферментативного гидролиза сначала на неактивные олигопептиды, а затем на свободные аминокислоты. 
После внутривенного введения тетракозактид, меченного радиоактивным 131I, экскреция радиоактивной метки с мочой за 24 часа составила 95 - 100%.

Синактен

Показания к применению
Неврологические заболевания: генерализованные криптогенные формы эпилепсии с гипсаритмией (синдромы Веста, Леннокса-Гасто, формы эпилепсии с миоклонико-астатическими приступами, формы эпилепсии с миоклоническими абсансами), генерализованные неопределенные формы эпилепсии (эпилепсия с непрерывными комплексами "спайк-волна" в стадии медленного сна, синдром Ландау-Клеффнера, другие неопределенные формы эпилепсии), рассеяный склероз (в фазе обострения).
Ревматические заболевания: ревматоидный артрит, острый ревматический полиартрит, неспецифический инфекционный полиартрит, подагра, спондилоартрит, псориатический артрит.
Заболевания соединительной ткани (коллагенозы): ревматизм, системная красная волчанка, дерматомиозит, узелковый периартериит, склеродермия, первичный ретикулёз, саркоидоз, псориатический артрит.
Краткосрочная терапия заболеваний и состояний, при которых обычно показаны глюкокортикоиды; больным с заболеваниями желудочно–кишечного тракта, которые плохо переносят прием глюкокортикоидов внутрь; случаи, когда применение обычных доз глюкокортикоидов не приводит к адекватному эффекту.
Болезни кожи: псориаз и псориатическая эритродермия, распространённая экзема, контактные дерматиты, истинная пузырчатка, диссеминированная эритематозная волчанка, красный плоский лишай, многоформная экссудативная эритема, токсикодермии, а также пруриго, нейродермит, истинная экзема.
Болезни органов дыхания: бронхиальная астма и различные аллергические заболевания.
Заболевания желудочно–кишечного тракта: язвенный колит, регионарный энтерит.
Офтальмология: ревматические, аллергические и воспалительные заболевания глаз.
Предупреждение недостаточности надпочечников: при длительным применением больших доз кортикостероидов, стимуляция коры надпочечников при снижении и переходе на поддерживающие дозы кортикостероидных препаратов, межуточно-гипофизарная недостаточность. 
Онкология: в качестве дополнительного метода лечения с целью улучшения переносимости химиотерапии.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к тетракозактиду или любому из компонентов препарата; острые психозы; инфекционные заболевания (если одновременно не применяются антибиотики); язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения; рефрактерная сердечная недостаточность; лечение синдрома Кушинга; первичная недостаточность коры надпочечников; адреногенитальный синдром; беременность и лактация.
Так как препарат содержит бензиловый спирт, препарат противопоказан новорожденным (особенно недоношенным), у которых бензиловый спирт может вызывать тяжелое отравление. 
С осторожностью при сахарном диабете, артериальной гипертензии; бронхиальной астме (повышенный риск анафилактических реакций), миастении, неспецифическом язвенном колите, дивертикулите, анастомозе кишечника, ХПН, остеопороз, склонность к тромбоэмболии.

Меры предосторожности 
Препарат следует применять только под медицинским наблюдением и по показаниям.
Препарат нельзя вводить внутривенно.
Следует сопоставить риск, связанный с лечением, с ожидаемым эффектом в случаях, когда решается вопрос о применении препарата при следующих заболеваниях: неспецифический язвенный колит, дивертикулит, недавно наложенный межкишечный анастомоз, почечная недостаточность, артериальная гипертония, предрасположенность к тромбоэмболиям, остеопороз и миастения.
Перед применением препарата врач должен удостовериться в том, что у больного нет аллергических реакций и заболеваний (особенно бронхиальной астмы). Также важно установить, лечился ли ранее пациент препаратами АКТГ, и если лечился, то уточнить, не вызывало ли лечение реакций гиперчувствительности. Если во время или после инъекции развиваются местные или системные реакции гиперчувствительности (например, выраженная эритема и болезненность в месте инъекции, крапивница, зуд, чувство жара, выраженная слабость или одышка), лечение препаратом следует прекратить, а в дальнейшем следует избегать использования любых препаратов АКТГ.
Реакции гиперчувствительности (если они вообще возникают), имеют тенденцию развиваться в пределах 30 минут после инъекции. Поэтому в течение данного времени пациент должен оставаться под медицинским наблюдением. При возникновении серьезной анафилактической реакции немедленно вводят 0.1% раствор адреналина (0.4–1 мл внутримышечно или 0.1–0.2 мл в 10 мл физиологического раствора натрия хлорида внутривенно медленно), а также внутривенно вводят глюкокортикоиды в больших дозах, при необходимости их введение повторяют. 
Пациентам, перенесшим травму или хирургическую операцию во время лечения препаратом или в пределах одного года после окончания лечения, следует увеличить дозу тетракозактид или возобновить лечение этим препаратом. В некоторых случаях может потребоваться дополнительное использование глюкокортикоидов быстрого действия. При проведении терапии тетракозактидом следует применять минимальную эффективную дозу. Снижение дозы препарата следует проводить постепенно. Длительное применение препарат приводит к относительной недостаточности системы гипофиз–надпочечники, которая может сохраняться на протяжении нескольких месяцев после прекращения использования препарата. В этих случаях следует решать вопрос о назначении соответствующей заместительной терапии.
Задержки натрия и воды, возникающей в ответ на введение тетракозактида, можно во многих случаях избежать при назначении низкосолевой диеты. При длительном лечении иногда может потребоваться дополнительное назначение калия.
Действие тетракозактида может усиливаться у пациентов с гипотиреозом или циррозом печени.
Длительная терапия тетракозактидом может сопровождаться развитием задней подкапсульной катаракты или глаукомы.
Во время лечения тетракозактидом могут развиться нарушения со стороны психической сферы (например, эйфория, бессонница, колебания настроения и выраженная депрессия или психотические явления). Возможно усиление уже имеющихся у больного эмоциональной лабильности или психотических тенденций. Следует соблюдать осторожность при применении препарата для лечения поражения глаз при простом герпесе, так как возможно развитие перфорации роговицы.

Препарат может активировать латентный амебиаз. В связи с этим рекомендуется перед началом терапии исключить латентный или активный амебиаз.
В случаях, когда препарат показан пациентам с латентным туберкулезом или положительной реакцией Манту, необходимо внимательно наблюдать за данным пациентом, поскольку возможно развитие клинических проявлений заболевания. Во время длительной терапии такие пациенты должны получать профилактическую химиотерапию. 
При проведении вакцинации или любой другой процедуры иммунизации следует иметь в виду, что на фоне терапии тетракозактид образование антител снижается. Маловероятно, что тетракозактид, назначенный в индивидуально подобранных дозах, приведет к нарушению роста у детей. Тем на менее, у детей, которым проводится длительная терапия, необходим регулярный контроль за ростом.
Детям младенческого и младшего возраста следует регулярно проводить эхокардиографию, так как во время длительной терапии высокими дозами может развиться обратимая гипертрофия миокарда. Препарат противопоказан к применению в периоды беременности и лактации. 
Влияние на способность водить автомашину и работать с механизмами.
Так как тетракозактид может воздействовать на центральную нервную систему, пациенты должны быть очень внимательны при управлении автомобилем или работе с механизмами.
 
Взаимодействия
Изменения доз при сопутствующих заболеваниях.
Поскольку тетракозактид вызывает повышение продукции корой надпочечников глюкокортикоидов и минералокортикоидов, могут отмечаться типичные для них взаимодействия. При назначении препарата пациентам, получающим противо-диабетические средства или препараты для лечения умеренной или тяжелой артериальной гипертонии, дозы указанных препаратов следует пересматривать.

Способ применения и дозы
Лечение начинают с ежедневного применения препарата. Примерно через 3 дня лечение продолжают в интермиттирующем режиме. Препарат вводят только внутримышечно. 
Взрослым препарат вводят в начальной дозе 1 мг ежедневно. В острых случаях и в онкологической практике лечение может быть начато с дозы 1 мг, применяемой каждые 12 часов. После того, как острые проявления стихнут, препарат обычно вводят в дозе 1 мг через каждые 2–3 дня. В тех случаях, когда отмечается хороший эффект, доза может быть уменьшена до минимальной – 0.5 мг через каждые 2–3 дня или 1 мг один раз в неделю. 
Для детей младенческого возраста (до 1 года) начальная доза препарата составляет 0.25 мг ежедневно; поддерживающая доза составляет 0.25 мг через каждые 2–8 дней. 
Для детей младшего возраста (от 1 года до 6 лет) начальная доза составляет 0.25-0.5 мг ежедневно; поддерживающая доза - 0.25-0.5 мг через каждые 2–8 дней. 
Для детей школьного возраста (от 6 до 15 лет) начальная доза составляет 0.25-1 мг ежедневно; поддерживающая доза - 0.25-1 мг через каждые 2–8 дней.

Диагностический тест
Концентрацию гидроксикортикостероидов в плазме определяют до и через 30 мин после в/м инъекции 0.25 мг; если концентрация гидроксикортикостероидов в плазме увеличится, по крайней мере, на 200 нмоль/л (70 мкг/л) и через 30 мин после инъекции будет превышать 500 нмоль/л (180 мкг/л), функцию коры надпочечников можно считать нормальной.

Инфузионный тест
При неопределенном результате кратковременного теста и для определения функционального резерва коры надпочечников вводят в/в капельно 0.25 мг, после чего определяют динамику изменения концентраций гидроксикортикостероидов в плазме (при необходимости дополнительно определяют концентрации 17-гидроксикортикостероидов и 17-кетостероидов в суточной моче).

Побочное действие
обычно хорошо переносится, имеет постоянный состав, не содержит чужеродных для организма белков. Поскольку тетракозактид вызывает повышение продукции глюкокортикоидов и минералокортикоидов корой надпочечников, могут наблюдаться различные побочные действия, характерные для этих стероидов. Реакции гиперчувствительности. Тетракозактид может провоцировать развитие реакций гиперчувствительности, которые бывают немедленного (анафилактический шок) и замедленного типов. Реакции немедленного типа чаще развиваются у пациентов, предрасположенных к аллергии (особенно с бронхиальной астмой). Реакции гиперчувствительности могут иметь такие проявления как изменения кожи в месте инъекции, головокружение, тошнота, рвота, крапивница, зуд, чувство жара, слабость, одышка, ангионевротический отек (отек Квинке).
Со стороны костно-мышечно системы: остеопороз, мышечная слабость, стероидная миопатия, снижение мышечной массы, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головок бедренной и плечевой костей, патологические переломы длинных (трубчатых) костей, разрыв сухожилий. Со стороны желудочно–кишечного тракта: пептическая язва с возможной перфорацией и кровотечением, панкреатит, вздутие живота, язвенный эзофагит.
Со стороны кожи и ее придатков: нарушение заживления ран, тонкая, ранимая кожа, петехии и экхимозы, эритема лица, повышенное потоотделение, подавление реакций на внутрикожное введение диагностических препаратов, акне и пигментация кожи.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: судороги; повышение внутричерепного давления с отеком соска зрительного нерва (псевдоопухоль мозга; обычно после окончания лечения), головокружение, головная боль, изменения психики.
Со стороны эндокринной системы: задержка натрия, воды, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, потеря кальция; нерегулярный менструальный цикл; синдром Кушинга; подавление роста у детей; вторичная недостаточность коры надпочечников и гипофиза, особенно во время стресса, например, после травмы, хирургических вмешательств или заболеваний; снижение толерантности к углеводам, гипергликемия, развитие клинических проявлений латентного сахарного диабета; гирсутизм.
Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, глаукома, экзофтальм.
Со стороны процессов обмена: отрицательный азотный баланс вследствие катаболизма белка.
Со стороны сердечнососудистой системы: повышение артериального давления, некротизирующий ангиит, застойная сердечная недостаточность. В отдельных случаях у детей младенческого и младшего возраста при длительном лечении препаратом в больших дозах может развиться обратимая гипертрофия миокарда.
Прочие: повышенная подверженность инфекциям, абсцесс, тромбоэмболии, повышение массы тела, повышенный аппетит, лейкоцитоз.

Передозировка
В том случае, если развиваются задержка жидкости (повышение массы тела) или избыточная адренокортикотропная активность (синдром Кушинга), препарат должен быть отменен или назначен в меньшей дозе (либо путем уменьшения суточной дозы наполовину, либо путем удлинения интервалов между инъекциями, например, до 5–7 дней).
Лечение: антидота на существует. Показано симптоматическое лечение.

Условия хранения и транспортировки
Предохранять от воздействия света. Хранить в холодильнике при температуре 2 - 8°С. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Транспортировать только в специальном термоконтейнере!

Срок годности 3 года. Препарат не следует использовать после срока, отмеченного на упаковке.

*Все результаты индивидуальны и зависят от Вашего состояния здоровья