Принимай ДО — не страдай ПОСЛЕ!

Фармацевт может играть существенную роль в профилактике ряда заболеваний, в том числе и некоторых пагубных пристрастий. К примеру, в аптеках Великобритании проводят постоянный опрос посетителей на предмет количества употребляемого алкоголя и при выявлении риска для здоровья разъясняют вред, дают рекомендации. И от этого фармацевты, безусловно, выигрывают в глазах населения! В этом контексте особенно важно уделять надлежащее внимание ежедневной фармацевтической опеке пациентов. Ведь информирование посетителей аптеки в отношении вреда чрезмерного употребления алкоголя, базирующееся на тщательном и взвешенном анализе научных данных, может дать человеку основу для принятия решений по поводу того, насколько ответственно он будет употреблять спиртное.
Кто есть кто

Возможно, пока по-прежнему японцы считаются самым вежливым, жители Гонконга — самым долгоживущим, а шотландцы — самым невозмутимым народом, но вот уверенность в том, что самые пьющие во всем мире — это россияне, как оказалось, уже не имеет под собой никакого основания. По оценкам экспертов ВОЗ, от чрезмерного употребления алкоголя ежегодно умирает 2,5 млн человек. По данным все тех же экспертов, вовсе не Россия возглавляет список стран — любителей алкогольных возлияний. Первое место принадлежит Молдове, что, в принципе, неудивительно, учитывая ее известность на винодельческом поприще [1].

Как показывает статистика, в среднем на одного человека в этой стране приходится около 18,22 л спиртных напитков в год. Следом за Молдовой идет Чехия, за ней — Венгрия — 16,45 и 16,27 л соответственно. Россия оказалась лишь на 4-м месте — 15,76 л алкоголя на одного человека в год. Завершает «великолепную пятерку» Украина — в среднем один украинец употребляет в год 15,6 л «горячительного». Важно также и то, насколько ответственно украинцы употребляют спиртное. Ведь сравнение результатов, полученных в украинской части международного исследования «Психическое здоровье в мире, 2000» (World Mental Health, 2000), с таковыми в европейских странах показало, что удельный вес депрессий и расстройств, связанных с чрезмерным употреблением алкоголя, в Украине составляет 4,8% в структуре психических расстройств, что в среднем в 4 раза больше по сравнению с государствами — членами ЕС [1]. Таким образом, украинцы входят в топ-5 самых пьющих наций мира и при этом ответственно пить не умеют. Безусловно, есть над чем задуматься!
Dosis minima

А сколько можно выпить? Фактически, не существует совершенно безвредных доз алкоголя (за условно допустимую безопасную дозу или алкогольную порцию ВОЗ принят эквивалент 8 г чистого этанола, что примерно соответствует 20 г водки или 50–80 мл вина), при этом перечень безопасных рекомендуемых норм употребления включен ВОЗ в «Руководство по психологической помощи в учреждениях первичной медицинской помощи» (Guide to Mental Health in Primary Care)[2], в котором выделяют 3 уровня «алкогольного» риска:
«ответственный» или «низкий» уровень риска для мужчин составляет 3 порции в день при максимуме в 21 порцию в неделю с распределением по всей неделе (включая 2 дня без алкоголя в неделю), в то время как для женщин предельные нормы снижены до 2 порций в день и 14 порций в неделю;
«опасный» уровень потребления предполагает повышение риска возникновения проблем, например, связанных с повышением артериального давления, инсультом и циррозом печени, и отмечается при употреблении алкоголя в пределах 3–7 порций в день и 22–49 порций в неделю для мужчин и 2–5 порций в день и 15–35 порций в неделю для женщин;
«вредный» уровень, при котором постоянное употребление алкоголя может вызывать нарушения, связанные с физическим состоянием и психикой, а также проблемы социального характера, составляет 7 и более порций в день или более 50 порций в неделю для мужчин и более 5 порций в день или 35 порций в неделю для женщин.

Однако в целом в ряде эпидемиологических исследований установлено, что гепатотоксической дозой алкоголя считается доза свыше 20–30 г/сут в пересчете на чистый этанол [3].
У кого не болит голова с похмелья?

А.П. Чехов писал, что только флегматик «не пьет, потому что боится кондрашки». Получается, что и голова у него с похмелья не болит. Первый симптом, который вспоминается при попытке охарактеризовать «похмельный» синдром — это головная боль. Но, как известно, это проявление алкогольной интоксикации — лишь «вершина айсберга» — свидетельство недомогания в первую очередь печени, головного мозга, а также сосудов и, как следствие, других органов. Очень емко описаны неприятные симптомы похмельного синдрома в словаре В. Даля: «Cостояние человека после хмелю, по отрезвлении от пьянства; дурнота, головная боль и новый позыв на хмельное». Похмельный, или абстинентный синдром (синдром отмены) — это состояние, которое развивается после употребления алкоголя и его суррогатов, связанное с накоплением основного токсического метаболита этанола — ацетальдегида.
Печень, держи удар!

Скорость биотрансформации этанола в ацетальдегид зависит прежде всего от уровня экспрессии фермента алкогольдегидрогеназы, а последующее окисление ацетальдегида в ацетат — от уровня ацетальдегиддегидрогеназы. При этом 75–98% принятого этанола окисляется ферментными системами печени, в том числе и системой цитохрома Р450 [4]. Алкогольдегидрогеназа и ацетальдегиддегидрогеназа по-разному распределены в гепатоцитах: в цитозоле — 80/20% и митохондриях — 20/80%. При поступлении алкоголя в высоких дозах (>2 г/кг массы тела) из-за разной скорости окисления этанола и ацетальдегида резко повышается концентрация последнего. В результате ацетальдегид неферментативно может ацетилировать SH-, NH2-группы белков и других соединений в клетке и нарушать их функции.

Для европейцев характерно наличие изоформ алкогольдегидрогеназы-1 и -3. У некоторых восточных народов преобладает изоформа алкогольдегидрогеназы-2, характеризующаяся высокой активностью, это может быть причиной их повышенной чувствительности к алкоголю. При хроническом алкоголизме количество фермента в печени не увеличивается, то есть, он не является индуцируемым ферментом, а индуцируется система цитохрома Р450 II E1 (микросомальная этанолокисляющая система). При хроническом алкоголизме окисление этанола ускоряется за счет гипертрофии эндоплазматического ретикулума, где он локализуется. При употреблении алкоголя, особенно регулярном, резко повышается потребность печени в витамине В6 (пиридоксине), участвующем во многих биохимических превращениях в печени, в том числе и в утилизации этанола. Запомните этот важный тезис, мы к нему еще вернемся.
А я милого узнаю по походке

Симптомы абстинентного синдрома проявляются в течение 24–36 ч после употребления последней дозы алкоголя, то есть тогда, когда во время «запоя» или при попытке прекратить прием алкоголя его уровень в крови снижается. Снижение уровня этанола в крови и накопление ацетальдегида проявляются целым комплексом симптомов со стороны различных органов и систем:
пищеварительная система (анорексия, жажда, тошнота, рвота, диарея);
сердечно-сосудистая система (тахикардия, аритмия, колебания артериального давления — повышение при одновременной склонности к ортостатическим коллапсам);
вегетативная система (повышенное потоотделение, расширенные зрачки, сухость слизистой оболочки рта);
напоминающие простуду симптомы (общее плохое самочувствие, астения, повышенная температура тела, мышечная и головная боль);
дрожание (тремор), особенно верхних и нижних конечностей (часто всего тела);
появление так называемого алкогольного голодания — непреодолимого желания снова употребить алкоголь.

Среди других нарушений ярко проявляются такие симптомы со стороны нервной системы, как раздражительность, беспокойство и страх, подавленное настроение, а также расстройство сна (бессонница, прерывистый сон, кошмарные сновидения и др.).

Антиалкогольный арсенал

Арсенал эффективных антиалкогольных средств, предлагаемых в аптеках, к сожалению, невелик. К тому же далеко не все из них можно назвать специфически действующими на метаболизм этанола. Так, например, растворимые формы ацетилсалициловой кислоты лишь купируют головную боль, лихорадку. Их преимущество состоит также в том, что при их растворении образуется раствор для питья, позволяющий утолить жажду. Однако, такие средства не устраняют алкогольную интоксикацию, не влияют на скорость метаболизма этанола и степень опьянения, не купируют тягу к алкоголю, не влияют на такие симптомы абстиненции, как раздражительность, беспокойство, страх и др. Напротив, просто устранив головную боль, человек мнит себя здоровым, но это не избавляет его от желания снова употребить алкоголь.

Поэтому ацетилсалициловую кислоту, как и другие нестероидные противовоспалительные средства, целесообразно применять для купирования головной боли, лихорадки с похмелья лишь в сочетании с другими средствами и после еды, а значит, при отсутствии тошноты. Кроме того, следует учитывать наличие у пациента, например, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, при которой подобные препараты противопоказаны.

Унитиол является неспецифическим донатором сульфгидрильных групп и образует комплексы с тяжелыми металлами, однако противопоказан при заболеваниях печени и почек в стадии декомпенсации, не влияет на «алкогольный голод», а также на раздражительность, беспокойство, страх и подавленное настроение.

Препараты на основе аргинина глутамата при похмелье за счет нейромедиаторных свойств возбуждающей глутаминовой кислоты могут повышать раздражительность и ажитацию при абстиненции и опьянении, а поэтому не подходят лицам с тягостными психоэмоциональными проявлениями похмелья.

Лекарственные средства, вызывающие отвращение к алкоголю (цианамид, тетурам) применяются только по назначению врача и не принимаются для купирования абстиненции, профилактики опьянения, поэтому выходят за рамки ответственного самолечения похмельного синдрома.

Натрия формиат в системном кровотоке и тканях организма вступает в реакцию взаимодействия с ацетальдегидом с образованием конъюгатов, но не влияет на активность систем, утилизирующих этанол.
Согласно последним научным данным

Если в норме суточная потребность здорового человека в пиридоксине (витамин В6) составляет около 2–5 мг, то при употреблении алкоголя его расходование возрастает в сотни раз! Витамин В6 незаменим для здорового организма человека прежде всего потому, что он участвует в процессе расщепления белков, жиров и углеводов, обмене всех гормонов, других витаминов, в результате которого наш организм насыщается энергией. Основываясь на этом важном факте, более 25 лет назад в ряде европейских стран, США и Японии была получена соль пиридоксина с L-пироглутаминовой кислотой и изучена эффективность нового соединения при острой алкогольной интоксикации, алкогольной зависимости и алкогольной жировой болезни печени [5]. Благодаря результатам ряда международных клинических исследований в наркологии это вещество под названием метадоксин было одобрено в ЕС для терапии отравлений алкоголем, а также алкогольной зависимости и алкогольной жировой болезни печени [6]. В Украине выпуск метадоксина в форме таблеток по 500 мг налажен отечественной фармкомпанией ОДО «Интерхим» под торговым названием АЛКОДЕЗ® ІС.
АЛКОДЕЗ® ІС: обезвредить, окислить, вывести!

Как было отмечено выше, ключевыми обезвреживающими системами являются ферментные системы печени, с деятельностью которых прямо или опосредованно связан пиридоксин. Открывший пиридоксин, витамин С и получивший Нобелевскую премию за цикл работ по биологическому окислению венгерский биохимик Альберт Сент-Дьёрдьи отмечал, что пиридоксин обладает «невероятной биологической активностью» [7]. АЛКОДЕЗ® ІС является источником необходимого пиридоксина в случае алкогольной нагрузки. Он способствует ускорению окисления как самого этанола, так и ацетальдегида до нетоксичного ацетата, который «сгорает» в цикле Кребса и легко выделяется почками. АЛКОДЕЗ® ІС повышает устойчивость гепатоцитов к продуктам перекисного окисления липидов, индуцированного воздействием различных токсических агентов, в частности этанола, то есть, является еще и гепатопротектором. В ряде исследований было доказано, что метадоксин препятствует возникновению структурной дегенерации гепатоцитов под действием этанола, отмечено достоверное улучшение функций печени (биохимических, УЗИ-показателей), даже если употребление алкоголя прекращалось не полностью [7].
АЛКОДЕЗ® ІС: алкоголю STOP

Однако, АЛКОДЕЗ® ІС — не только поставщик пиридоксина, но и за счет L-пироглутаминовой кислоты — антагониста нейромедиатора глутамата — угнетает этанол-индуцированную гиперактивность, снижает продукцию дофамина в центральной нервной системе, стимулированную этанолом, повышает выделение тормозного нейромедиатора гаммааминомасляной кислоты (ГАМК) в ГАМК-ергических нейронах. На практике это проявляется в виде успокаивающего, слабого анксиолитического действия АЛКОДЕЗА ІС, в его способности снижать раздражительность и купировать тягу к спиртному. При этом АЛКОДЕЗ® ІС не влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. АЛКОДЕЗ® ІС обладает благоприятным профилем безопасности и отпускается без рецепта.
АЛКОДЕЗ® ІС: разминемся с похмельем

АЛКОДЕЗ® ІС применяют для уменьшения выраженности токсического действия алкоголя. Рекомендованная схема приема: 2 таблетки за 30–60 мин до употребления алкоголя или 1 таблетка за 30–60 мин до употребления алкоголя плюс 1 таблетка в течение 30 мин после. Это помогает «настроить» обмен этанола так, чтобы избежать проявления основных симптомов похмелья.

Следовательно, многофакторный универсальный механизм действия АЛКОДЕЗА ІС, направленный на токсикокинетику алкоголя, обеспечивает возможность применения препарата практически во всех случаях (алкогольная интоксикация, похмельный синдром, профилактика опьянения, комплексное лечение хронического алкоголизма), связанных с употреблением алкоголя. Новый безрецептурный препарат АЛКОДЕЗ® ІС является комплексным антиалкогольным средством с гепатопротекторными и дезинтоксикационными свойствами, эффективность которого доказана многолетним клиническим опытом применения в коррекции пагубного употребления алкоголя.
Руслан Редькин,
кандидат фармацевтических наук, Национальный фармацевтический университет