Главная » Каталог лекарств

Ліпримар табл.80мг №30

Фармакологічні властивості

Фармакодинаміка.

Ліпримар® являє собою синтетичний гіполіпідемічний лікарський засіб. Аторвастатин є інгібітором 3-гідрокси-3-метилглутарил-кофермент A (ГМГ-КоА) редуктази, ферменту, що каталізує перетворення ГМГ-КоА в мевалонат – початковий та лімітуючий етап біосинтезу холестерину.

Ліпримар® є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, від якого залежить швидкість перетворення 3-гідрокси-3-метилглутарил-коферменту A в мевалонат, речовину-попередник стеролів, у тому числі холестерину.

В експериментальних моделях у тварин Ліпримар® знижує рівень холестерину та ліпопротеїнів у плазмі шляхом інгібування у печінці ГМГ-КоА-редуктази і синтезу холестерину та шляхом збільшення кількості печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин для посилення поглинання та катаболізму ЛПНЩ; Ліпримар® також зменшує продукування ЛПНЩ та кількість цих частинок.

Ліпримар®, як і його деякі метаболіти, є фармакологічно активними у людини. Головним місцем дії аторвастатину є печінка, яка відіграє головну роль у синтезі холестерину та кліренсі ЛПНЩ. Доза препарату, на відміну від системної концентрації препарату, краще корелює зі зменшенням рівня холестерину ЛПНЩ. Індивідуальний підбір дози препарату слід здійснювати залежно від терапевтичної відповіді (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Фармакокінетика.

Всмоктування. Ліпримар® швидко абсорбується після перорального прийому та максимальна його концентрація у плазмі крові досягається протягом 1?2 годин. Ступінь абсорбції зростає пропорційно до дози препарату Ліпримар®. Абсолютна біодоступність аторвастатину (вихідний лікарський засіб) становить приблизно 14 %, а системна біодоступність інгібуючої активності щодо ГМГ-КоА-редуктази становить приблизно 30 %. Низьку системну доступність препарату пов’язують з передсистемним кліренсом у слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту та/або передсистемною біотрансформацією у печінці. Хоча їжа зменшує швидкість та ступінь абсорбції лікарського засобу приблизно на 25 % та 9 % відповідно, з огляду на показники Cmax та AUC (площа під кривою «концентрація-час»), зниження рівня холестерину ЛПНЩ є подібним при прийомі препарату Ліпримар® як з їжею, так і окремо. При застосуванні аторвастатину ввечері його концентрація у плазмі крові була нижчою (приблизно на 30 % за показниками Cmax та AUC), ніж при ранковому прийомі. Однак зниження рівня холестерину ЛПНЩ є однаковим незалежно від часу прийому препарату (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Розподіл. Середній об’єм розподілу препарату Ліпримар® становить приблизно 381 літр. Понад 98 % препарату зв’язується з білками плазми крові. Концентраційне співвідношення кров/плазма, що становить приблизно 0,25, вказує на погане проникнення препарату в еритроцити. На підставі спостережень у щурів вважається, що Ліпримар® здатний проникати у грудне молоко (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Метаболізм. Ліпримар® інтенсивно метаболізується до орто- та парагідроксильованих похідних і різних продуктів бета-окислення. При дослідженнях in vitro інгібування ГМГ-КоА-редуктази орто- та парагідроксильованими метаболітами еквівалентне інгібуванню препаратом Ліпримар®. Приблизно 70 % циркулюючої інгібіторної активності щодо ГМГ-КоА-редуктази пов’язано з активними метаболітами. Дослідження in vitro свідчать про важливість метаболізму препарату Ліпримар® цитохромом P450 3A4 (CYP 3A4), що узгоджується з підвищеними концентраціями препарату Ліпримар® у плазмі крові людини після одночасного застосування з еритроміцином, відомим інгібітором цього ізоферменту (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Екскреція. Ліпримар® та його метаболіти виводяться головним чином з жовчю після печінкового та/чи позапечінкового метаболізму, однак цей препарат, очевидно, не зазнає кишково-печінкової рециркуляції. Середній період напіввиведення препарату Ліпримар® з плазми крові людини становить приблизно 14 годин, але період напівзменшення інгібіторної активності щодо ГМГ-КоА-редуктази становить від 20 до 30 годин через вплив активних метаболітів. Після перорального прийому препарату з сечею виділяється менше ніж 2 % дози.

Особливі популяції пацієнтів

Пацієнти літнього віку. Концентрація препарату Ліпримар® у плазмі є вищою (приблизно 40 % для Cmax та 30 % для AUC) у здорових суб’єктів літнього віку (віком від 65 років), ніж у молодих дорослих пацієнтів. Клінічні дані свідчать про більший ступінь зниження ЛПНЩ при застосуванні будь-якої дози препарату у пацієнтів літнього віку порівняно з молодими пацієнтами (див. розділ «Особливості застосування»).

Діти. Уявний кліренс при пероральному прийомі аторвастатину в дітей виявився подібним до кліренсу в дорослої людини при масштабуванні алометрично за масою тіла, оскільки маса тіла була єдиною значною коваріатою в популяційній фармакокінетичній моделі аторвастатину із даними, які включали дітей з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією (у віці від 10 до 17 років, n = 29), у відкритому 8-тижневому дослідженні.

Стать. Концентрація препарату Ліпримар® у плазмі крові жінок відрізняється від такої у чоловіків (приблизно на 20 % вище за показником Cmax та на 10 % нижче за показником AUC). Однак немає клінічно значущої відмінності у зниженні рівня холестерину ЛПНЩ при застосуванні препарату Ліпримар® у чоловіків та жінок.

Порушення функції нирок. Захворювання нирок не впливають на концентрацію препарату Ліпримар® у плазмі крові або на зниження ХС-ЛПНЩ, а отже, коригування дози препарату для пацієнтів з порушеннями функції нирок не потрібне (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування»).

Гемодіаліз. Незважаючи на те, що за участю пацієнтів з термінальною стадією захворювання нирок дослідження не проводились, вважається, що гемодіаліз не підвищує значущим чином кліренс препарату Ліпримар®, оскільки препарат інтенсивно зв’язується з білками плазми крові.

Печінкова недостатність. Концентрації препарату Ліпримар® у плазмі крові помітно підвищені у пацієнтів з хронічною алкогольною хворобою печінки. Значення показників Cmax та AUC у 4 рази вищі у пацієнтів із захворюванням печінки класу А за шкалою Чайлда ? П’ю. У пацієнтів із захворюванням печінки класу В за шкалою Чайлда ? П’ю значення показників Cmax та AUC підвищуються приблизно 16-кратно та 11-кратно відповідно (див. розділ «Протипоказання»).

Дослідження взаємодії лікарських засобів. Аторвастатин є субстратом печінкових транспортерів, OATP1B1 та OATP1B3 транспортерів. Метаболіти аторвастатину є субстратами OATP1B1. Аторвастатин також ідентифікується як субстрат ефлюксного транспортера білка резистентності раку молочної залози (BCRP), який може обмежувати кишкову абсорбцію і жовчний кліренс аторвастатину.

Таблиця 1

Вплив одночасно застосовуваних препаратів на фармакокінетику аторвастатину

Одночасно застосовувані препарати та режим дозування

Аторвастатин

Доза (мг)

Співвідношення

 AUC&

Співвідношення

Cmax&

#Циклоспорин 5,2 мг/кг/добу, стабільна доза

10 мг 1 раз на добу впродовж 28 днів

8,69

10,66

#Типранавір 500 мг двічі на добу/ ритонавір 200 мг двічі на добу, 7 днів

10 мг разова доза

9,36

8,58

#Глекапревір 400 мг 1 раз на добу/ пібрентасвір 120 мг 1 раз на добу, 7 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 7 днів

8,28

22,00

#Телапревір 750 мг кожні 8 годин, 10 днів

20 мг разова доза

7,88

10,60

#, ‡Саквінавір 400 мг двічі на добу/ ритонавір 400 мг двічі на добу, 15 днів

40 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

3,93

4,31

#Елбасвір 50 мг 1 раз на добу/ гразопревір 200 мг 1 раз на добу, 13 днів

10 мг разова доза

1,94

4,34

#Симепревір 150 мг 1 раз на добу, 10 днів

40 мг разова доза

2,12

1,70

#Кларитроміцин 500 мг двічі на добу, 9 днів

80 мг 1 раз на добу впродовж 8 днів

4,54

5,38

#Дарунавір 300 мг двічі на добу/ ритонавір 100 мг двічі на добу, 9 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

3,45

2,25

#Ітраконазол 200 мг 1 раз на добу, 4 дні

40 мг разова доза

3,32

1,20

Летермовір 480 мг 1 раз на добу, 10 днів

20 мг разова доза

3,29

2,17

#Фосампренавір 700 мг двічі на добу/ ритонавір 100 мг двічі на добу, 14 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

2,53

2,84

#Фосампренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

2,30

4,04

#Нелфінавір 1250 мг 2 рази на добу, 14 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 28 днів

1,74

2,22

#Грейпфрутовий сік, 240 мл 1 раз на добу*

40 мг 1 раз на добу

1,37

1,16

Дилтіазем 240 мг 1 раз на добу, 28 днів

40 мг 1 раз на добу

1,51

1,00

Еритроміцин 500 мг 4 рази на добу, 7 днів

10 мг 1 раз на добу

1,33

1,38

Амлодипін 10 мг, разова доза

80 мг 1 раз на добу

1,18

0,91

Циметидин 300 мг 4 рази на добу, 2 тижні

10 мг 1 раз на добу впродовж 2 тижнів

1,00

0,89

Колестипол 10 г 2 рази на добу, 24 тижнів

40 мг 1 раз на добу впродовж 8 тижнів

Не застосовується

0,74**

Маалокс TC® 30 мл 4 рази на добу, 17 днів

10 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів

0,66

0,67

Ефавіренз 600 мг 1 раз на добу, 14 днів

10 мг впродовж 3 днів

0,59

1,01

#Рифампін 600 мг 1 раз на добу, 7 днів (при одночасному застосуванні) †

40 мг 1 раз на добу

1,12

2,90

#Рифампін 600 мг 1 раз на добу, 5 днів (окремими дозами) †

40 мг 1 раз на добу

0,20

0,60

#Гемфіброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів

40 мг 1 раз на добу

1,35

1,00

#Фенофібрат 160 мг 1 раз на добу, 7 днів

40 мг 1 раз на добу

1,03

1,02

#Боцепревір 800 мг 3 рази на добу, 7 днів

40 мг 1 раз на добу

2,32

2,66

& Співвідношення за методами лікування (одночасне застосування лікарського засобу з аторвастатином у порівнянні з застосуванням аторвастатину окремо).

# Для отримання інформації про клінічну значущість див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

* Повідомлялося про більші підвищення AUC (співвідношення AUC до 2,5) та/або Cmax (співвідношення Сmax до 1,71) при надмірному споживанні грейпфрутового соку (750 мл – 1,2 літра на добу або більше).

** Співвідношення, що ґрунтується на одиничній вибірці, взятій через 8–16 год після застосування дози.

† Через механізм подвійної взаємодії рифампіну рекомендується одночасне застосування аторвастатину з рифампіном, оскільки було показано, що відстрочений прийом аторвастатину після застосування рифампіну пов’язаний зі значним зниженням концентрації аторвастатину у плазмі крові.

‡ Доза комбінації препаратів саквінавір + ритонавір у цьому дослідженні не є клінічно застосовуваною дозою. Підвищення експозиції аторвастатину при застосуванні у клінічних умовах, імовірно, буде вищим, ніж те, що спостерігалося у цьому дослідженні. Тому застосовувати препарат слід з обережністю та у найнижчій необхідній дозі.

Таблиця 2

Вплив аторвастатину на фармакокінетику одночасно застосовуваних лікарських засобів

Аторвастатин

Одночасно застосовуваний лікарський засіб та режим дозування

Препарат/доза (мг)

Співвідношення

 AUC

Співвідношення

Cmax

80 мг 1 раз на добу впродовж 15 днів

Антипірин 600 мг одноразово

1,03

0,89

80 мг 1 раз на добу впродовж 10 днів

#Дигоксин 0,25 мг 1 раз на добу, 20 днів

1,15

1,20

40 мг 1 раз на добу впродовж 22 днів

Пероральні контрацептиви 1 раз на добу, 2 місяці

• норетистерон 1 мг
• етинілестрадіол 35 мкг

1,28

1,19

 

1,23

1,30

10 мг раз на добу

Типранавір 500 мг 2 рази на добу/ ритонавір 200 мг 2 рази на добу, 7 днів

1,08

0,96

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

Фосампренавір 1400 мг 2 рази на добу, 14 днів

0,73

0,82

10 мг 1 раз на добу впродовж 4 днів

Фосампренавір 700 мг 2 рази на добу/ ритонавір 100 мг 2 рази на добу, 14 днів

0,99

0,94

# Для отримання інформації про клінічну значущість див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».

Застосування препарату Ліпримар® клінічно значуще не впливало на протромбіновий час у пацієнтів, які отримували довготривале лікування варфарином.

Показання

Запобігання серцево-судинним захворюванням у дорослих

Для дорослих пацієнтів без клінічно вираженої ішемічної хвороби серця, але з декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, такими як вік, тютюнопаління, артеріальна гіпертензія, низький рівень ЛПВЩ або наявність ранньої ішемічної хвороби серця у сімейному анамнезі, Ліпримар® показаний для:

• зменшення ризику виникнення інфаркту міокарда;
• зменшення ризику виникнення інсульту;
• зменшення ризику проведення процедур реваскуляризації та стенокардії.

Для дорослих пацієнтів з цукровим діабетом ІІ типу та без клінічно вираженої ішемічної хвороби серця, але з кількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця, такими як ретинопатія, альбумінурія, тютюнопаління або артеріальна гіпертензія, препарат Ліпримар® показаний для:

• зменшення ризику виникнення інфаркту міокарда;
• зменшення ризику виникнення інсульту.

Для дорослих пацієнтів з клінічно вираженою ішемічною хворобою серця Ліпримар® показаний для:

• зменшення ризику виникнення нелетального інфаркту міокарда;
• зменшення ризику виникнення летального та нелетального інсульту;
• зменшення ризику проведення процедур реваскуляризації;
• зменшення ризику госпіталізації у зв’язку із застійною серцевою недостатністю;
• зменшення ризику виникнення стенокардії.

Гіперліпідемія

У дорослих пацієнтів

• Як доповнення до дієти, щоб зменшити підвищені рівні загального холестерину, холестерину ЛПНЩ, аполіпопротеїну В та тригліцеридів, а також для підвищення рівня холестерину ЛПВЩ у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (гетерозиготною сімейною та несімейною) та змішаною дисліпідемією (типи IIa та IIb за класифікацією Фредріксона).
• Як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищеними рівнями тригліцеридів у сироватці крові (тип IV за класифікацією Фредріксона).
• Для лікування пацієнтів з первинною дисбеталіпопротеїнемією (тип III за класифікацією Фредріксона) у випадках, коли дотримання дієти є недостатньо ефективним.
• Для зменшення загального холестерину та холестерину ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад, аферез ЛПНЩ) або якщо такі методи лікування недоступні.

У дітей

• Як доповнення до дієти для зменшення рівнів загального холестерину, холестерину ЛПНЩ і аполіпопротеїну В у дітей віком від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, якщо після відповідної дієтотерапії результати аналізів такі:

a) холестерин ЛПНЩ залишається ³ 190 мг/дл (4,91 ммоль/л) або

б) холестерин ЛПНЩ ³ 160 мг/дл (4,14 ммоль/л) та:

• у сімейному анамнезі наявні ранні серцево-судинні захворювання або
• два або більше інших факторів ризику розвитку серцево-судинних захворювань присутні у пацієнта дитячого віку.

Протипоказання

• Активне захворювання печінки, яке може включати стійке підвищення рівнів печінкових трансаміназ невідомої етіології.
• Гіперчутливість до будь-якого з компонентів цього лікарського засобу.
• Вагітність.
• Лактація.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

Препарат Ліпримар® є субстратом CYP3A4 та транспортерів (наприклад, OATP1B1/1B3, P-gp або BCRP). Рівні препарату Ліпримар® у плазмі можуть значно підвищуватися при одночасному застосуванні інгібіторів CYP3A4 та транспортерів. У таблиці 3 наведено перелік препаратів, які можуть збільшити експозицію препарату Ліпримар® і ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу при одночасному застосуванні, та рекомендації щодо їх лікування та запобігання таким ризикам (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакологічні властивості»).

Таблиця 3

Взаємодія з іншими лікарськими засобами, яка може збільшити ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу під час застосування препарату Ліпримар®

Циклоспорин або гемфіброзил

Клінічний вплив

Рівні аторвастатину в плазмі значно підвищувалися при одночасному застосуванні препарату Ліпримар® та циклоспорину, інгібітору CYP3A4 та OATP1B1 (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Монотерапія гемфіброзилом може спричиняти міопатію. Існує підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу при одночасному застосуванні циклоспорину або гемфіброзилу з препаратом Ліпримар®.

Заходи

Не рекомендується одночасне застосування циклоспорину або гемфіброзилу з препаратом Ліпримар®.

Противірусні засоби

Клінічний вплив

Рівні аторвастатину в плазмі значно підвищувалися при одночасному застосуванні препарату Ліпримар® з багатьма противірусними засобами, які є інгібіторами CYP3A4 та/або транспортерами (наприклад, BCRP, OATP1B1/1B3, P-gp, MRP2, та/або OAT2) (див. розділ «Фармакологічні властивості») Повідомлялося про випадки міопатії та рабдоміолізу при одночасному застосуванні комбінації ледіпасвір + софосбувір з препаратом Ліпримар®.

Заходи

• Не рекомендується одночасне застосування комбінації типранавір + ритонавір або глекапревір + пібрентасвір з препаратом Ліпримар®.
• У пацієнтів, які отримують лопінавір + ритонавір або симепревір, слід оцінити користь/ризик одночасного застосування з аторвастатином.
• У пацієнтів, які отримують саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір, фосампренавір + ритонавір, елбасвір + гразопревір або летермовір, доза препарату Ліпримар® не повинна перевищувати 20 мг.
• У пацієнтів, які отримують нелфінавір, доза препарату Ліпримар® не повинна перевищувати 40 мг (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
• Слід оцінити користь/ризик одночасного застосування комбінації ледіпасвір + софосбувір з препаратом Ліпримар®.
• Слід контролювати ознаки та симптоми міопатії у всіх пацієнтів, особливо на початку лікування та під час збільшення дози будь-якого препарату.

Приклади

Типранавір + ритонавір, глекапревір + пібрентасвір, лопінавір + ритонавір, симепревір, саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір, фосампренавір + ритонавір, елбасвір + гразопревір, летермовір, нелфінавір та ледіпасвір + софосбувір.

Окремі азольні протигрибкові засоби або макролідні антибіотики

Клінічний вплив

Рівні аторвастатину в плазмі значно підвищувалися при одночасному застосуванні препарату Ліпримар® з окремими азольними протигрибковими засобами або макролідними антибіотиками через інгібування CYP3A4 та/або транспортери (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Заходи

У пацієнтів, які отримують кларитроміцин або ітраконазол, доза препарату Ліпримар® не повинна перевищувати 20 мг (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Слід оцінити користь/ризик одночасного застосування окремих азольних протигрибкових засобів або макролідних антибіотиків з препаратом Ліпримар®. Слід контролювати ознаки та симптоми міопатії у всіх пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого препарату.

Приклади

Еритроміцин, кларитроміцин, ітраконазол, кетоконазол, позаконазол та вориконазол.

Ніацин

Клінічний вплив

Спостерігалися випадки міопатії та рабдоміолізу при одночасному застосуванні ліпідомодифікуючих доз ніацину (>1 г/добу ніацину) з препаратом Ліпримар®.

Заходи

Слід зважити, чи користь від одночасного застосування ліпідомодифікуючих доз ніацину з препаратом Ліпримар® перевищує підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу. Якщо прийнято рішення про одночасне застосування, слід спостерігати за наявністю ознак та симптомів міопатії у пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого з препаратів.

Фібрати (окрім гемфіброзилу)

Клінічний вплив

Застосування фібратів як монотерапії може викликати міопатію. Ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні фібратів з препаратом Ліпримар®.

Заходи

Слід зважити, чи користь від одночасного застосування фібратів з препаратом Ліпримар® перевищує підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу. Якщо прийнято рішення про одночасне застосування, слід спостерігати за наявністю ознак та симптомів міопатії у пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого з препаратів.

Колхіцин

Клінічний вплив

Спостерігалися випадки міопатії та рабдоміолізу під час одночасного застосування колхіцину з препаратом Ліпримар®.

Заходи

Слід зважити користь/ризик одночасного застосування колхіцину з препаратом Ліпримар®. Якщо прийнято рішення про одночасне застосування, слід спостерігати за наявністю ознак та симптомів міопатії у пацієнтів, особливо на початку терапії та під час збільшення дози будь-якого з препаратів.

Грейпфрутовий сік

Клінічний вплив

Споживання грейпфрутового соку, особливо у великих кількостях (понад 1,2 літра на день), може призвести до збільшення рівнів аторвастатину в плазмі та підвищити ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу.

Заходи

Слід уникати споживання великої кількості грейпфрутового соку (понад 1,2 літра на день), під час застосування препарату Ліпримар®.

Таблиця 4

Взаємодія з лікарськими засобами, які можуть знижувати експозицію препарату Ліпримар®

Рифампіцин

Клінічний вплив

Одночасне застосування препарату Ліпримар® з рифампіцином, індуктором цитохрому P450 3A4 та інгібітором OATP1B1, може призводити до нестійкого зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові. Через механізм подвійної взаємодії рифампіцину відстрочене застосування препарату Ліпримар® після введення рифампіцину було пов’язане зі значним зниженням концентрації аторвастатину у плазмі.

Заходи

Рекомендується одночасне застосування препарату Ліпримар® і рифампіцину.

Таблиця 5

Вплив препарату Ліпримар® на інші лікарські засоби

Пероральні контрацептиви

Клінічний вплив

Одночасне застосування препарату Ліпримар® та пероральних контрацептивів збільшувало концентрацію норетистерону та етинілестрадіолу у плазмі крові (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Заходи

Слід враховувати цей факт, обираючи пероральний контрацептив для пацієнтів, які приймають Ліпримар®.

Дигоксин

Клінічний вплив

При одночасному застосуванні багаторазових доз препарату Ліпримар® та дигоксину рівноважні концентрації дигоксину в плазмі підвищуються (див. розділ «Фармакологічні властивості»).

Заходи

Слід належним чином контролювати стан пацієнтів, які приймають дигоксин.

Дилтіазему гідрохлорид.

Одночасний прийом аторвастатину (40 мг) та дилтіазему (240 мг) супроводжується підвищенням концентрації аторвастатину у плазмі крові.

Циметидин.

У результаті проведених досліджень ознак взаємодії аторвастатину та циметидину не виявлено.

Антациди.

Одночасний пероральний прийом аторвастатину та суспензії антацидного препарату, що містить магній та алюмінію гідроксид, супроводжується зниженням концентрації аторвастатину у плазмі крові приблизно на 35 %. При цьому гіполіпідемічна дія аторвастатину не змінювалась.

Колестипол.

Концентрація аторвастатину у плазмі крові була нижчою (співвідношення концентрації аторвастатину 0,74) при одночасному прийомі аторвастатину та колестиполу. При цьому гіполіпідемічна дія комбінації аторвастатину та колестиполу перевищувала ефект, який дає прийом кожного з цих препаратів окремо.

Азитроміцин.

Одночасне призначення аторвастатину (10 мг 1 раз на добу) та азитроміцину (500 мг 1 раз на добу) не супроводжувалося змінами концентрації аторвастатину у плазмі крові.

Інгібітори транспорту.

Інгібітори транспортних білків (наприклад циклоспорин, летермовір) здатні підвищувати рівень системної експозиції аторвастатину (див. таблицю 1). Вплив пригнічення накопичувальних транспортних білків на концентрацію аторвастатину в клітинах печінки невідомий. Якщо уникнути одночасного призначення цих препаратів неможливо, рекомендовано зниження дози та проведення клінічного моніторингу ефективності аторвастатину (див. таблицю 1).

Езетиміб.

Застосування езетимібу як монотерапії пов’язують з розвитком явищ з боку м’язової системи, у тому числі рабдоміолізу. Таким чином, при одночасному застосуванні езетимібу та аторвастатину ризик розвитку цих явищ збільшується. Рекомендовано проводити належний клінічний моніторинг стану таких пацієнтів.

Фузидова кислота.

При одночасному системному застосуванні фузидової кислоти зі статинами може підвищуватися ризик розвитку міопатії, в тому числі рабдоміолізу. Механізм цієї взаємодії (чи є вона фармакодинамічною або фармакокінетичною, чи обох видів одночасно) на сьогодні невідомий. Повідомлялося про випадки рабдоміолізу (у тому числі з летальним наслідком) у пацієнтів, які отримували комбінацію цих препаратів.

Якщо необхідне системне застосування фузидової кислоти, слід припинити застосування аторвастатину на весь період застосування фузидової кислоти (див. розділ «Особливості застосування»).

Інші лікарські засоби.

Клінічні дослідження показали, що одночасне застосовування аторвастатину і гіпотензивних препаратів та його застосування в ході естрогензамісної терапії не супроводжувалось клінічно значущими побічними ефектами. Досліджень взаємодії з іншими препаратами не проводилось.

Особливості щодо застосування

Міопатія та рабдоміоліз

Препарат Ліпримар® може спричинити міопатію (біль у м’язах, болісність або слабкість у поєднанні з підвищенням креатинкінази (КК) більше ніж у 10 разів за верхню межу норми) та рабдоміоліз (з гострою нирковою недостатністю або без неї внаслідок міоглобінурії). Повідомлялося про рідкісні летальні випадки в результаті рабдоміолізу при застосуванні статинів, включаючи Ліпримар®.

Фактори ризику розвитку міопатії

Фактори ризику розвитку міопатії включають вік 65 років і більше, неконтрольований гіпотиреоз, порушення функції нирок, одночасне застосування з деякими іншими препаратами та підвищені дози препарату Ліпримар® (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Заходи для зменшення ризику розвитку міопатії та рабдоміолізу або запобігання такому ризику

Експозиція препарату Ліпримар® може збільшуватися за рахунок взаємодії з іншими лікарськими засобами через інгібування ферменту 3A4 цитохрому P450 (CYP3A4) та/або транспортерів (наприклад, білок резистентності раку молочної залози [BCRP], органічний аніон-транспортуючий поліпептид [OATP1B1/OATP1B3] та глікопротеїн P [P-gp]), що призводить до підвищеного ризику розвитку міопатії та рабдоміолізу. Не рекомендується одночасне застосування з препаратом Ліпримар® циклоспорину, гемфіброзилу, комбінацій типранавір + ритонавір чи глекапревір + пібрентасвір. Модифікації дозування препарату Ліпримар® рекомендуються пацієнтам, які приймають певні противірусні засоби, азольні протигрибкові засоби або макролідні антибіотики (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Повідомлялося про випадки міопатії/рабдоміолізу при одночасному застосуванні аторвастатину з ліпідомодифікуючими дозами (> 1 г/день) ніацину, фібратів, колхіцину та комбінації ледіпасвір + софосбувір. Слід оцінити, чи користь від застосування цих препаратів переважає підвищений ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Не рекомендується одночасний прийом грейпфрутового соку у великих кількостях (понад 1,2 літра на день) пацієнтам, які приймають Ліпримар® (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Слід припинити прийом препарату Ліпримар®, якщо спостерігається помітно підвищений рівень КK або діагностовано міопатію чи є підозра на її виникнення. М’язові симптоми та підвищення КК зникають після відміни препарату Ліпримар®. Слід тимчасово відмінити Ліпримар® пацієнтам з гострим або серйозним станом із високим ризиком розвитку ниркової недостатності, спричиненої рабдоміолізом (наприклад, сепсис; шок; тяжка гіповолемія; серйозна хірургічна операція; травма; тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення; неконтрольована епілепсія).

Слід повідомити пацієнтів про ризик розвитку міопатії та рабдоміолізу на початку лікування або при збільшенні дози препарату Ліпримар®. Пацієнтам слід рекомендувати негайно повідомляти про будь-який незрозумілий біль у м’язах, болісність або слабкість, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або підвищенням температури.

Імунологічно опосередкована некротизуюча міопатія

Надходили рідкісні повідомлення про випадки імунологічно опосередкованої некротизуючої міопатії (ІОНМ), аутоімунної міопатії, пов’язаної із застосуванням статинів. ІОНМ характеризується такими ознаками: слабкість проксимальних м’язів та підвищений рівень креатинкінази в сироватці крові, які зберігаються, незважаючи на припинення лікування статинами; позитивний результат на антитіла до ГМГ-КоА-редуктази; м’язова біопсія виявляє некротизуючу міопатію та покращення при застосуванні імунодепресантів. Може виникнути необхідність проведення додаткових нейром’язових та серологічних досліджень. Може бути потрібна терапія імунодепресантами. Слід ретельно зважити ризик розвитку ІОНМ перед початком застосування іншого статину. Якщо розпочато терапію іншим статином, необхідний моніторинг ознак та симптомів ІОНМ.

Порушення функції печінки

Було показано, що статини, як і деякі інші гіполіпідемічні терапевтичні засоби, асоціюються з відхиленням від норми біохімічних показників функції печінки. Стійке підвищення (більш ніж у 3 рази вище верхньої межі нормального діапазону, яке виникло 2 рази або більше) рівнів сироваткових трансаміназ спостерігалося у 0,7 % пацієнтів, які отримували Ліпримар® під час клінічних досліджень. Частота випадків цих відхилень від норми становила 0,2 %, 0,2 %, 0,6 % та 2,3 % для доз препарату 10, 20, 40 та 80 мг відповідно.

Під час клінічних досліджень препарату в одного пацієнта розвинулась жовтяниця. Підвищені показники функціональних проб печінки (ФПП) у інших пацієнтів не були пов’язані з жовтяницею або іншими клінічними симптомами. Після зменшення дози, перерви у застосуванні препарату або припинення його застосування рівні трансаміназ поверталися до рівнів перед лікуванням або приблизно до цих рівнів без негативних наслідків. 18 з 30 пацієнтів зі стійким підвищенням показників функціональних проб печінки продовжували лікування препаратом Ліпримар® у менших дозах.

Перед тим як розпочинати терапію препаратом Ліпримар®, рекомендується отримати результати аналізів щодо ферментів печінки та здавати аналізи повторно у разі клінічної потреби. Надходили рідкісні постреєстраційні повідомлення про випадки летальної та нелетальної печінкової недостатності у пацієнтів, які приймали препарати групи статинів, у тому числі аторвастатин. У разі серйозного ураження печінки з клінічними симптомами та/або гіпербілірубінемією або жовтяницею під час застосування препарату Ліпримар® слід негайно припинити лікування. Якщо не визначено альтернативної етіології, не слід повторно розпочинати лікування препаратом.

Ліпримар® слід з обережністю призначати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки. Ліпримар® протипоказаний при активному захворюванні печінки або стійкому підвищенні рівнів печінкових трансаміназ невідомої етіології (див. розділ «Протипоказання»).

Ендокринна функція

Повідомлялося про підвищення рівня HbA1c та концентрації глюкози у сироватці крові натще при застосуванні інгібіторів ГМГ?КоА-редуктази, у тому числі препарату Ліпримар®.

Статини перешкоджають синтезу холестерину та теоретично можуть ослабляти секрецію стероїдів надниркових залоз та/або гонадних стероїдів. Клінічні дослідження показали, що Ліпримар® не знижує базальну концентрацію кортизолу плазми та не порушує адреналовий резерв. Вплив статинів на запліднюючу здатність сперми не досліджувався у достатньої кількості пацієнтів. Невідомо, яким чином препарат впливає та й чи взагалі впливає на систему «статеві залози-гіпофіз-гіпоталамус» у жінок у передменопаузальний період. Слід бути обережним при одночасному застосуванні препарату групи статинів з лікарськими засобами, які можуть знижувати рівні або активність ендогенних стероїдних гормонів, такими як кетоконазол, спіронолактон та циметидин.

Застосування пацієнтам з нещодавніми випадками інсульту або транзиторної ішемічної атаки

При post-hoc аналізі дослідження SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels/Запобігання інсульту шляхом різкого зменшення рівнів холестерину), під час якого Ліпримар® у дозі 80 мг на противагу плацебо застосовували 4731 пацієнту без ішемічної хвороби серця, які мали в анамнезі випадки інсульту або транзиторної ішемічної атаки протягом попередніх 6 місяців, спостерігалася більша частота випадків геморагічного інсульту у групі пацієнтів, які отримували Ліпримар® у дозі 80 мг порівняно з групою плацебо (55 випадків, 2,3 % у групі аторвастатину порівняно з 33 випадками, 1,4 % у групі плацебо; СР: 1,68, 95 % ДІ: 1,09, 2,59; p=0,0168). Частота випадків летального геморагічного інсульту була подібною в усіх групах лікування (17 та 18 для груп аторвастатину та плацебо відповідно). Частота випадків нелетального геморагічного інсульту була значно вищою у групі пацієнтів, які отримували аторвастатин (38, 1,6 %), порівняно з групою плацебо (16, 0,7 %). Деякі початкові характеристики, у тому числі наявність випадків геморагічного та лакунарного інсульту під час включення до дослідження, асоціювалися з вищою частотою випадків геморагічного інсульту у групі пацієнтів, які отримували аторвастатин (див. розділ «Побічні реакції»).

Серед 39828 пацієнтів, які отримували Ліпримар® у клінічних дослідженнях, 15813 (40 %) пацієнтів були віком від 65 років, а 2800 (7 %) пацієнтів були віком від 75 років. Не спостерігалося жодної загальної відмінності у безпеці та ефективності препарату між цими пацієнтами та молодшими пацієнтами, так само, як не було зареєстровано жодних відмінностей у відповіді на лікування між пацієнтами літнього віку та молодшими пацієнтами згідно з іншим клінічним досвідом, проте не можна виключати більшу чутливість деяких старших пацієнтів. Оскільки старший вік (понад 65 років) є фактором схильності до міопатії, слід з обережністю призначати Ліпримар® пацієнтам літнього віку.

Печінкова недостатність

Ліпримар® протипоказаний пацієнтам з активним захворюванням печінки, включаючи стійке підвищення рівнів печінкових трансаміназ невідомої етіології (див. розділи «Протипоказання» та «Фармакологічні властивості»).

До початку лікування

Аторвастатин слід з обережністю призначати пацієнтам зі схильністю до розвитку рабдоміолізу. До початку лікування статинами у пацієнтів, схильних до розвитку рабдоміолізу, слід визначати рівень КК при:

• порушенні функції нирок;
• гіпофункції щитовидної залози;
• спадкових розладах м’язової системи у сімейному або особистому анамнезі;
• перенесених у минулому випадках токсичного впливу статинів або фібратів на м’язи;
• перенесених у минулому захворюваннях печінки та/або зловживанні алкоголем.

Для пацієнтів літнього віку (понад 70 років) необхідність проведення означених заходів слід оцінювати з урахуванням наявності інших факторів схильності до розвитку рабдоміолізу.

Підвищення рівня препарату у плазмі крові можливе, зокрема, у разі взаємодії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») та застосування особливим популяціям пацієнтів (див. розділ «Фармакокінетика»), у тому числі пацієнтам зі спадковими хворобами.

У таких випадках рекомендовано оцінювати співвідношення ризиків та очікуваної користі від лікування та проводити клінічний моніторинг стану пацієнтів. Якщо до початку лікування рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ніж у 5 разів), лікування розпочинати не слід.

Вимірювання рівня креатинкінази

Рівень креатинкінази не слід визначати після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності будь-яких можливих альтернативних причин підвищення рівня КК, оскільки це може ускладнити інтерпретацію результатів. Якщо на початковому рівні спостерігається значне підвищення КК (перевищення ВМН більш ніж у 5 разів), то через 5?7 днів необхідно провести повторне визначення для підтвердження результату.

Під час лікування

Пацієнти повинні знати про необхідність негайно повідомляти про розвиток болю у м’язах, судом чи слабкості, особливо коли вони супроводжуються нездужанням або гарячкою.

У разі появи цих симптомів під час лікування аторвастатином необхідно визначити рівень КК у цього пацієнта. Якщо рівень КК значно підвищений (перевищує ВМН більш ніж у 5 разів), лікування слід припинити.

Доцільність припинення лікування слід також розглянути, якщо підвищення рівня КК не сягає п’ятикратного перевищення ВМН, але симптоми з боку м’язів мають тяжкий характер та щоденно стають причиною неприємних відчуттів.

Після зникнення симптомів та нормалізації рівня КК можна розглянути можливість відновлення лікування аторвастатином або початку лікування альтернативним статином за умови застосування мінімальної можливої дози препарату та ретельного нагляду за станом пацієнта.

Лікування аторвастатином необхідно припинити, якщо спостерігається клінічно значуще підвищення рівня КК (перевищення ВМН більш ніж у 10 разів) або встановлено діагноз рабдоміолізу (або є підозра на розвиток рабдоміолізу).

Одночасне застосування з іншими лікарськими засобами

Ризик розвитку рабдоміолізу підвищується при одночасному застосуванні аторвастатину з деякими лікарськими засобами, що можуть збільшити концентрацію аторвастатину у плазмі крові. Прикладами таких препаратів можуть бути потужні інгібітори CYP 3A4 або транспортних білків: циклоспорин, телітроміцин, кларитроміцин, делавірдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, ітраконазол, посаконазол, летермовір та інгібітори протеаз ВІЛ, у тому числі ритонавір, лопінавір, атазанавір, індинавір, дарунавір. При одночасному застосуванні з гемфіброзилом та іншими похідними фібрової кислоти, боцепревіром, еритроміцином, ніацином та езетимібом, телапревіром або з комбінацією телапревір/ритонавір також зростає ризик виникнення міопатій. Якщо можна, слід застосовувати інші лікарські засоби (що не взаємодіють з аторвастатином) замість вищезгаданих.

Якщо необхідно проводити одночасне лікування аторвастатином та згаданими препаратами, слід ретельно зважити користь та ризики. Якщо пацієнти приймають лікарські засоби, що підвищують концентрацію аторвастатину у плазмі крові, рекомендується знижувати дозу аторвастатину до мінімальної. Крім того, у разі застосування потужних інгібіторів CYP 3A4 слід розглянути можливість застосування меншої початкової дози аторвастатину. Також рекомендується проводити належний клінічний моніторинг стану цих пацієнтів.

Аторвастатин не можна призначати одночасно з фузидовою кислотою, яку застосовують системно, або впродовж 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, яким системне застосування фузидової кислоти вважається необхідним, лікування статинами слід призупинити на весь період застосування фузидової кислоти. У пацієнтів, які отримували фузидову кислоту та статини у комбінації, були зареєстровані випадки рабдоміолізу (в тому числі летальні) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнту слід рекомендувати негайно звертатися за медичною допомогою у разі виникнення будь-яких симптомів слабкості, болю або болісної чутливості у м’язах.

Терапію статинами можна продовжити через 7 днів після отримання останньої дози фузидової кислоти.

За виняткових обставин, коли потрібне довгострокове системне застосування фузидової кислоти, наприклад, для лікування тяжких інфекцій, необхідність одночасного застосування препарату Ліпримар® та фузидової кислоти слід розглядати тільки в індивідуальному порядку та здійснювати під ретельним наглядом лікаря.

Інтерстиціальна хвороба легенів

Під час лікування деякими статинами (особливо під час тривалого лікування) були описані виняткові випадки розвитку інтерстиціальної хвороби легенів. До проявів цієї хвороби можна віднести задишку, непродуктивний кашель та загальне погіршення самопочуття (стомлюваність, зниження маси тіла та гарячка). У разі виникнення підозри на інтерстиціальну хворобу легенів слід припинити лікування статинами.

Наповнювачі

До складу препарату Ліпримар® входить лактоза. Цей препарат не слід приймати пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, пов’язаними з непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або мальабсорбцією глюкози-галактози.

Терапія ліпідомодифікуючими препаратами повинна бути однією зі складових комплексної терапії для пацієнтів зі значно підвищеним ризиком розвитку атеросклеротичних захворювань судин через гіперхолестеринемію. Медикаментозна терапія рекомендується як доповнення до дієти, коли результату від дотримання дієти, що обмежує споживання насичених жирів та холестерину, а також від застосування інших немедикаментозних заходів було недостатньо. Пацієнтам з ішемічною хворобою серця або декількома факторами ризику розвитку ішемічної хвороби серця прийом препарату Ліпримар® можна розпочати одночасно з дотриманням дієти.

Обмеження застосування

Ліпримар® не досліджували за умов, коли основним відхиленням від норми з боку ліпопротеїнів є підвищення рівня хіломікронів (типи I та V за класифікацією Фредріксона).

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Вагітність.

Оцінка ризиків

Ліпримар® протипоказаний вагітним жінкам, оскільки не встановлена безпека його застосування вагітним і немає явної користі прийому ліпідознижувальних препаратів під час вагітності. Оскільки інгібітори ГМГ-КоА-редуктази знижують синтез холестерину та, можливо, синтез інших біологічно активних речовин, які є похідними холестерину, Ліпримар® може шкідливо впливати на плід. Прийом препарату Ліпримар® слід припинити, як тільки встановлена вагітність (див. розділ «Протипоказання»).

Розрахунковий фоновий ризик значних вроджених мальформацій та викиднів для вказаної популяції невідомий. У загальній популяції США розрахунковий фоновий ризик значних вроджених мальформацій та викиднів при клінічно визнаних вагітностях становить 2–4 % та 15–20 % відповідно.

Контрацепція

Ліпримар® може завдавати шкоди плоду при застосуванні вагітною жінкою. Жінки репродуктивного віку мають бути проінформовані про необхідність ефективної контрацепції під час лікування цим препаратом.

Клінічні дані

Обмежені опубліковані дані обсерваційних досліджень, метааналізів та клінічних випадків щодо застосування аторвастатину кальцію не показали підвищеного ризику виникнення серйозних вроджених мальформацій чи викиднів.

Надходили рідкісні повідомлення про вроджені аномалії після внутрішньоутробної експозиції інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази. Проспективне спостереження приблизно 100 випадків вагітностей у жінок, які лікувалися симвастатином чи ловастатином, показало, що частота випадків вроджених аномалій плода, викиднів та внутрішньоутробних смертей/мертвонароджень не перевищувала частоти, очікуваної для загальної популяції. Кількість випадків є достатньою, щоб виключити ≥ 3?4-кратне підвищення вроджених аномалій розвитку плода порівняно з фоновою частотою. У 89 % вагітних, за якими вели проспективне спостереження, лікування препаратом розпочиналося до вагітності та припинялося під час І триместру після виявлення вагітності.

Період годування груддю

Ліпримар® протипоказаний під час годування груддю. Відсутня інформація про вплив препарату на дитину, яку годують груддю, чи на лактацію. Невідомо, чи проникає аторвастатин у грудне молоко, однак було показано, що інший лікарський засіб цього класу потрапляє у грудне молоко; аторвастатин присутній у молоці щурів. Оскільки статини потенційно здатні спричинити серйозні небажані реакції у немовлят, які знаходяться на грудному годуванні, жінкам, які потребують лікування препаратом Ліпримар®, не слід годувати груддю (див. розділ «Протипоказання»).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Здійснює дуже незначний вплив на швидкість реакції під час керування автотранспортом або іншими механізмами.

Спосіб застосування та дози

Гіперліпідемія і змішана дисліпідемія

Рекомендована початкова доза препарату Ліпримар® становить 10 або 20 мг 1 раз на добу. Для пацієнтів, які потребують значного зниження рівня холестерину ЛПНЩ (більш ніж на 45 %), терапія може бути розпочата із дозування 40 мг 1 раз на добу. Дозовий діапазон препарату Ліпримар® знаходиться у межах від 10 до 80 мг 1 раз на добу. Препарат можна приймати разовою дозою у будь-які години та незалежно від прийому їжі. Початкову та підтримуючі дози препарату Ліпримар® слід підбирати індивідуально, залежно від мети лікування та відповіді. Після початку лікування та/або після титрування дози препарату Ліпримар® слід проаналізувати рівні ліпідів протягом періоду від 2 до 4 тижнів та відповідним чином відкоригувати дозу.

Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія у пацієнтів дитячого віку (віком від 10 до 17 років)

Рекомендована початкова доза препарату Ліпримар® становить 10 мг/добу, звичайний діапазон доз становить від 10 до 20 мг перорально один раз на добу. Дози препарату слід підбирати індивідуально, відповідно до мети лікування. Коригування дози слід проводити з інтервалом 4 тижні або більше.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія

Доза препарату Ліпримар® для пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить від 10 до 80 мг на добу. Ліпримар® слід використовувати як доповнення до інших гіполіпідемічних методів лікування (наприклад, аферез ЛПНЩ) або якщо гіполіпідемічні методи лікування недоступні.

Одночасна гіполіпідемічна терапія

Ліпримар® можна застосовувати з секвестрантами жовчних кислот. Комбінацію інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) та фібратів слід загалом призначати з обережністю (див. розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок

Захворювання нирок не впливає ні на концентрації у плазмі крові, ні на зниження рівня холестерину ЛПНЩ при застосуванні препарату Ліпримар®; отже, коригування дози препарату для пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібне (див. розділи «Особливості застосування», «Фармакокінетика»).

Дозування для пацієнтів, які приймають циклоспорин, кларитроміцин, ітраконазол, летермовір або певні інгібітори протеаз

Слід уникати лікування препаратом Ліпримар® пацієнтам, які приймають циклоспорин або інгібітор протеази ВІЛ типранавір + ритонавір, або інгібітор протеази вірусу гепатиту C глекапревір + пібрентасвір, або летермовір при одночасному застосуванні з циклоспорином. Пацієнтам з ВІЛ, які приймають лопінавір + ритонавір, Ліпримар® слід застосовувати у найнижчій необхідній дозі. Пацієнтам, які приймають кларитроміцин, ітраконазол, елбасвір + гразопревір, або пацієнтам з ВІЛ, які приймають комбінації саквінавір + ритонавір, дарунавір + ритонавір, фосампренавір, фосампренавір + ритонавір або летермовір терапевтичну дозу препарату Ліпримар® слід обмежити 20 мг, а також рекомендується проводити належні клінічні обстеження для забезпечення застосування найменшої необхідної дози препарату Ліпримар®. Пацієнтам, які приймають інгібітор протеази ВІЛ нелфінавір, лікування препаратом Ліпримар® слід обмежити дозою до 40 мг (див. розділи «Особливості застосування» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Діти.

Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія

Безпека та ефективність застосування препарату Ліпримар® встановлені для дітей віком від 10 до 17 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією як доповнення до дієти для зниження загального холестерину, рівня ЛПНЩ та рівня аполіпопротеїну B, коли після адекватної спроби дієтотерапії відмічаються:

• холестерин ЛПНЩ ≥ 190 мг/дл (4,91 ммоль/л) або
• холестерин ЛПНЩ ≥ 160 мг/дл (4,14 ммоль/л) і

o у сімейному анамнезі наявна сімейна гіперхолестеринемія або ранні серцево-судинні захворювання у родичів першого або другого ступеня або

o присутні два або більше інші фактори ризику серцево-судинних захворювань.

Показання для застосування препарату Ліпримар® підтверджене на основі досліджень:

• Плацебо-контрольоване клінічне дослідження тривалістю 6 місяців за участю 187 хлопців та дівчат після початку менструацій віком від 10 до 17 років. Пацієнти, які отримували лікування препаратом Ліпримар® у дозі 10 мг або 20 мг щодня, мали загалом подібний профіль небажаних реакцій до такого у пацієнтів, які отримували плацебо. У цьому вузькому контрольованому дослідженні не було виявлено значущого впливу препарату на ріст або статеве дозрівання хлопців або на тривалість менструального циклу у дівчат.
• Трирічне відкрите неконтрольоване дослідження за участю 163 дітей віком від 10 до 15 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, для яких підбирали дозу для досягнення цільового рівня холестерину ЛПНЩ < 130 мг/дл (3,36 ммоль/л). Безпека та ефективність застосування препарату Ліпримар® при зниженні холестерину ЛПНЩ, як правило, відповідають показникам, які спостерігалися у дорослих пацієнтів, незважаючи на обмеження плану неконтрольованого дослідження.

Необхідна консультація дівчат після початку менструацій щодо контрацепції, якщо це доречно для пацієнта.

Довгострокової ефективності терапії препаратом Ліпримар®, розпочатої в дитинстві для зменшення захворюваності та смертності у дорослому віці, не встановлено.

Безпека та ефективність терапії препаратом Ліпримар® не встановлена для дітей віком до 10 років з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією.

Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія

Клінічна ефективність препарату у дозах до 80 мг/добу протягом 1 року була оцінена у неконтрольованому дослідженні у пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, до якого було включено 8 дітей.

Передозування

Специфічного лікування передозування препаратом Ліпримар® немає. У разі передозування пацієнта слід лікувати симптоматично та при необхідності застосовувати підтримуючі заходи. Через високий ступінь зв’язування препарату з білками плазми не слід очікувати значного підсилення кліренсу препарату Ліпримар® за допомогою гемодіалізу.

Аналоги:

• Атокор табл. 10мг n30
• Атокор табл. 20мг n30
• Аторвакор табл. 10мг n30
• Аторвакор табл. 20мг n30
• Аторис табл. 10мг n30
• Аторис табл. 10мг n90
• Аторис табл. 20мг n30
• Аторис табл. 20мг n90
• Аторис табл. 40мг n30
• Атормак табл. п/о 10мг n10
• Кадует табл. п/о 10мг/10мг n30
• Кадует табл. п/о 5мг/10мг n30
• Ливостор табл. п/о по 10мг №30
• Ливостор табл.п/о 20мг №30
• Ливостор табл.п/о 40мг №30
• Лимистин 20 табл. п/плен.обол. 20мг n30
• Липримар табл. 10мг n30
• Липримар табл. 20мг n30
• Липримар табл. 40мг n30
• Этсет табл. п/о 10мг n28
• Этсет табл. п/о 20мг n28
• Липодемин таб.п/о 20мг №30
• Атокор табл.10мг №30
• Атокор табл.20мг №30
• Аторвакор табл.п/о 10мг №30
• Аторвакор табл.п/о 20мг №30
• Аторис табл.п/плен.обол.10мг №30
• Аторис табл.п/плен.обол.10мг №90
• Аторис табл.п/плен.обол.20мг №30
• Аторис табл.п/плен.обол.20мг №90
• Аторис табл.п/плен.обол.40мг №30
• Аторис табл.п/плен.обол.40мг №90
• Атормак табл. 20 мг №10
• Ливостор табл.п/о 10мг №30
• Ливостор табл.п/о 20мг №30
• Ливостор табл.п/о 40мг №30
• Липримар табл.40мг №30
• Липримар табл.80мг №30
• Торвакард-10 табл.п/о 10мг №30
• Аторвастатин пфайзер табл.п/плен.обол. 20мг блист.n30
• Аторвастатин пфайзер табл.п/о.10мг блист.n30
• Толевас табл. 10мг n30
• Аторвастатин 20 ананта табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3) блистер
• Аторвастерол табл.п/о 20мг n30
• Аторвакор табл.п/о 10мг №60
• Аторвакор табл. 10мг n60
• Аторис табл. 40мг n90
• Кадуэт таб п/о 10мг+10мг №30
• Кадуэт таб п/о 5мг+10мг №30
• Аторвастатин20ан.т.п/о20мг№30
• Аторвастатин 10 ананта табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3) блистер
• Аторвастатин 10 ананта табл.п/п/о 10мг №30
• Аторвастатин10ан.т.п/о10мг№30
• Этсет табл. п/о 20мг №28
• Аторвакор табл.п/о 20мг №40
• Аторвакор табл. 20мг n40
• Торвакард табл. 20мг n30акция
• Атокор таб.п/о 10мг №30(10х3)
• Аторвакор таб.п/о10мг№30(10x3)
• Аторвакор таб.п/о10мг№60(10x6)
• Аторвакор таб.п/о20мг№30(10x3)
• Аторвакор таб.п/о20мг№40(10x4)
• Аторвастатин пфайзер т.10мг№30
• Аторвастерол таб.п/о 10мг №30
• Аторвастерол таб.п/о 20мг №30
• Аторвастерол таб.п/о 40мг №30
• Аторис таб.п/о 10мг №30
• Аторис таб.п/о 10мг №90(10х9)
• Аторис таб.п/о 20мг №30
• Аторис таб.п/о 20мг №90(10х9)
• Аторис таб.п/о 40мг №30
• Атормак таб.п/о 10мг №10
• Кадует 5/10 таб.п/о 5/10мг№30
• Ливостор таб.п/о 10мг№30(10x3)
• Ливостор таб.п/о 20мг№30(10x3)
• Ливостор таб.п/о 40мг№30(10x3)
• Липримар таб.п/о 10мг №30
• Торвакард 10 таб.п/о 10мг №30
• Торвакард 10 таб.п/о 10мг №90
• Торвакард 20 таб.п/о 20мг №30
• Торвакард 20 таб.п/о 20мг №90
• Торвакард 40 таб.п/о 40мг №30
• Этсет таб.п/о 10мг №28(14x2)
• Этсет таб.п/о 20мг №28(14x2)
• Липримар таб.п/о 40мг№30(10х3)
• Атокор таб.п/о 20мг №30(10х3)
• Атормак таб.п/о 20мг №10
• Аторвастерол табл.10мг №30
• Аторвастерол табл.20мг №30
• Статези 10/10 таб.п/о№30(10x3)
• Амвастан табл. п/пл. об. 20мг n30
• Толевас таб.п/о 10мг №30(15x2)
• Амвастан табл. п/пл.об. 10мг n30 (10х3)
• Аторвастатин пфайзер т.20мг№30
• Этсет табл. п/о 20мг n84 (14х6) блистер
• Липримар таб.п/о 10мг №100
• Липримар таб.п/о 20мг №100
• Этсет табл.п/о 20мг №84
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) блист.
• Аторис табл. п/пл.об. 30мг n90 (10х9)
• Липодемин табл.п/пл.об 20мг №30 (10х3) блист.
• Аторис табл. п/пл.об. 30мг n30 (10х3)
• Липримар табл.п/пл.об. 10мг n100 (10х10) блистер
• Аторвастатин пфайзер табл.п/п/о 20мг №30
• Липримар табл.п/пл.об. 20мг n100 (10х10) блистер
• Аторис табл.п/плен.обол.30мг №30
• Этсет табл. п/о 10мг n84 (14х6) блистер
• Этсет табл.п/о 10мг №84
• Аторис таб. п/о 30мг №30(10х3)
• Этсет таб.п/о 10мг №84(14x6)
• Этсет таб.п/о 20мг №84(14x6)
• Аторис таб. п/о 30мг №90(10х9)
• Кадуэт таблетки 10мг+10мг № 30
• Толевас табл.п/о 10мг №30
• Лимистин 20 табл. 20мг №30
• Липодемин табл.п/п/о 20мг №30
• Аторис табл. п/о 10 мг №30 *
• Ливостор табл.п/о 10 мг №30
• Ливостор табл.п/о 20 мг №30
• Торвакард 10 табл. п/о 10 мг №30 *
• Торвакард 20 табл. п/о 20 мг №30 *
• Торвакард 20 табл. п/о 20 мг №90 *
• Торвакард 40 табл. п/о 40 мг №30 *
• Липодемин табл.п/п/о 10мг №30
• Лимистин 20 таб.п/о 20мг №30
• Аторвастерол табл.п/о 10мг №30 *
• Аторис табл. п/о 40 мг №30 *
• Этсет табл.п/о 40мг №28
• Торвакард табл. п/о 20мг n30(10х3)
• Торвакард кристал табл. п/пл.об. 40мг n30 (10х3)
• Этсет табл. п/о 80мг n28 (14х2) блистер
• Этсет табл. п/о 40мг n28 (14х2) блистер
• Этсет табл.п/о 80мг №28
• Торвакард табл.п/о 40мг n30(10х3)
• Этсет таб.п/о 40мг №28(14x2)
• Этсет таб.п/о 80мг №28(14x2)
• Триномия капс.100/20/2.5мг №28
• Аторем 20 табл. п/пл/об. 20мг №30 (10х3) блистер
• Аторем 10 табл. п/пл/об. 10мг №30 (10х3) блистер
• Дуплекор тб 5мг+20мг №30
• Аторем таб. п/о 10мг №30(10х3)
• Аторем таб.п/о 20мг №30 (10х3)
• Аторвастатин-тева табл.п/пл.об. 10мг №90 (10х9) блистер
• Дуплекор тб 5мг+10мг №30
• Липодемин табл.п/пл.об 40мг №30 (10х3) блист.
• Аторис табл.п/плен.обол.30мг №90
• Толевас таб.п/о 20мг №30(10x3)
• Толевас табл. 20мг n30
• Липодемин таб.п/о 10мг №30
• Кадуэт табл.5мг/10мг №30
• Кадует 10/10 таб.п/о 10/10мг №30
• Аторис таб.п/о 40мг №90(10х9)
• Липримар таб.п/о 20мг №10х3
• Вазоклин-д табл.п/о 10мг контурн.ячейк.уп.№28
• Вазоклин-дарн.таб.п/о 10мг№28
• Толевас табл.п/о 20мг №30
• Липримар таб.п/о 80мг №30(10х3)
• Липримар табл. 80мг n30
• Вазоклин-дарн.таб.п/о 20мг№28
• Аторвастатин-тева табл.п/п/о 10мг №90
• Аторвастатин-тева табл.п/пл.об. 10мг №30 (10х3) блистер
• Кадуэт табл.10мг/10мг №30
• Вазоклин-д табл. п/о 20мг n28 (14х2)
• Аторем 10 табл.п/п/о 10мг №30(10х3)
• Торвакард кристал табл.п/п/о 40мг №30
• Аторвакор таб.п/о40мг№30(10x3)
• Вазоклин-д табл.п/о 20мг контурн.ячейк.уп.№28
• Аторвастатин 20 ананта табл.п/п/о 20мг №30
• Липримар табл.20мг №30
• Аторвастерол табл.40мг №30
• Аторем 20 табл.п/п/о 20мг №30(10х3)
• Холе-гран гран.10г
• Вазоклин-д табл. п/о 10мг n28 (14х2)
• Лимистин 40 табл. п/плен.обол. 40мг n30
• Торзакс табл.п/пл.об.20мг n30 (10х3) блист.
• Торзакс табл.п/пл.об.10мг n30 (10х3) блист.
• Торзакс табл.п/пл.об.40мг n30 (15х2) блист.
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/10мг №28 (7х4) блистер
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/2.5мг №28 (7х4) блистер
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/5мг №28 (7х4) блистер
• Аторем 40 табл п/пл.об. 40мг №30 (10х3) блистер
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) + рамаг н табл. 5мг/25мг
• Атокор табл.п/пл.об. 40мг n30(10х3)
• Аторвакор табл.п/о 40мг n30 (10х3)
• Аторвакор табл.п/о 80мг №30 (6х5)
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) + рамаг табл. 10мг №30 (1
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) блист. + рамаг табл. 5мг
• Липодемин табл.п/пл.об 10мг №30 (10х3) + рамаг н табл. 2.5мг/12.
• Ливостор табл.п/пл.об. 20мг №70 (10х7)
• Аторвастатин-тева таб. 20мг№30
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/2.5мг №28
• Торвакард кристал табл. п/пл.об. 20мг n90 (15х6)
• Липримар табл.10мг №30
• Лимистин 40 табл. 40мг №30
• Торвакард кристал табл. п/пл.об. 10мг n90 (15х6)
• Торвакард кристал табл. п/пл.об. 20мг n30 (15х2)
• Торвакард кристал табл. п/пл.об. 10мг n30 (15х2)
• Торзакс табл.п/п/о 10мг №30
• Торзакс табл.п/п/о 20мг №30
• Аторвакор табл.п/п/о 40мг №30
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/5мг №28
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/10мг №28
• Аторвакор табл.п/п/о 80мг №30
• Атокор 40 табл.п/п/о 40мг №30
• Ливостор табл.п/о 20мг №70
• Аторвастатин-тева табл.п/пл.об. 20мг №90 (10х9) блистер
• Торвакард кристал таб. 10мг№90
• Липримар табл.40мг №30
• Торвакард кристал таб.40мг№30
• Лимистин 40 таб.п/о 40мг №30
• Торвакард кристал табл.п/п/о 10мг №90
• Торзакс таб.п/о 20мг №30(10х3)
• Торзакс таб.п/о 40мг №30(15х2)
• Торзакс таб.п/о 10мг №30(10х3)
• Аторем 40 таб. п/о 40мг №30
• Триномия капс.100/20/10мг №28
• Аторвакор таб.п/о80мг№30(10x3)
• Атокор 40 таб. п/о40мг№30(10x3
• Липодемин таб. п/о 40 мг№30
• Ливостор таб.п/о 20мг№70(10x7)
• Аторвастатин-тева таб. 20мг№90
• Аторвастатин-тева таб. 10мг№90
• Аторвастатин-тева табл.п/пл.об. 20мг №30 (10х3) блистер
• Липодемин табл.п/п/о 40мг №30
• Этсет таб.п/о20мг№28(14x2) 1+1
• Торвакард кристал табл.п/п/о 20мг №90
• Аторвастатин-тева таб. 10мг№30
• Торвакард кристал таб.10мг№30
• Торвакард кристал таб.20мг№90
• Аторвастатин-тева табл.п/п/о 10мг №30
• Аторвастатин-тева табл.п/п/о 20мг №90
• Торвакард кристал табл.п/п/о 10мг №30
• Аторвастатин-тева табл.п/п/о 20мг №30
• Триномия капс.100/20/5мг №28
• Торвакард кристал таб.20мг№30
• Торвакард кристал табл.п/п/о 20мг №30
• Аторвастатин10 ан.т.п/о10мг№30
• Аторвастатин 10 ананта табл.п/пл.об.10мг №30 (10х3)блист.
• Аторвастатин 20 ананта табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3)блист./
• Аторвастатин20 анан.таб20мг№30
• Аторвастатин-тева табл.п/п/о 10мг №30 а
• Кадуэт таб п/о 10мг+10мг №30
• Кадуэт таб п/о 5мг+10мг №30
• Аторвастатин-тева т.20мг№15х2
• Аторвастатин-тева табл.п/пл.об. 20мг №30 (15х2) блист карт уп
• Аторвастатин-тева табл.п/пл.об.10мг №30 (15х2) блист.в уп.
• Лимистин 20 табл.п/пл.об.20мг №30 (10х3) блист./
• Липримар табл.20мг №30
• Триномия капс.тв.100мг/20мг/2.5мг №28
• Липримар табл.20мг №30
• Липримар табл.п/п/о 10мг №30
• Липримар табл.20мг №30
• Липримар табл.п/п/о 10мг №30
• Липримар табл.20мг №30
• Аторвакор табл.п/о 20мг №30
• Липримар табл.п/п/о 10мг №30
• Аторвастатин-дарница табл.п/о 20мг контурн.ячейк.уп.№28
• Аторвастатин–д.таб10мг№28(14х2
• Аторвастатин–д.таб20мг№28(14х2
• Аторвастатин-дарница табл.п/о 10мг контурн.ячейк.уп.№28
• Аторвакор табл.в/о 10мг №30
• Етсет табл.в/о 20мг №28
• Етсет табл.в/о 40мг №28
• Ліпримар табл.20мг №30
• Аторис табл.в/плів.обол.40мг №30
• Лімістин 40 табл. 40мг №30
• Лівостор табл.в/о 20мг №30
• Лімістин 20 табл. 20мг №30
• Аторвастатин 20 ананта табл.в/п/о 20мг №30
• Аторвастатин-дарниця табл.в/о 10мг контурн.чарунк.уп.№28
• Аторис табл.в/плів.обол.10мг №30
• Аторвастатин-дарниця табл.в/о 20мг контурн.чарунк.уп.№28
• Аторис табл.в/плів.обол.20мг №30
• Аторис табл.в/плів.обол.10мг №90
• Триномія капс.тв.100мг/20мг/5мг №28