Контакты:

+38 (063) 595 80 08 - Viber, Telegram, WatsApp
+38 (063)982 79 79

Лепонекс 100мг №50

Код товара: 263496
Производитель: Новартис Фармасьютика ЮК Лтд,Великобритания/Новартис Саглик,Гида
Наличие: есть в наличии
Уточнить наличие по тел: +38 (063) 595 80 08
1450,00 грн. Забронировать Быстрое бронирование

Аналоги в наличии:

Лепонекс інструкція із застосування

склад

речовина, що діє: clozapine;

1 таблетка 25 мг містить 25 мг; клозапіну;
1 таблетка 100 мг містить 100 мг;

допоміжні речовини: магнію стеарат кремнію діоксид колоїдний тальк повідон, крохмаль кукурудзяний лактоза моногідрат.

Лікарська форма

Пігулки.

Основні фізико-хімічні властивості:

круглі, плоскі таблетки зі скошеними краями жовтого кольору. Напис "SANDOZ" по колу - з одного боку та "L/O" та ризику кутової форми - з іншого (25 мг) або надпис "SANDOZ" в лінію - з одного боку та "Z/A" та ризику кутової форми - з інший (100 мг).

Фармакологічна група

Антипсихотичні препарати. Код АТХ N05А Н02.

Фармакологічні властивості

Фармакодинамика.

Лепонекс – це антипсихотичний засіб, який відрізняється від класичних антипсихотичних препаратів.

Фармакологічні експерименти показали, що клозапін не індукує каталепсію або пригнічує стереотипну поведінку, спричинену введенням апоморфіну або амфетаміну. Препарат має лише слабку блокуючу дію на допамінові D 1 -, D 2 -, D 3 - та D 5 рецептори, але виявляє високу ефективність щодо D 4 рецепторів, а також виявляє анти-альфа-адренергічну, антихолінергічну, антигістамінну дію та пригнічує реакцію активації . . Він також виявляє антисеротонінергічні властивості. Клінічно Лепонекс виявляє швидкий і виражений седативний ефект і має сильну антипсихотичну дію, зокрема у пацієнтів із шизофренією, резистентних до лікування іншими лікарськими засобами. У таких випадках Лепонекс ефективний як щодо продуктивної симптоматики шизофренії, так і негативної, головним чином під час короткочасних досліджень. У ході клінічного дослідження клінічно значуще поліпшення спостерігалося у третини пацієнтів протягом перших 6 тижнів після початку лікування та приблизно у 60% пацієнтів, у яких лікування було продовжено до 12 місяців. Крім того, було відзначено покращення у деяких аспектах когнітивної дисфункції. У порівнянні зі стандартними нейролептиками при застосуванні Лепонексу значно знизився ризик суїцидальної поведінки у пацієнтів із шизофренією або шизоафективними порушеннями. Тяжкі екстрапірамідні реакції, такі як гостра дистонія, паркінсоноподібні побічні ефекти та акатизія, виникають рідко. На відміну від стандартних нейролептиків, Лепонекс не підвищує або майже не підвищує рівні пролактину, що дозволяє уникнути таких небажаних ефектів, як гінекомастія, аменорея, галакторея та імпотенція.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Всмоктування Лепонексу після перорального застосування становить 90-95%. Ні швидкість, ні ступінь всмоктування не залежать від їжі. При першому проходженні Лепонекс зазнає помірного метаболізму; Біодоступність становить 50-60%.

Розподіл

У станційному стані на тлі дворазового прийому препарату максимальні рівні у крові досягаються в середньому через 2,1 години (від 0,4 до 4,2 години). Об'єм розподілу становить 1,6 літрів/кг. %.

Метаболізм / метаболізм

Перед виведенням клозапін майже повністю метаболізується. Фармакологічна активність має лише один із його основних метаболітів - десметил-клозапін. Його дія нагадує дію клозапіну, але виражена значно слабше і менш тривала.

Висновок

Виведення клозапіну має двофазний характер із середнім періодом розпаду 12:00 (6-26 годин). Після одноразових доз 75 мг період напіввиведення становив 7,9 години. Це значення збільшилося до 14,2 години при досягненні стаційного стану в результаті застосування щоденних доз по 75 мг протягом не менше 7 днів. Лише незначна кількість незміненого препарату була виявлена ??у сечі та калі. Приблизно 50% дози виводиться у вигляді метаболітів із сечею та 30% – з калом.

Лінійність/нелінійність

Було відзначено, що в період рівноважного стану при підвищенні дози препарату з 37,5 мг до 75 мг та 150 мг двічі на день спостерігається лінійне дозозалежне збільшення площі під кривою «концентрація в плазмі/рік» (AUC), а також збільшення максимальних мінімальних концентрацій у плазмі крові.

Фармакокінетика окремих груп пацієнтів

Незважаючи на те, що немає досліджень фармакокінетики та біотрансформації, необхідно з особливою обережністю застосовувати препарат пацієнтам із порушеннями функції печінки, захворюваннями жовчних шляхів та нірок. При тяжкому перебігу захворювань застосування препарату протипоказане.

Показання

Стійка до терапії шизофренія

Лепонекс слід назначати лише тим пацієнтам з шизофренією, які є резистентними до терапії або толерантними до стандартних нейролептиків за наведеними нижче визначеннями.

Резистентність до стандартних нейролептиків - це стан, коли попереднє лікування зі стандартними нейролептиками при відповідному дозуванні та протягом достатнього періоду доби не призвели до адекватного клінічного поліпшення.

Непереносимість стандартних нейролептиків - це стан, коли відбуваються тяжкі некеровані побічні ефекти неврологічного характеру (екстрапірамідні симптоми або пізня дискінезія), які унеможливлюють ефективну нейролептичну терапію із застосуванням стандартних нейролептиків.

Ризик рецидиву суїцидальних спроб

Лепонекс показань для тривалого зниження ризику рецидиву суїцидальної поведінки у пацієнтів з шизофренією або шизоафективним розладом, які оцінюються за таким ризиком на основі їхньої історії хвороби та поточної клінічної картини.

Психотичні розлади під час терапії хвороби Паркінсона

Лепонекс показань для лікування психотичних розладів, що розвиваються під час хвороби Паркінсона, якщо стандартна терапія виявилася неефективною.

Неефективність стандартної терапії визначається як відсутність контролю за психотичними симптомами та/або поява функціонально неприйнятного посилення виразності моторних симптомів після вжиття наступних заходів:

скасування антихолінергічних препаратів, включаючи трициклічні антидепресанти;
спроба зменшити дозу допамінергічних протипаркінсонічних препаратів

Протипоказання

Підвищена чутливість до клозапіну чи будь-якого іншого компонента препарату;
неможливість регулярно контролювати показники крові у пацієнта;
токсична або ідіосинкратична гранулоцитопенія/агранулоцитоз в анамнезі (за винятком розвитку нейтропенії або агранулоцитозу внаслідок хіміотерапії, перенесеної раніше);
агранулоцитоз в анамнезі, індукуванні Лепонекс;
порушення функції кісткового мозку
епілепсія, що не піддається контролю;
алкогольні або інші токсичні психози, лікарські інтоксикації, коматозні стани;
сосудовий колапс та/або пригнічення ЦНС будь-якої етіології;
тяжкі порушення з боку нірок чи серця (наприклад, міокардит)
гострі захворювання печінки, що супроводжуються нудотою, втратою апетиту чи жовтяницею;
паралітична непрохідність кишечника;
Лепонекс не слід назначати одночасно з препаратами, які, як відомо, можуть спричинити агранулоцитоз; не слід також застосовувати одночасно депо-нейролептики.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій

Протипоказане одночасно застосування

Одночасно з Лепонексом не слід застосовувати препарати, які суттєво пригнічують вплив на функцію кісткового мозку. Не слід одночасно застосовувати Лепонекс з депо-нейролептиками тривалої дії (які мають мієлосупресивний потенціал), оскільки ці речовини не можуть бути швидко виведені з організму за необхідності, наприклад, у разі нейтропенії.

Через можливе потенціювання седативного ефекту при застосуванні препарату Лепонекс не слід одночасно вживати алкоголь.

Застереження, включаючи корекцію дози

Лепонекс може спричинити депресивні ефекти ЦНС наркотичних засобів, антигістамінних препаратів та бензодіазепінів. Особлива обережність потрібна, коли назначають Лепонекс у поєднанні з бензодіазепінами або іншими психотропними препаратами, оскільки в таких випадках підвищується ризик розвитку сосудового колапсу, який рідко може бути важким і призводити до зупинки серця або дихання. Незрозуміло, чи можна запобігти сердечному чи дихальному коллапсу за допомогою корекції дози.

Через можливість адитивних ефектів необхідно з особливою обережністю застосовувати одночасно препарати, що мають антихолінергічні, антигіпертензивні ефекти або пригнічують дихання.

Завдяки своїм анти-альфа-адренергічним властивостям Лепонекс може послаблювати пресорний ефект норадреналіну або інших препаратів з переважною альфа-адренергічною дією та усувати пресорну дію адреналіну.

Одночасне застосування речовин, які, як відомо, пригнічують активність деяких ферментів цитохрому P450, може призвести до підвищення рівня клозапіну, і дозу клозапіну, можливо, доведеться зменшити, щоб уникнути розвитку небажаних ефектів. Це є найважливішим інгібіторів CYP 1A2, таких як кофеїн (див. нижче), та селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну, таких як флувоксамін. Деякі інші інгібітори зворотного захоплення серотоніну, такі як флуоксетин, пароксетин та меншою мірою сертралін є інгібіторами CYP 2D6, і, як наслідок, основні фармакокінетичні взаємодії з клозапіном є малоймовірними. Крім того, фармакокінетичні взаємодії з інгібіторами CYP 3A4, такими як протигрибкові азолі, циметидин, еритроміцин та інгібітори протеази малоймовірні, хоча про деякі з них повідомлялося. Оскільки концентрація клозапіну в плазмі збільшується при застосуванні кофеїну та знижується майже на 50% після 5 днів без прийому кофеїну, то, якщо змінюється кількість випитої кави, може виникнути необхідність проведення змін у дозуванні клозапіну. У разі раптового припинення куріння концентрація клозапіну в плазмі може збільшитися, що призводить до збільшення кількості побічних ефектів.

Були зареєстровані випадки взаємодії між циталопрамом та клозапіном, що може збільшити ризик розвитку небажаних явищ, пов'язаних із застосуванням клозапіну. Характер цієї взаємодії повністю не з'ясовано.

Одночасне застосування речовин, які, як відомо, індукують активність ферментів цитохрому P450 може знизити рівні клозапіну в плазмі крові, що призводить до зниження ефективності препарату. До речовин, які, як відомо, індукують активність ферментів цитохрому P450 і вступають у взаємодію, про яку повідомлялося, з клозапіном, відносяться, наприклад, карбамазепін (не слід застосовувати одночасно з клозапіном у зв'язку з його мієлосупресивним потенціалом), фенітоїн та рифампіцин . Відомі індуктори CYP1A2, такі як омепразол можуть призвести до зниження рівнів клозапіну. Слід звернути увагу на потенціал зниження ефективності клозапіну, якщо він застосовується в поєднанні з цими речовинами.

Інше

Одночасне застосування з препаратами літію або іншими речовинами, що впливають на активність центральної нервної системи, може збільшити ризик розвитку злоякісного нейролептичного синдрому (ЗНС).

Були зареєстровані повідомлення про рідкісні, але серйозні напади, у тому числі повідомлення про початок нападів у пацієнтів, які не захворіли на епілепсію, а також окремі повідомлення про випадки делірії при одночасному застосуванні Лепонексу з вальпроєвою кислотою. механізм якої було визначено.

Внимание необхідно приділяти пацієнтам, які отримують супутнє лікування іншими речовинами, які є інгібіторами або індукторами ферментів цитохрому P450. До цих пір клінічно значущих взаємодій не спостерігалося з трициклічними антидепресантами, фенотіазинами та антиаритмічними засобами типу 1 С, які, як відомо, зв'язуються з цитохромом P450 2D6.

Як і при застосуванні інших антипсихотичних засобів, слід виявляти обережність, коли клозапін назначають із лікарськими засобами, які, як відомо, збільшують інтервал QTc або призводять до розвитку електролітного дисбалансу.

Схему взаємодії лікарських засобів, які вважають найважливішими щодо препарату Лепонекс, наведено у таблиці 1. Цей перелік не є вичерпним.

Найчастіші лікарські взаємодії з препаратом Лепонекс

Таблиця 1

Препарат, що пригнічують функції кісткового мозку (наприклад, карбамазепін, хлорамфенікол), сульфаніламіди (наприклад ко-тримоксазол), піразолону анальгетики (наприклад фенілбутазон) , пеніциламін, цитостатичні засоби та ін'єкції антипсихотичних тяжкості пригнічення. Лепонекс не слід застосовувати одночасно з іншими препаратами, які мають відомий потенціал пригнічення функцій кісткового мозку. Бензодіазепіни Одночасне застосування може збільшити ризик розвитку сосудового колапсу, що може призвести до зупинки серця та/або дихання. Хоча така взаємодія зустрічається в окремих випадках, рекомендується бути обережними при застосуванні цих препаратів. Повідомлення свідчать, що пригнічення дихання та колапс швидше за все відбуваються на початку застосування цієї комбінації, коли Лепонекс додається із установленим режимом застосування бензодіазепінів. Антихолінергічні препарати Лепонекс потенціює дію цих препаратів через адитиву антихолінергічну активність. Необхідно слідкувати за пацієнтами щодо розвитку антихолінергічних побічних ефектів, наприклад запорів, особливо при застосуванні для контролю гіперсалівації. Антигіпертензивні препарати Лепонекс може посилювати гіпотензивну дію цих препаратів через його симпатоміметичні антагоністичні ефекти. Рекомендується бути обережним, якщо Лепонекс застосовується одночасно з антигіпертензивними засобами. Пацієнти повинні бути попереджені про ризик розвитку гіпотензії, особливо під час початкового підбору дози препарату. Алкоголь, інгібітори МАО, препарати, що пригнічують функції ЦНС, у тому числі наркотичні засоби та бензодіазепіни Посилення впливу на центральну нервну систему. Адитивне пригнічення функцій ЦНС, а також порушення когнітивної та моторної функції при застосуванні в комбінації з такими речовинами. Рекомендується бути обережним, якщо Лепонекс застосовується одночасно з іншими активними речовинами, що впливають на функції центральної нервової системи. Необхідно проконсультувати пацієнтів щодо можливого розвитку адитивних седативних ефектів та попередити їх керувати транспортними засобами та не працювати механізмами. Високо зв'язуються з білками (наприклад, варфарин або дигоксин) Лепонекс може призвести до збільшення концентрацій цих речовин у плазмі за рахунок витіснення їх з місць зв'язування з білками плазми. Пацієнти повинні перебувати під контролем для виникнення побічних ефектів, пов'язаних із застосуванням цих речовин, а дози речовин, що зв'язуються з білками, слід у разі потреби скоригувати. Фенітоїн Додавання фенітоїну до схеми застосування препарату Лепонекс може призвести до зниження концентрації клозапіну у плазмі крові. Якщо застосування фенітоїну необхідно, пацієнт повинен перебувати під прискіпливим наглядом щодо погіршення або повторення психотичних симптомів. Препарати літію Одночасне застосування може збільшити ризик розвитку злоякісного нейролептичного синдрому (ЗНЗ). Необхідно спостерігати за пацієнтами щодо розвитку ознак та симптомів ЗНС. Вимовлення, які індукують CYP1A2 (наприклад, омепразол) Одночасне застосування може знижувати рівень клозапіну. Слід взяти до уваги потенціал зниження ефективності клозапіну. Висловлювання, що пригнічують CYP1A2 (наприклад, флувоксамін, кофеїн, ципрофлоксацин) Одночасне застосування може збільшувати рівень клозапіну. Слід брати до уваги потенціал щодо збільшення розвитку побічних ефектів. Дотримуватися обережності необхідно також при припиненні спільного застосування лікарських засобів, що пригнічують CYP1A2, оскільки це призведе до зниження рівнів клозапіну.

Особливості застосування

Лепонекс може призвести до розвитку агранулоцитозу. Частота агранулоцитозу та коефіцієнт смертності у пацієнтів, у яких розвивається агранулоцитоз, суттєво знизилися з моменту впровадження моніторингу за кількістю лейкоцитів та абсолютною кількістю нейтрофілів. Тому наведені нижче заходи є обов'язковими і повинні проводитись відповідно до офіційних рекомендацій.

За ризиків, пов'язаних із застосуванням препарату Лепонекс, його призначення можливе, якщо:

пацієнти на початковому рівні мають нормальні результати аналізів за кількістю лейкоцитів (загальна кількість лейкоцитів ≥ 3500/мм 3 (3,5x10 9 /л) та абсолютна кількість нейтрофілів (АКН)
≥ 2000/мм 3 (2,0x10 9 / л)) та у пацієнтів обчислення загальної кількості лейкоцитів та абсолютної кількості нейтрофілів (АКН) можна проводити щотижня протягом перших 18 тижнів лікування та принаймні кожні 4 тижні після цього. Моніторинг повинен тривати протягом усього лікування та 4 тижні після повного припинення лікування Лепонексом.

Перед початком лікування клозапіном пацієнту слід здійснити аналіз крові та зібрати анамнез та провести фізикальний огляд. , які мають включати проведення ЕКГ; явно перевищуватиме ризики. Лікар повинен розглянути необхідність проведення ЕКГ на початок лікування.

Лікарі, які назначають цей препарат, повинні повністю дотримуватись необхідних заходів безпеки.

До початку лікування лікарі повинні бути впевнені в міру своєї поінформованості в тому, що у пацієнта раніше не спостерігалися небажані гематологічні реакції внаслідок застосування клозапіну, що призводило до необхідності припинення прийому препарату. Рецепт на препарат не повинен видаватися на більш тривалий термін, ніж інтервал між двома аналізами крові.

Будь-якої години при лікуванні Лепонексом негайне припинення застосування препарату є обов'язковим, якщо кількість лейкоцитів менша, ніж 3000/мм3 (3,0x109/л), або АКН менша, ніж 1500/мм3(1,5x109/л). Пацієнтам, яким застосування препарату Лепонекс було припинено через зниження кількості лейкоцитів або АКН, не слід повторно назначати цей препарат.

Під час проведення кожної консультації пацієнтові, отримує Лепонекс, потрібно нагадувати про необхідність негайно зв'язатися з лікарем у разі, якщо у пацієнта починає розвиватися будь-яке інфекційне захворювання. , а також іншим ознакам інфекції, які можуть свідчити про розвиток нейтропенії. доглядають за ними, повинні бути поінформовані, що в разі появи будь-яких з цих симптомів пацієнтам необхідно негайно провести аналіз крові з підрахунком кількості клітин. випадкового повторного призначення препарату таким пацієнтам у майбутньому.

Пацієнтам, які мають в анамнезі первинні порушення з боку кісткового мозку, препарат слід назначати лише тоді, коли очікуваний ефект від лікування перевищує ризик. Такі пацієнти перед початком лікування Лепонексом мають пройти обстеження у гематолога.

Пацієнтам з низькою кількістю лейкоцитів внаслідок доброякісної етнічної нейтропенії слід приділяти особливу увагу, а лікування Лепонексом можна розпочати лише після отримання згоди гематолога.

Моніторинг кількості лейкоцитів та абсолютної кількості нейтрофілів

За 10 днів до початку лікування Лепонексом необхідно підрахувати кількість лейкоцитів та лейкоцитарну формулу, щоб переконатися в тому, що препарат отримують лише пацієнти з нормальними показниками кількості лейкоцитів (≥ 3,5х10 9 /л [3500 / мм 3 ] та абсолютної кількості нейтрофілів ( ≥ 2,0х109/л [2000/мм 3 ]).кількість лейкоцитів і, якщо можливо, абсолютну кількість нейтрофілів потрібно контролювати щотижня протягом перших 18 тижнів, надалі - не рідше одного разу на місяць протягом усього періоду лікування. необхідність негайного звернення до лікаря у разі виникнення перших ознак інфекції, підвищення температури тіла, болю. у горлі чи інших грипоподібних симптомів.

Зниження кількості лейкоцитів та абсолютної кількості нейтрофілів

Якщо під час лікування Лепонексом кількість лейкоцитів знижується до 3,5х109/л (3500/мм3) та 3,0х109/л (3000/мм3) або абсолютна кількість нейтрофілів знижується до 2,0х109/л (2000/м1). ,5х10 9/л (1500/мм 3), аналізи гематологічних показників потрібно проводити мінімум 2 рази на тиждень, поки показники кількості лейкоцитів та АКН пацієнта не стабілізуються до діапазону значень відповідно 3000-3500 / мм 3 (3, 0-3,5x10 9 /л) та 1500- 2000/ мм 3 (1,5-2,0x109/л) або вище.

Під час лікування Лепонекс негайне припинення лікування є обов'язковим, якщо кількість лейкоцитів менша, ніж 3000/мм3 (3,0x109/л), або АКН менша, ніж 1500/мм3

(1,5 x 109/л). Надалі кількість лейкоцитів та лейкоцитарну формулу крові слід підрахувати щодня, а пацієнти повинні перебувати під тщательним наглядом розвитку грипоподібних симптомів або інших симптомів, що вказують на наявність інфекції. Рекомендується підтвердити значення гематологічних показників шляхом виконання двох аналізів крові протягом двох послідовних днів, проте застосування Лепонексу слід припинити після проведення першого аналізу крові.

Після відміни препарату Лепонекс аналіз гематологічних показників слід проводити до їх відновлення.

Таблиця 2

Кількість клітин крові Дії, які необхідно виконати лейкоцити / мм 3 (/л) АКН / мм 3 (/л) ≥ 3500 (≥ 3,5x10 9 ) ≥ 2000 (≥ 2,0x10 9 ) Продовжити лікування препаратом Лепонекс. 3000-3500 (3,0x10 9 - 3,5x10 9 ) 1500-2000 (1,5x10 9 - 2,0x10 9 ) Продовжити лікування препаратом Лепонекс; проводити аналіз крові двічі на тиждень до стабілізації чи підвищення гематологічних показників. <3000 (<3,0x109) <1500 (<1,5x109) Негайно припинити лікування препаратом Лепонекс; проводити аналіз крові щодня до повернення гематологічних показників до нормальних значень. Повторно цей препарат слід призначати пацієнту.

Якщо після відміни препарату Лепонекс спостерігається зниження кількості лейкоцитів до рівня нижче 2000/мм3 (2,0x109/л) або абсолютної кількості нейтрофілів нижче 1000/мм3 (1,0x109/л), лікування необхідно проводити під керівництвом досвідченого гематолога.

Переривання курсу терапії з причин, пов'язаних із гематологічними показниками

Пацієнтам, у яких застосування препарату Лепонекс було припинено через зниження кількості лейкоцитів або АКН (див. вище), не слід повторно призначати цей препарат.

Лікарям, які призначають Лепонекс, рекомендується вести облік усіх результатів аналізів крові пацієнта та вживати всіх необхідних заходів для запобігання випадковому повторному призначенню препарату таким пацієнтам у майбутньому.

Переривання курсу терапії з причин, не пов'язаних із гематологічними показниками

Тим пацієнтам, у яких терапія Лепонексом, яка тривала понад 18 тижнів, була перервана більш ніж на 3 дні, але менше ніж на 4 тижні, показано щотижневий контроль кількості лейкоцитів протягом додаткових 6 тижнів. За умови, що не відзначається відхилень показників від норми, наступний контроль можна здійснювати не частіше ніж один раз на 4 тижні. Якщо терапію Лепонексом було припинено на 4 тижні або більше, протягом наступних 18 тижнів лікування потрібний щотижневий контроль, а дозу препарату потрібно повторно титри.

Інші заходи

Лепонекс містить лактозу. Пацієнти з рідкісними спадковими станами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей препарат.

У разі розвитку еозинофілії рекомендується відміни препарату Лепонекс, якщо кількість еозинофілів піднімається вище 3000/мм3 (3,0x109/л); повторно лікування можна розпочати лише після того, як кількість еозинофілів зменшиться до рівня нижче 1000/мм3 (1,0x109/л).

У разі розвитку тромбоцитопенії рекомендується відміни препарату Лепонекс, якщо кількість тромбоцитів нижче 50000/мм3 (50x109/л).

При проведенні лікування Лепонексом може розвинутися ортостатична гіпотензія з/без синкопе. В окремих випадках колапс може бути важким і може супроводжуватися зупинкою серця та/або дихання. Такі реакції розвиваються швидше за все при одночасному застосуванні бензодіазепіну або будь-якого іншого психотропного засобу та на початковому етапі титрування дози у зв'язку зі швидким підвищенням дози препарату в дуже поодиноких випадках такі реакції спостерігалися навіть після застосування першої дози препарату. Отже, на початку лікування Лепонексом необхідно проводити докладне медичне спостереження за пацієнтами. Моніторинг артеріального тиску в положенні лежачи і стоячи необхідно проводити протягом перших тижнів лікування пацієнтів із хворобою Паркінсона.

Аналіз баз даних безпеки дозволяє припустити, що застосування препарату Лепонекс пов'язане з підвищеним ризиком розвитку міокардиту, особливо протягом перших двох місяців лікування, але не обмежуючись цим періодом. Іноді міокардит був летальним. У зв'язку із застосуванням препарату Лепонекс були також зареєстровані перикардит/перикардіальний випіт та кардіоміопатія; ці повідомлення також включають випадки з летальним кінцем. Розвиток міокардиту або кардіоміопатії слід підозрювати у пацієнтів, які відчувають постійну тахікардію у спокій, особливо у перші два місяці лікування та/або прискорене серцебиття, аритмію, біль у грудній клітці та інші ознаки та симптоми серцевої недостатності (наприклад, невимовну втому, задишку) або симптоми, що імітують інфаркт міокарда. Інші симптоми, які можуть спостерігатися на додаток до вищезгаданих симптомів, включають грипоподібні симптоми. Якщо підозрюється розвиток міокардиту чи кардіоміопатії, лікування Лепонексу слід негайно припинити, а пацієнта слід негайно направити до кардіолога.

Пацієнтам, у яких розвиваються міокардит чи кардіоміопатія, індуковані застосуванням клозапіну, не слід повторно призначати лікування Лепонексом.

Інфаркт міокарда

Були отримані постмаркетингові повідомлення про виникнення інфаркту міокарда, який міг бути летальним. Оцінка причин виникнення у більшості випадків була ускладнена раніше існуючим тяжким захворюванням серця.

Продовження інтервалу QT

Як і при застосуванні інших антипсихотичних препаратів, рекомендується виявляти обережність при застосуванні препарату у пацієнтів із відомими серцево-судинними захворюваннями або наявністю у сімейному анамнезі продовження інтервалу QT.

Як і при застосуванні інших антипсихотичних препаратів, рекомендується виявляти обережність при призначенні клозапіну разом із лікарськими засобами, які, як відомо, збільшують інтервал QTc.

Цереброваскулярні небажані явища

Підвищення ризику виникнення небажаних цереброваскулярних явищ спостерігалося при застосуванні деяких антипсихотичних засобів. Механізм виникнення цих явищ невідомий. Лепонекс слід обережно застосовувати пацієнтам з факторами ризику розвитку інсульту.

Метаболічні порушення

Атипові антипсихотичні засоби, включаючи Лепонекс, асоціюються з метаболічними порушеннями, які можуть підвищити ризик виникнення серцево-судинних/цереброваскулярних порушень. Ці явища можуть включати гіперглікемію, дисліпідемію, збільшення маси тіла.

Гіперглікемія

Були повідомлення про випадки цукрового діабету та тяжку гіперглікемію, іноді призводили до кетоацидозу чи гіперосмолярної комі, навіть у пацієнтів, що в анамнезі мали гіперглікемію чи цукровий діабет. Не було встановлено причинної зв'язку з Лепонексом, хоча у більшості пацієнтів рівень глюкози у крові повертався до норми після скасування Лепонексу. Іноді повторне призначення препарату супроводжувалося рецидивом гіперглікемії. Дія Лепонексу на метаболізм глюкози у пацієнтів із цукровим діабетом, який був раніше, не досліджувалися. У пацієнтів, які застосовують Лепонекс та у яких розвивається гіперглікемія з такими симптомами, як полідипсія, поліурія, поліфагія чи слабкість, слід розглядати можливість порушення толерантності до глюкози. Для пацієнтів з вираженою гіперглікемією, пов'язаною з лікуванням, слід розглянути можливість скасування Лепонексу. Пацієнтам із діагнозом цукровий діабет, які застосовують атипові антипсихотичні засоби, слід ретельно контролювати рівень глюкози. Пацієнтам з факторами ризику виникнення цукрового діабету (такими як ожиріння, сімейний анамнез), які починають лікування антипсихотичними засобами, слід проводити тестування рівня глюкози в крові на наще на початку лікування та періодично під час лікування. Пацієнтам із симптомами гіперглікемії слід провести тестування рівня глюкози у крові на счастье.

Дисліпідемія

Небажані явища, пов'язані з показниками ліпідів, спостерігалися у пацієнтів, які отримували атипові антипсихотичні засоби, зокрема Лепонекс. Рекомендовано проводити клінічний моніторинг, включаючи оцінку ліпідів, на початку лікування та періодично під час лікування.

Збільшення маси тіла

Збільшення маси тіла спостерігається при застосуванні препарату Лепонекс.

Під час лікування Лепонексом слід ретельно слідкувати за станом пацієнтів з епілепсією в анамнезі, оскільки було зареєстровано поява дозозалежних судом. У таких випадках необхідно зменшити дозу препарату та, якщо необхідно, розпочати протисудомне лікування.

У пацієнтів, у яких під час лікування Лепонексом розвиваються симптоми можливого порушення функції печінки, такі як нудота, блювання та/або анорексія, потрібно провести Лепонекс, але потребують регулярного дослідження показників функції печінки у процесі терапії. дослідження функції печінки від верхньої межі норми (ВМН) або якщо розвиваються симптоми жовтяниці, лікування Лепонекс слід припинити.

Лепонекс проявляє антихолінергічну активність, що може призвести до розвинених небажаних ефектів у всьому організмі. кишкової непрохідності, калової пробки та паралітичної непрохідності кишківника. Рідко ці випадки можуть бути летальними. особливо препарати з антихолінергічними властивостями, такі як деякі антипсихонтичні препарати) Надзвичайно важливим є визначення та лікування запору.

Під час терапії препаратом Лепонекс пацієнти можуть відчувати мінуще підвищення температури тіла вище 38°С з піком захворюваності у перші 3 тижні лікування. Це підвищення температури, як правило, доброякісне. Пацієнтів з підвищеною температурою тіла слід ретельно обстежити, щоб унеможливити можливість розвитку інфекції, яка лежить в основі цього явища, або можливість розвитку агранулоцитозу. У пацієнтів із високою температурою тіла слід розглядати можливість розвитку злоякісного нейролептичного синдрому (ЗНЗ).

Під час лікування клозапіном рідко повідомлялося про порушення толерантності до глюкози та/або розвиток або загострення цукрового діабету. Механізм цього явища в даний час залишається невизначеним. гіперглікемії; деякі з цих випадків були летальними. При проведенні аналізу доступних даних наступного спостереження було встановлено, що скасування клозапіну призводило, головним чином, до зниження порушеної толерантності до глюкози, а повторне призначення препарату призводило до повторної появи цього явища. активне лікування гіперглікемії лікарськими засобами було неефективним.

Оскільки застосування препарату Лепонекс може бути пов'язане з розвитком тромбоемболії, іммобілізації пацієнтів слід уникати. При застосуванні антипсихотичних засобів було зареєстровано випадки розвитку венозної тромбоемболії (СТЕ). Оскільки у пацієнтів, які отримували антипсихотичні препарати, часто виявляються придбані фактори ризику ВТЕ, всі можливі фактори ризику розвитку ВТЕ слід визначити до та під час лікування Лепонексом та провести профілактичні заходи з цього приводу.

Після раптового припинення застосування клозапіну були зареєстровані гострі реакції відміни препарату, тому рекомендується поступове відміна препарату. Якщо є необхідність у негайному припиненні прийому препарату (наприклад, через розвиток лейкопенії), за пацієнтом слід ретельно слідкувати за повторним появою психотичних симптомів та симптомів, пов'язаних з відновленням холінергічної активності, таких як профузне потовиділення, головний біль, нудота, блювання та діарея . .

Застосування пацієнтам віком від 60 років.

Починати лікування пацієнтам похилого віку рекомендується з низької дози (12,5 мг один раз на день першого дня лікування), потім дозу можна збільшувати до 25 мг на день.

Лікування препаратом Лепонекс може супроводжуватись появою ортостатичної гіпотензії; також були зареєстровані випадки тахікардії, яка може бути стійкою. Пацієнти віком від 60 років, особливо з ослабленою серцево-судинною системою, можуть бути більш сприйнятливими до цих ефектів.

Пацієнти похилого віку можуть бути більш сприйнятливими до антихолінергічних ефектів препарату Лепонекс, таких як затримка сечі та запор.

Пацієнти віком від 60 років з деменцією

Дані, отримані в ході двох великих досліджень, показали, що пацієнти похилого віку з деменцією, які отримують лікування антипсихотичними препаратами, мають незначний підвищений ризик летального результату порівняно з тими пацієнтами, які не отримують лікування. Як фактори ризику у літературних джерелах наведено наявність серцевої аритмії, легеневі захворювання (наприклад, пневмонія, з аспірацією або без неї). Наявних даних недостатньо, щоб дати надійну оцінку точної величини ризику; причина підвищеного ризику залишається на сьогодні невідомою.

Лепонекс не схвалений для лікування поведінкових розладів, пов'язаних із деменцією, у пацієнтів віком від 60 років.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Вагітність

За клозапіном є лише обмежені клінічні дані про вплив препарату на вагітність. призначати тільки в разі, коли очікувана користь від лікування перевищує потенційний ризик для плода.

Неонатальна експозиція антипсихотичних препаратів (у тому числі препарату Лепонекс) протягом третього триместру вагітності призводить до ризику розвитку небажаних реакцій, включаючи екстрапірамідні симптоми та/або симптоми відміни препарату, які можуть варіювати за тяжкістю та тривалістю після пологів. Повідомлялося про випадки збудження, артеріальну гіпертензію, артеріальну гіпотензію, тремор, сонливість, порушення з боку дихання чи розладу харчування. Таким чином, новонароджені повинні перебувати під наглядом.

Годування груддю

Дослідження, проведені на тваринах, показують, що клозапін потрапляє у грудне молоко тварин і впливає на потомство, що знаходиться на грудному вигодовуванні. Жінки, які отримують лікування Лепонексом, не повинні годувати грудьми.

Жінки репродуктивного віку

Внаслідок переходу з іншого нейролептика на Лепонекс можливе відновлення нормальної менструальної функції. Отже, жінки репродуктивного віку повинні скористатися відповідними методами контрацепції.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами

У зв'язку зі здатністю препарату Лепонекс проявляти седативний ефект та знижувати поріг пароксизмів пацієнтам слід уникати керування автомобілем або механізмами, особливо у перші тижні лікування.

Спосіб застосування та дози

Дози препарату підбирають індивідуально. Для шкірного пацієнта слід застосовувати ефективну мінімальну дозу.

Починати лікування препаратом Лепонекс необхідно лише тоді, коли у пацієнта загальна кількість лейкоцитів становить ≥3500/мм3 (3,5x109/л), а абсолютна кількість нейтрофілів (АКН) ≥2000/мм3(2,0x109/л) та показники перебувають у межах стандартизованого нормального діапазону значень.

Корекція дози показана пацієнтам, які також отримують лікарські засоби, що вступають у фармакодинамічну та фармакокінетичну взаємодію з препаратом Лепонекс, такі як бензодіазепіни або селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніном.

Рекомендовано наведене нижче дозування.

Стійка до терапії шизофренія

Початкова доза

Першого дня призначають 12,5 мг (половина таблетки 25 мг) один або двічі, і одну або дві таблетки 25 мг другого дня. -3 тиж. Після цього в разі потреби дозу можна збільшити до 50-100 мг з інтервалами двічі. на тиждень або, бажано, щотижня.

терапевтичний діапазон

У більшості пацієнтів настання антипсихотичного ефекту очікується при дозі.

300-450 мг/добу, яку застосовують у декілька прийомів. У деяких пацієнтів адекватними можуть виявитися менші добові дози, тоді як інші можуть вимагати до 600 мг/добу.

Добову дозу можна розділити на нерівні дози, які найбільше потрібно прийняти перед сном.

Максимальна доза

Для досягнення повного терапевтичного ефекту деяким пацієнтам можуть знадобитися більш високі дози в таких випадках доцільно поступове збільшення дози (тобто приріст дози не повинен перевищувати 100 мг) до досягнення 900 мг/добу. дозах, що перевищують 450 мг/добу.

Підтримуюча доза

Після досягнення максимального терапевтичного ефекту стан багатьох пацієнтів можна ефективно підтримувати за допомогою нижчих доз препарату. Для цього рекомендується поступово зменшувати дозу препарату. Лікування слід проводити протягом не менше 6 місяців. Якщо доза не перевищує 200 мг, то може бути доцільним одноразовий вечірній прийом препарату.

Скасування терапії

У разі запланованого припинення лікування Лепонексом рекомендується поступове зниження дози протягом 1-2 тижнів. наприклад, посилене потовиділення, головний біль, нудота, блювання та діарея).

Відновлення терапії

Якщо після останнього прийому Лепонексу пройшло більше 2 днів, лікування слід відновлювати, починаючи з дози 12,5 мг (половина 25 мг таблетки) один або два рази на перший день. Якщо ця доза добре переноситься, підвищення дози до досягнення терапевтичного ефекту можна здійснювати швидше, ніж рекомендується для початкового лікування. Однак, якщо у хворого у початковий період лікування відзначалася зупинка дихання чи серцевої діяльності, але потім дозу препарату вдалося успішно довести до терапевтичної, повторне підвищення дози слід проводити дуже обережно.

Перехід із попереднього лікування нейролептиками на терапію препаратом Лепонекс

Як правило, Лепонекс не слід призначати у комбінації з іншими нейролептиками. може бути розпочато, як описано вище, не раніше ніж через 24 години після повного припинення прийому іншого нейролептика.

Ризик рецидиву суїцидальних спроб

Рекомендації щодо дозування та способу застосування такі ж, як і при лікуванні стійкої до терапії шизофренії.

Психотичні розлади під час терапії хвороби Паркінсона

Початкова доза не повинна перевищувати 12,5 мг/добу (половина 25 мг таблетки), прийнята якразова доза увечері. Подальші збільшення дози повинні бути на 12,5 мг, з максимальним збільшенням 2 рази на тиждень до 50 мг – дози, яка не повинна бути досягнута до кінця 2 тижнів. Добову дозу слід приймати одноразово ввечері.

Середня ефективна доза, як правило, становить від 25 мг до 37,5 мг на добу. Якщо лікування протягом щонайменше однієї тижня у дозі 50 мг/добу не забезпечує відповідного терапевтичного відповіді, дозу можна обережно підвищувати на 12,5 мг на тиждень.

Дозу 50 мг/день слід перевищувати лише у виняткових ситуаціях, а максимальна доза ніколи не повинна перевищувати 100 мг/добу.

Збільшення дози слід обмежити або припинити, якщо виникає ортостатична гіпотензія, надмірний седативний ефект чи сплутаність свідомості.

Якщо повна ремісія психотичної симптоматики триває щонайменше 2 тижнів, можна збільшити дозу нейролептика, якщо збільшення базується на моторному статусі. приймаючи у вигляді разової дози або у два прийоми.

Закінчення терапії

Рекомендується поступове зниження дози на 12,5 мг принаймні за 1 тиждень (краще за дві тижні). Лікування слід негайно припинити у разі виникнення нейтропенії або агранулоцитозу. У цій ситуації ретельний психічний контроль за пацієнтом потрібен, оскільки симптоми можуть швидко відновитись.

Застосування у пацієнтів похилого віку

Рекомендується розпочинати лікування з особливо низькою дозою (у перший день – 12,5 мг одноразово) з подальшим підвищенням дози не більше ніж на 25 мг на добу.

Застосування пацієнтам із серцево-судинними порушеннями

Рекомендується розпочинати лікування з низької дози (у перший день – 12,5 мг один раз на день) з наступним повільним та невеликим підвищенням дози.

Застосування пацієнтам з нирковою недостатністю

Для пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю початкова доза повинна становити в перший день – 12,5 мг один раз на день з подальшим повільним та невеликим підвищенням дози.

Застосування пацієнтам із печінковою недостатністю

Пацієнти з печінковою недостатністю повинні застосовувати препарат з обережністю та регулярно моніторити показники функції печінки.

Діти

Безпека та ефективність лікування Лепонексу дітей не встановлені, тому препарат не застосовують дітям.

Передозування

Відомо, що в разі гострого навмисного чи випадкового передозування препаратом Лепонекс смертність становить приблизно 12%. прийомом понад 10 000 мг. Однак у кількох дорослих. Пацієнтам, переважно у тих, хто раніше не застосовував Лепонекс, прийом препарату лише в дозі 400 мг призвів до розвитку коматозних станів, що загрожують життю, та в одному випадку – до смерті. ефекту чи комі, але без смерті.

Ознаки та симптоми.

Сонливість, летаргія, кома, арефлексія, сплутаність свідомості, галюцинації, збудження, делірій, екстрапірамідні симптоми, підвищення рефлексів, судоми підвищене слиновиділення, розширення зіниці, нечіткість зору, артеріальна гіпотензія; пневмонія, задишка, пригнічення чи порушення дихання.

Лікування.

Специфічний антидот невідомий. Показано такі неспецифічні заходи: негайне та повторне промивання шлунка та/або подальше введення активованого вугілля протягом шести годин після застосування препарату. Перитонеальний діаліз та гемодіаліз навряд чи будуть ефективними; кардіореспіраторна інтенсивна терапія (ЕКГ, постійний моніторинг); постійний контроль електролітів та кислотно-лужного рівноваги. Застосування епінефрину слід уникати при лікуванні гіпотензії через можливість розвитку ефекту «зворотного епінефрину».

При антихолінергічному ефекті застосовують парасимпатоміметичні агенти фізостигміну (проникає через гематоенцефалічний бар'єр), піридостигмін або неостигмін.

При аритмії застосовують препарати калію, бікарбонат калію або дигіталіс залежно від симптомів хінідину або прокаїнаміду протипоказані.

При артеріальній гіпотензії проводять інфузію альбуміну чи плазмозамінників. Допамін або ангіотензин є найефективнішими стимуляторами. Адреналін та інші бета-симпатоміметики протипоказані (можливе збільшення вазодилатації).

У разі судом застосовують діазепам або фенітоїн внутрішньовенно повільно. Барбітурати тривалої дії протипоказані.

Через можливість розвитку затримки реакцій з пацієнтом слід спостерігати протягом щонайменше 5 днів.

Побічні реакції

В основному профіль небажаних явищ при застосуванні клозапіну є передбачуваним завдяки його фармакологічним властивостям. Важливим винятком є ??здатність препарату викликати розвиток агранулоцитозу. Через це ризик застосування препарату обмежується застосуванням для лікування шизофренії, резистентної до лікування іншими лікарськими засобами, та психозу, який спостерігається в ході терапії хвороби Паркінсона, у разі якщо стандартне лікування виявилося неефективним. Хоча моніторинг за показниками крові є важливою частиною спостереження за пацієнтами, які отримують клозапін, лікар повинен знати про інші рідкісні, але серйозні небажані реакції, які можуть бути діагностовані на ранніх стадіях розвитку лише шляхом ретельного спостереження за пацієнтом та опитування пацієнта, з метою запобігання захворюваності та смертності.

Для оцінки частоти виникнення різних побічних реакцій використані такі критерії: дуже часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не можна оцінити з урахуванням наявних даних). Частоту було визначено на основі спонтанних повідомлень та звітів клінічних досліджень.

З боку системи крові та лімфатичної системи

Найчастіше зниження загальної кількості лейкоцитів, нейтропенія, еозинофілія, лейкоцитоз.

Нечасто агранулоцитоз.

Рідко: анемія, лімфопенія.

Дуже рідко – тромбоцитопенія, тромбоцитоз.

Гранулоцитопенія та/або агранулоцитоз є можливими ускладненнями терапії Лепонексом. Хоча агранулоцитоз у більшості випадків проходить після відміни лікування, він може призвести до сепсису та виявитися смертельним. Для запобігання розвитку агранулоцитозу, небезпечного для життя, необхідно швидко скасувати прийом Лепонексу. Для цього необхідно регулярно контролювати кількість лейкоцитів крові.

У таблиці 3 наведено розрахункову частоту агранулоцитозу 1 шкірного періоду лікування Лепонекс.

Таблиця 3

Період лікування Частота агранулоцитозу
на 100000 чоловік-тиждень 2 спостереження Тижня 0-18 32,0 Тижня 19-52 2,3 Тижня 53 і далі 1,8

1 Дані за період 1989-2001 рр., отримані з реєстру Служби моніторингу пацієнтів, які приймають препарат Лепонекс, у Великій Британії.

2 Сума окремих одиниць години, протягом якої пацієнти (виходячи з даних реєстру) одержували Лепонекс, перш ніж у них розвинувся агранулоцитоз. Наприклад, 100000 людино-тижнів можна було спостерігати у 1000 пацієнтів, які були внесені до реєстру за 100 тижнів (100х1000 = 100000), або у 200 пацієнтів, які були внесені до реєстру у 500 тижнів (200х500).

Кумулятивна частота агранулоцитозу, дані про яку були получені з регістру Служби моніторингу пацієнтів, які приймають препарат Лепонекс у Великій Британії (0-11,6 років між 1989 та 2001 роками), становить 0,78%. протягом перших 18 тижнів лікування.

Порушення обміну речовин

Часто дуже часто – збільшення маси тіла.

Рідко: порушення толерантності до глюкози, цукровий діабет навіть у тих пацієнтів, які в анамнезі мали гіперглікемію чи цукровий діабет.

Дуже рідко тяжка гіперглікемія, кетоацидоз, гіперосмолярна кома, навіть у тих пацієнтів, які в анамнезі мали гіперглікемію або цукровий діабет, гіперхолестеринемію, гіпертригліцеридемію.

Під час лікування клозапіном рідко повідомлялося про порушення толерантності до глюкози та/або розвиток чи загострення цукрового діабету. Дуже рідко у пацієнтів, які раніше в анамнезі мали гіперглікемію та отримували лікування препаратом Лепонекс, були зареєстровані випадки тяжкої гіперглікемії, що іноді призводило до розвитку кетоацидозу/гіперосмолярної комі. Рівні глюкози поверталися до нормальних значень у більшості пацієнтів після припинення лікування Лепонексом; при повторному призначенні препарату іноді гіперглікемія спостерігалася знову. Хоча більшість пацієнтів мали фактори ризику інсулін-незалежного цукрового діабету, випадки гіперглікемії також були зареєстровані у пацієнтів, у яких про фактори ризику нічого не було відомо.

порушення психіки

Часто дизартрію.

Нечасто дисфемія.

Рідко занепокоєння, збудження.

З боку нервової системи

Дуже часто сонливість та седативний ефект, запаморочення.

Часто нечіткість зору, головний біль, тремор, ригідність м'язів, акатизія, екстрапірамідальні симптоми, епілептичні напади, судоми, міоклонічні посмикування.

Рідко сплутаність свідомості, ділірій.

Дуже рідко: пізня дискінезія, обсесивно-компульсивні симптоми.

Лепонекс може спричинити зміни показників ЄЕГ, включаючи комплекси спайків та хвиль. у таких випадках необхідно зменшити дозу та за необхідності призначити протисудомну терапію. Слід уникати призначення карбамазепіну через його потенціал пригнічувати функцію кісткового мозку.

Дуже рідко повідомлялося про появу пізньої дискінезії у пацієнтів, які отримували лікування Лепонексом разом з іншими нейролептиками. При прийомі Лепонексу покращувалися симптоми пізньої дискінезії, розвивалися і натомість прийому інших нейролептиків.

З боку органів зору

Часто помутніння зору.

З боку серця

Дуже часто тахікардія.

Часто зміни на ЕКГ.

Дуже рідко – кардіоміопатія, зупинка серця.

Можливі тахікардія та ортостатична гіпотензія з/без синкопе, особливо у перші тижні лікування. Поширеність та тяжкість артеріальної гіпотензії залежать від швидкості та величини титрування дози препарату. При застосуванні Лепонексу повідомлялося про випадки циркуляторного колапсу як результат тяжкої гіпотензії, яка була пов'язана, зокрема, зі стрімким титруванням дози, з можливими серйозними наслідками зупинки серця чи дихання.

У незначної кількості пацієнтів, які отримували лікування препаратом Лепонекс, спостерігалися зміни показників ЕКГ, схожі на зміни, що спостерігалися при застосуванні інших антипсихотичних препаратів, у тому числі пригнічення сегмента ST та згладжування або інверсія T-хвилі, які поверталися до норми після відміни препарату Лепонекс . Клінічне значення цих змін залишається незрозумілим. Однак, такі порушення були виявлені у пацієнтів з міокардитом, що слід брати до уваги.

Були отримані окремі повідомлення про аритмію, перикардит/перикардіальний віпіт та міокардит, іноді були летальними.

У більшості випадків міокардит спостерігався протягом перших 2-х місяців від початку лікування Лепонексом. Кардіоміопатія, в цілому, розвивалася в процесі лікування пізніше.

Одночасно з деякими випадками міокардиту (близько 14%) та перикардиту/перикардіального випоту були зареєстровані еозинофілія; проте в даний час залишається невідомим, чи є еозинофілія надійним провісником розвитку кардиту.

Ознаки та симптоми міокардиту або кардіоміопатії включають стійку тахікардію у стані спокою, серцебиття, аритмію, біль у грудній клітці та інші ознаки та симптоми серцевої недостатності (наприклад, незрозуміла стомлюваність, задишка, тахіпне) або симптоми, що імітують. Інші симптоми, які можуть бути на додаток до вищезгаданих симптомів, включають грипоподібні симптоми.

Випадки раптової, неясної смерті, як відомо, трапляються серед психічно хворих пацієнтів, які отримують звичайні антипсихотичні препарати, а також серед психіатричних пацієнтів, які не отримують лікування. Такі випадки смерті траплялися у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Лепонекс, дуже рідко.

У дуже рідкісних випадках були зареєстровані явища шлуночкової тахікардії та продовження інтервалу QT, які можуть бути пов'язані із шлуночковою тахікардією типу «пірує», хоча переконливий причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням цього лікарського засобу не виявлено.

З боку судинної системи

Часто: артеріальна гіпертензія, ортостатична гіпотензія, синкопе.

Рідко – тромбоемболія.

Частота невідома: тромбоемболія.

З боку дихальної системи

Рідко аспірація їжі (попадання у дихальні шляхи), пневмонія та інфекції нижнього відділу дихальних шляхів, які можуть бути летальними.

Дуже рідко: пригнічення чи припинення дихання з або без циркуляторного колапсу.

З боку травної системи

Дуже часто запор, гіперсалівація.

Часто: нудота, блювання, анорексія, сухість у роті.

Рідко дисфагія.

Дуже рідко: збільшення слинної залози, непрохідність кишківника, паралітична кишкова непрохідність, затримка випорожнень.

Аспірація їжі може виникнути у пацієнтів із дисфагією або внаслідок гострого передозування препарату.

З боку печінки, жовчовивідних шляхів та підшлункової залози.

Найчастіше: підвищення печінкових ферментів.

Рідко: гепатит, холестатична жовтяниця, панкреатит.

Дуже рідко – фульмінантний некроз печінки.