В вашей корзине
Контакты:+38 (063) 595 80 08 - Viber, Telegram, WatsApp
+38 (063)982 79 79
Ливиал 25мг №28 таб. msd тиболон
- Код товара: 263501
- Производитель: МСД Интернешнл ГмбХ (филия Сингапур)
- Наличие: есть в наличии
- Уточнить наличие по тел: +38 (063) 595 80 08
Аналоги в наличии:
Склад:
діюча речовина: 1 таблетка містить 25 мг тиболону;
допоміжні речовини: крахмаль картопляний; магнію стеарат; аскорбілпальмітат; лактоза моногідрат.
Лікарська форма. Пігулки.
Основні фізико-хімічні властивості: круглі плоскі зі скошеними краями таблетки білого кольору з одного боку з написом «ORGANON» з іншого – «МК» над «2».
Фармакотерапевтична група.
Гормони полових залоз та препарати які застосовують при патології статевої сфери.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинамика. Після перорального прийому тіболон швидко метаболізується у 3 компоненти, що впливають на фармакодинаміку препарату. Два метаболіти (3α-OH-тиболон та 3β-OH-тиболон) виконують естрогеноподібну роль тоді як третій метаболіт (?4-ізомер тиболону) виконує прогестагено- та андрогеноподібну роль. Лівіал® заміщує втрату при зниженні продукції естрогену у жінок та в період постемнопаузи та полегшує симптоми спричинені менопаузи. Препарат запобігає розвитку остеопорозу, спричиненого менопаузою або оваріектомією.
Інформація отримана у ході клінічних досліджень препарату Лівіал®.
§ Полегшення симптомів пов'язаних з дефіцитом естрогену.
Полегшення симптомів менопаузи зазвичай відбувається протягом перших тижнів лікування.
§ Вплив на ендометрій та характер кровотечі.
Повідомлялося про гіперплазію і рак ендометрію у пацієнток, які отримували лікування тиболоном.
- Повідомлялося про аменорею, що виникла у 88 % жінок, які застосовували тиболон у дозі 2 5 мг після 12 місяців лікування. Проривна кровотеча і/або кров'яні виділення відмічалися у 32 6 % жінок під час перших 3 місяців лікування та у 11 6 % жінок через 11-12 місяців застосування препарату.
§ Запобігання остеопорозу.
Дефіцит естрогену при менопаузі асоціюється з підвищеним кістковим метаболізмом та зниженням кісткової маси. Захист є ефективним доки поки продовжується лікування. Після припинення гормонозамісної терапії (ГЗТ) кісткова маса зменшувалася зі швидкістю подібною до відповідного показника у жінок які не отримують лікування.
У дослідженні LIFT при застосуванні тиболону протягом 3 років зменшилася кількість жінок (середній вік 68 років) з новими вертебральними переломами порівняно з плацебо (ITT: коефіцієнт нерівності при застосуванні тиболону щодо плацебо 0 57; 95 % ДІ [0 42 0 78]).
Через 2 роки лікування препаратом Лівіал ® (2 5 мг) підвищення мінеральної щільності кісток (МЩК) поясничного відділу становило 2 6 ± 3 8 %. Відсоток жінок у яких зберігалася або збільшувалася МЩК у поперековій зоні під час лікування становив 76 %. Інше дослідження підтвердило ці результати.
Лівіал ® (2 5 мг) також впливає на МЩК тазостегнового суглоба. В одному дослідженні підвищення МЩК у шийці стегнової кістки через 2 роки становило 0 7 ± 3 9 % та 1 7 ± 3 0 % у всьому тазостегновому суглобі. Кількість жінок у яких зберігалася або підвищувалася МЩК у тазостегновому суглобі під час лікування становила 72 5 %. Інше дослідження показало, що підвищення МЩК у шийці стегнової кістки через 2 роки становило 13±51% і 29±34% у всьому тазостегновому суглобі. Відсоток жінок у яких зберігалася або підвищувалася МЩК у тазостегновому суглобі під час лікування становив 84 7 %.
§ Вплив на молочні залози.
У ході клінічних досліджень у жінок які застосовували Лівіал ® мамографічна щільність порівняно з такою при застосуванні плацебо не збільшувалася.
Фармакокінетика. Після перорального застосування тиболон швидко та значною мірою абсорбується. плазмі крові 3α-OH-та 3β-OH-метаболітів високі але кумуляції не відбувається.
Таблиця 1
Фармакокінетичні показники препарату Лівіал ® (2 5 мг)
тиболон
3α-OH метаболіт
3β-OH метаболіт
?4-ізомер
ОД
БД
ОД
БД
ОД
БД
ОД
БД
C max (нг/мл)
1 37
1 72
14 23
14 15
3 43
3 75
0 47
0 43
C середня
-
-
-
1 88
-
-
-
-
T max (рік)
1 08
1 19
1 21
1 15
1 37
1 35
1 64
1 65
T 1/2 (рік)
-
-
5 78
7 71
5 87
-
-
-
C min (нг/мл)
-
-
-
0 23
-
-
-
-
AUC 0-24
(нг/мл·рік)
-
-
53 23
44 73
16 23
9 20
-
-
ОД = одноразова доза; БД = багаторазова доза
Виведення тиболону головним чином відбувається у формі кон'югованих (переважно сульфатованих) метаболітів. Частина прийнятого препарату виділяється з сечею, але більшість – з фекаліями.
Прийом їжі не впливає значним чином на абсорбцію препарату.
Фармакокінетичні показники тиболону та його метаболітів не залежать від функції почок.
Клінічні характеристики
Показання.
Лікування симптомів дефіциту естрогену у жінок у постменопаузі якщо менопауза настала більш ніж 1 рік тому.
Запобігання остеопорозу у постменопаузі у жінок із високим ризиком майбутніх переломів при непереносимості або наявності протипоказань для застосування інших лікарських препаратів для запобігання остеопорозу.
Рішення про призначення тиболону має базуватись на оцінці індивідуальних факторів ризику; для пацієнтів віком від 60 років слід брати до уваги ризик виникнення інсульту.
Протипоказання.
- Відома гіперчутливість до активного речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.
- Вагітність та годування груддю.
- Підозра на рак молочної залози його наявність у даний час або в анамнезі (препарат Лівіал® підвищував ризик рецидиву раку молочної залози у плацебо-контрольованому дослідженні).
- Підозрювані або наявні естрогенозалежні опухоли (наприклад, рак ендометрія).
- Вагінальна кровотеча нез'ясованої етіології.
- нелікована гіперплазія ендометрія.
- Венозна тромбоемболія в анамнезі або в даний час (тромбоз глибоких вен; емболія легеневих сосудів).
- Відомі тромбофілічні розлади (наприклад, дефіцит білка C білка S або антитромбіну див. розділ «Особливості застосування»).
- артеріальні тромбоемболічні захворювання в анамнезі (наприклад стенокардія інфаркт міокарда інсульт або транзиторне ішемічне порушення мозкового кровообігу).
- Загострене захворювання печінки або захворювання печінки в анамнезі до нормалізації показників печінкових проб.
- Порфірія.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Оскільки Лівіал® може підвищувати фібринолітичну активність крові, це може посилювати ефект антикоагулянтів. Такий ефект спостерігався при застосуванні варфарину. Необхідно дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препарату Лівіал ® та антикоагулянтів особливо на початку та при припиненні лікування. За необхідності слід скоригувати дозу варфарину.
Існує обмежена інформація про фармакокінетичну взаємодію з тиболоном. Дослідження in vivo продемонструвало, що одночасно застосування з тиболоном помірно впливає на фармакокінетику P450 цитохрому 3A4 субстрату мідазоламу. На підставі цього можна очікувати взаємодії лікарського засобу з іншими Cyp3a4 субстратами.
Такі речовини, що стимулюють CYP3A4 як барбітурати, карбамазепін, гідантоїни та рифампіцин, можуть посилювати метаболізм тиболону і таким чином впливати на його терапевтичний ефект.
Рослинні препарати що містять звіробій ( Hypericum Perforatum ) можуть стимулювати метаболізм естрогенів та прогестагенів через CYP3A4. З клінічної точки зору підвищений метаболізм естрогенів та прогестагенів може призвести до зниження ефекту та до змін профілю маткової кровотечі.
Особливості застосування.
Для лікування при симптомах постменопаузи препарат Лівіал слід застосовувати лише за наявності симптомів, які негативно впливають на якість життя. У всіх випадках необхідно ретельно оцінити співвідношення ризику та користі (як мінімум 1 раз на рік); застосування препарату Лівіал слід продовжувати лише тоді, коли користь перевищує ризики.
Слід ретельно оцінювати ризик розвитку інсульту раку молочної залози та раку ендометрію у жінок з інтактною маткою залежно від їх індивідуальних факторів ризику; при цьому необхідно враховувати частоту та характеристики захворювання на рак та інсульт виходячи з відповіді на лікування показників захворюваності та смертності.
Дуже мало даних щодо ризиків, які асоціюються з ГЗТ або тиболоном при лікуванні передчасної менопаузи. Однак через низький рівень абсолютного ризику у молодших жінок співвідношення користі та ризиків для таких жінок може бути більш сприятливим, ніж у жінок старшого віку.
Медичне обстеження / подальше спостереження.
Перед початком або поновленням ГЗТ або застосування тиболону необхідно зібрати повний особистий та сімейний анамнез. для кожної жінки окремо. залізах лікарю.
Стані що вимагають нагляду.
Необхідне ретельне спостереження за станом пацієнтки якщо хоча б один із нижчезазначених станів існує на даний момент, що виникав раніше та/або погіршувався в період вагітності або попередньої гормональної терапії. Слід пам'ятати що такі стани можуть рецидивувати або погіршуватися під час лікування препаратом Лівіал ® .
- лейоміома (фіброма матки) або ендометріоз;
- фактори ризику розвитку тромбоемболічних захворювань;
- фактори ризику розвитку естрогензалежних опухолей наприклад спадковість 1-го ступеня щодо раку молочної залози;
- артеріальна гіпертензія;
- порушення функції печінки (наприклад, гепатоаденома);
- цукровий діабет із залученням судин або без залучення;
- жовчнокам'яна хвороба;
- мигрень чи (сильний) головний біль;
- системна червона волчанка;
- гіперплазія ендометрія в анамнезі;
- епілепсія;
- астма;
- Отосклероз.
Причини для негайної відміни терапії.
Терапію необхідно припинити при виявленні протипоказань а також при жовтяниці або погіршенні функції печінки.
Гіперплазія ендометрія та карцинома.
Наявні дані рандомізованих контрольованих досліджень суперечливі та наглядові дослідження послідовно продемонстрували що жінки яким призначено препарат Лівіал ® у звичайній клінічній практиці мають підвищений ризик раку ендометрію. У цих дослідженнях ризик розвитку раку підвищувався зі зростанням тривалості застосування препарату. Тиболон збільшує товщину стінки ендометрію що встановлено за допомогою трансвагінального ультразвукового дослідження.
Протягом перших місяців терапії препаратом можуть спостерігатися проривні кровотечі та кров'яні виділення. Пацієнток необхідно проінформувати про необхідність повідомляти про будь-які проривні кровотечі або кров'яні виділення якщо вони все ще виникають через 6 місяців після початку лікування почали виникати після такого періоду години або продовжуються після припинення лікування. Жінка повинна пройти гінекологічне обстеження, що включає біопсію ендометрія для виключення злоякісного новоутворення.
Рак молочної залози.
Дані щодо ризику розвитку раку молочної залози при застосуванні тиболону недостатні. Дослідження мільйона жінок (MWS) означило значне підвищення ризику розвитку раку молочної залози при застосуванні тиболону у дозі 2 5 мг. Ризик стає очевиднішим через кілька років прийому препарату та підвищується при подальшому застосуванні, повертаючись до базового рівня в межах кількох (найбільше п'яти) років після припинення лікування. Ці результати неможливо було підтвердити у дослідженні з використанням Дослідницької бази даних загальної практики (GPRD).
Рак яєчників.
Рак яєчників виникає набагато рідше ніж рак молочної залози. Тривале (щонайменше 5-10 років) застосування моноестрогенної ГЗТ було асоційоване з невеликим підвищенням ризику розвитку раку яєчників. Деякі дослідження включаючи дослідження Ініціативи здоров'я жінок (WHI) вказують на те, що тривале застосування комбінованих препаратів ГЗТ може нести подібний або трохи менший ризик (див. розділ « Побічні реакції» ). У дослідженні мільйона жінок продемонструвало що відносний ризик раку яєчників при застосуванні тиболону був подібним до ризику, що асоціюється з застосуванням інших типів ГЗТ.
Венозна тромбоемболія.
Естрогенна або естроген-прогестагенна ГЗТ асоціюється з підвищенням у 1 3-3 рази ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) тобто тромбозу глибоких вен або емболії сосудів легень. Поява такого явища є більш ймовірною у перший рік ГЗТ ніж пізніше (див. розділ « Побічні реакції» ). У ході епідеміологічного дослідження із застосуванням бази даних Великої Британії ризик виникнення ВТЕ у зв'язку з лікуванням тиболоном був нижчим ніж ризик пов'язаний із застосуванням стандартної ГЗТ але тільки невелике кількість жінок на той час застосовували тиболон тому неможливо виключати незначне підвищення ризику порівняно з тими, хто не приймає цей препарат.
У пацієнтів з діагностованими тромбофілічними станами існує підвищений ризик розвитку ВТЕ, який може додатково зростати при ГЗТ або прийомі тиболону.
Загальновизнаними факторами ризику ВТЕ є застосування естрогенів старший вік значні хірургічні втручання тривала іммобілізація ожиріння (ІМТ > 30 кг/м 2 ) Роль варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ не встановлено. Як і для всіх пацієнтів після операції необхідно приділяти пильну увагу профілактичним заходам для запобігання розвитку ВТЕ. Якщо після планової операції слідуватиме тривала іммобілізація за 4-6 тижнів до операції рекомендовано тимчасово припинити ГЗТ або застосування тиболону. Лікування не слід поновлювати до повного відновлення рухомості у пацієнтки.
У жінок з відсутністю в особистому анамнезі ВТЕ але за наявності тромбозу у найближчого родича в молодому віці скринінг можна розпочати після ретельного аналізу можливостей процедури (тільки певний відсоток тромбофілічних дефектів визначається під час скринінгу). При визначенні тромбофілічного дефекту який відрізняється від фактора тромбозу ідентифікованого у членів сім'ї або якщо дефект є тяжким (наприклад, дефіцит антитромбіну білка S або білка C чи комбінація дефектів) ГЗТ або прийом тиболону протипоказані.
Для жінок, які вже отримують лікування антикоагулянтами, необхідно уважно проаналізувати співвідношення ризику і користі застосування ГЗТ або тиболону.
Якщо ВТЕ розвивається після початку терапії застосування препарату слід припинити. Пацієнтів слід проінформувати про необхідність негайно повідомляти лікаря про наявність потенційного тромбоемболічного симптому (такого як болючий набряк ніг раптовий біль у грудній клітці диспне).
Ішемічна хвороба серця (ІХС).
У ході рандомізованих контрольованих досліджень не спостерігалося захисної дії щодо розвитку інфаркту міокарда у жінок з/без ІХС, які отримували ГЗТ комбінацією естроген-прогестаген або тільки естрогеном. Епідеміологічне дослідження при використанні Дослідницької бази даних загальної практики (GPRD) не виявило доказів захисної дії щодо розвитку інфаркту міокарда у жінок у постменопаузі, які приймали тіболон.
Ішемічний інсульт.
Тиболон підвищує ризик ішемічного інсульту з першого року лікування. Початковий ризик інсульту тісно пов'язаний із віком і таким чином вплив тиболону є більшим зі збільшенням віку.
Інші стани.
Пацієнти з такими рідкими спадковими захворюваннями, як непереносимість галактози, дефіцит лактази, Лаппа або мальабсорбція глюкози/галактози не повинні застосовувати даний препарат.
Лівіал ® не призначений для застосування як контрацептивний засіб.
Лікування препаратом Лівіал ® призводить до вираженого дозозалежного зниження холестерину ЛПВЩ (з –16 7 % при застосуванні дози 1 25 мг до –21 8 % при застосуванні дози 2 5 мг через 2 роки). Загальні рівні тригліцеридів та ліпопротеїнів також знижуються. Зниження загального холестерину та холестерину ЛНДНЩ не залежить від дози. Рівні холестерину ЛПНЩ не змінюються. Клінічне значення цієї інформації невідоме.
Естрогени можуть спричинити затримку рідини.
За станом жінок з існуючою гіпертригліцеридемією необхідно ретельно спостерігати під час естрогенозамісної терапії або ГЗТ, оскільки при такому стані рідко повідомлялося про значне підвищення рівня тригліцеридів у плазмі крові, що призводило до панкреатиту.
Терапія препаратом призводить до дуже незначного зниження тироксинзв'язуючого глобуліну (ТЗГ) та загального T4. Рівні загального T3 не змінюються. Лівіал ® знижує рівень глобуліну що зв'язує статеві гормони (ГЗСГ) тоді як не відбувається впливу на рівень глобуліну що зв'язує кортикостероїди (ГЗК) та циркулюючого кортизолу.
Застосування ГЗТ не покращує когнітивну функцію. Існує інформація про підвищений ризик розвитку деменції у жінок, які почали постійно використовувати комбіновану або моноестрогенну ГЗТ у віці понад 65 років.
Застосування в період вагітності або годування груддю .
Препарат Лівіал ® протипоказань для застосування у період вагітності. Якщо вагітність настає в період застосування препарату Лівіал лікування слід негайно припинити. Немає даних клінічних досліджень щодо застосування препарату Лівіал у період вагітності. Дослідження на тваринах продемонстрували токсичне вплив на репродуктивну систему. Потенційний ризик для людини невідомий.
Препарат Лівіал ® протипоказань у період годування груддю.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Препарат не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи роботі з іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози .
Рекомендована доза становить 1 таблетку на день. Необхідності у корекції дози для пацієнток літнього віку немає. Таблетки необхідно приймати запиваючи невеликою кількістю води або іншими напитками бажано в одну годину дня. Для початку та продовження лікування при симптомах постменопаузі необхідно застосовувати найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого періоду години. При лікуванні препаратом Лівіал не слід окремо застосовувати прогестагени.
Початок застосування препарату Лівіал .
Жінкам із природною менопаузою рекомендується розпочинати лікування препаратом Лівіал ® не раніше як через 12 місяців після останньої природної кровотечі. У разі менопаузи, що настала після хірургічного втручання, лікування препаратом Лівіал® можна розпочинати негайно.
Перед початком прийому препарату Лівіал причину будь-якої нерегулярної/позапланової вагінальної кровотечі як при застосуванні гормонозамісної терапії (ГЗТ) так і без неї потрібно визначити для виключення злоякісного новоутворення.
Перехід із послідовного або неперервного застосування комбінованого лікарського препарату ГЗТ.
При переході з послідовного режиму застосування ГЗТ застосування препарату Лівіал слід розпочинати наступного дня після завершення попереднього режиму. Якщо перехід відбувається з неперервного режиму застосування комбінованого препарату ГЗТ, то лікування препаратом Лівіал можна розпочинати в будь-яку годину.
Пропущено дозу.
Пропущену дозу необхідно прийняти відразу ж як тільки пацієнт про неї згадає, якщо затримка становить не більше 12 годин. Якщо затримка у прийомі становить більше ніж 12 годин, наступну дозу приймають у звичайну для цього годину. Пропуск дози може збільшити вірогідність проривної кровотечі або кров'янистих виділень.
Діти . Інформація щодо застосування препарату у дітей відсутня.
Передозування.
Острая токсичність тиболону у тварин дуже низька. Тому не очікується виникнення симптомів токсичності навіть при прийомі кількох таблеток одночасно. При гострому передозуванні у жінки може виникнути тошнота блювання та вагінальна кровотеча. Специфічного антидоту немає. За потреби слід проводити симптоматичну терапію.
Побічні реакції.
Нижчезаначені побічні реакції зареєстровано у ході 21 плацебо-контрольованого дослідження (включаючи LIFT - дослідження) що проводилися за участю 4079 жінок, які отримували терапевтичні дози препарату Лівіал ® (1 25 або 2 5 мг) та 3476 жінок, які отримували плацебо. Тривалість лікування під час цих досліджень становила від 2 місяців до 4 5 років. Таблиця 2 містить інформацію про побічні реакції що виникали під час лікування препаратом Лівіал статистично значно частіше ніж при прийомі плацебо.
Таблиця 2
Системи органів
Часто >1%
Нечасто >0 1 %
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Біль у нижній частині живота
Порушення з боку шкіри та підшкірної тканини
Патологічний ріст волосся
Акне
Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз
вагінальні виділення потовщення ендометрія постменопаузальна кровотеча болючість молочних залоз свербіж статевих органів вагінальний кандидоз вагінальна кровотеча біль у ділянці таза дисплазія шийки матки виділення зі статевих органів
Відчуття дискомфорту в молочних залозах грибкова інфекція вагінальний мікоз біль у сосках
Обстеження
Збільшення маси тіла патологічні результати мазка з шийки матки*
* У більшості випадків це доброякісні зміни. Частота патології шийки матки (цервікальна карцинома) не збільшувалася під час застосування препарату Лівіал ® порівняно з такою при застосуванні плацебо.
Після виходу препарату на ринок також спостерігалися такі побічні реакції: запаморочення висипання свербіж себорейний дерматоз головний біль мигрень порушення зору (включаючи нечіткість зору) розлади шлунково-кишкового тракту
Ризик раку молочної залози.
Повідомлялося про підвищення в 2 рази ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які отримують комбіновану естроген-прогестагенну терапію протягом більше 5 років.
Підвищений ризик у тих хто отримує моноестрогенну терапію або тіболон є значно нижчим ніж ризик у осіб, які приймають естроген-прогестагенні комбінації.
Рівень ризику залежить від тривалості застосування.
У таблиці 3 наведено результати найбільшого епідеміологічного дослідження (MWS).
Таблиця 3
Дослідження мільйона жінок (MWS) – Приблизно підрахований додатковий ризик раку молочної залози після 5 років лікування
Віковий діапазон (роки)
Додаткові випадки на 1000 осіб, які не застосовували ДЗТ за 5-річний період.
Коефіцієнт ризику та 95 % довірчий інтервал #
Додаткові випадки на 1000 осіб, які застосовують ГЗТ більше 5 років (95 % довірчий інтервал)
Тільки естрогенна ГЗТ
50-65
9-12
1 2
1-2 (0-3)
Естроген-прогестагенні комбінації
50-65
9-12
1 7
6 (5-7)
Тіболон
50-65
9-12
1 3
3 (0-6)
#Загальний коефіцієнт ризику. Коефіцієнт ризику не є постійною величиною, але збільшується зі збільшенням тривалості застосування.
Ризик розвитку раку ендометрію.
Ризик розвитку раку ендометрія є приблизно у 5 із 1000 жінок із маткою, які не застосовують ГЗТ або тиболон. У ході рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження LIFT за участю жінок (середній вік 68 років) яких не обстежували щодо патології ендометрію (як і в клінічній практиці) спостерігався найвищий ризик розвитку раку ендометрію. Під час цього дослідження не було діагностовано жодного випадку раку ендометрію у групі плацебо (n=1 773) через 2 9 року порівняно з 4 випадками раку ендометрію у групі прийому препарату Лівіал ® (n=1 746). Це відповідає 0 8 додаткових випадків розвитку раку ендометрію на шкіру 1000 жінок, які застосовували препарат Лівіал ® протягом одного року в цьому дослідженні.
Ризик ішемічного інсульту.
Відносний ризик ішемічного інсульту не залежить від віку або тривалості застосування препарату, але оскільки вихідний ризик сильно залежить від віку загальний ризик ішемічного інсульту у жінок, які застосовують ГЗТ або тиболон, підвищується з віком.
2 9-річне рандомізоване контроловане дослідження показало підвищення у 2-2 рази ризику розвитку інсульту у жінок (середній вік - 68 років) які приймали Лівіал у дозі 1 25 мг (28/2249) порівняно з таким при прийомі плацебо (13/2257) . У більшості (80 %) випадків інсульт був ішемічним.
Вихідний ризик розвитку інсульту сильно залежить від віку. Таким чином приблизно вихідна частота захворювання через 5 років становитиме 3 випадки на 1000 жінок у віці 50-59 років та 11 випадків на 1000 жінок у віці 60-69 років.
Для жінок які приймають Лівіал ® протягом 5 років очікується що кількість додаткових випадків інсульту становитиме приблизно 4 на 1000 жінок у віці 50-59 років та 13 на 1000 жінок у віці 60-69 років.
Інші побічні реакції що спостерігалися при застосуванні лише естрогену та естроген-прогестагенної терапії.
- Довготривале застосування моноестрогенної та комбінованої естроген-прогестагенної ГЗТ асоціюється з дещо підвищеним ризиком раку яєчників. У дослідженні мільйона жінок 5-річне застосування ГЗТ призводило до 1 додаткового випадку на 2500 осіб. Це дослідження продемонструвало, що відносний ризик раку яєчників при прийомі тиболону був подібним до ризику при застосуванні інших типів ГЗТ.
- ГЗТ асоціюється з підвищеним у 1 3-3 рази відносним ризиком розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) а саме тромбозу глибоких вен чи емболії судин легень. Поява такого явища є більш ймовірною у перший рік застосування ГЗТ. У таблиці 4 представлені результати досліджень WHI:
Таблиця 4
Дослідження WHI – Додатковий ризик ВТЕ за 5 років застосування
Віковий діапазон (роки)
Частота на 1000 жінок у групі плацебо за 5 років
Коефіцієнт ризику та 95 % довірчий інтервал
Додаткові випадки на 1000 осіб, які застосовують ГЗТ
Тільки пероральна естрогенна ГЗТ *
50–59
7
1 2 (0 6–2 4)
1 (-3–10)
Пероральні естроген-прогестагенні комбінації
50–59
4
2 3 (1 2–4 3)
5 (1–13)
*Дослідження за участю жінок без матки.
Ризик ішемічної хвороби серця дещо збільшується у жінок, які отримують комбіновану естроген-прогестагенну ГЗТ у віці понад 60 років. Немає жодного доказу, який би вказував на те, що ризик інфаркту міокарду при прийомі тиболону відрізняється від ризику при прийомі інших препаратів ГЗТ.
Також спостерігалися такі побічні реакції: захворювання жовчного міхура; порушення з боку шкіри та підшкірних тканин: хлоазма мультиформна еритема нодозна еритема сосудна пурпура.
Можлива деменція у віку понад 65 років.
Термін придатності . 2 роки.
Умови зберігання . Зберігати в оригінальній упаковці за температури не вище 25 ºС.
Зберігати у недоступному для дітей місці.
Упаковка .
По 28 таблеток у блістері з маркуванням на українській мові; по 1 блістеру разом з інструкцією для медичного застосування у картонній коробці з маркуванням на українській мові.
Категорія відпустки. За рецептом.
вход в интернет магазин: