Копегус 200мг №168

• Код товара: 263452
• Производитель: Хоффман Ля Рош Лтд, Швейцария
• Наличие: есть в наличии
• Уточнить наличие по тел: +38 (063) 595 80 08
• 
  
  1791,00 грн. Забронировать Быстрое бронирование

КОПЕГУС (COPEGUS)

RIBAVIRINUM J05A B04
Roche

СКЛАД І ФОРМА ВИПУСКУ:

табл. підлогу. оболонкою 200 мг, № 42, № 168 Рибавірин 200 мг


№ UA/8616/01/01 від 22.07.2008 до 22.07.2013

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ:

Фармакодинаміка. Копегус — синтетичний аналог нуклеозиду, який in vitro активний щодо деяких РНК- та ДНК-вірусів. Механізм, за яким рибавірин у комбінації з інтерфероном альфа або пегінтерфероном альфа-2а діє проти вірусу гепатиту С (HCV), невідомий.
Копегус не істотно впливає на вихідну вірусну кінетику протягом перших 4-6 місяців у хворих, які отримували комбіноване лікування Копегусом і пегінтерфероном альфа-2а або інтерфероном альфа-2а.
Монотерапія рибавірином не впливає на елімінацію вірусу гепатиту (HCV-РНК) або на поліпшення морфологічної картини печінки з 6 до 12 місяців лікування та протягом наступних 6 місяців спостереження.
Результати клінічних досліджень свідчать, що рибавірин у комбінованій терапії з інтерфероном альфа ефективний у лікуванні хворих на хронічний гепатит С, включаючи хворих з цирозом печінки у фазі компенсації.
Фармакокінетика.
Всмоктування. Рибавірин швидко всмоктується при пероральному прийомі; час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові - 1-2 години. Середня термінальна фаза напіввиведення після прийому одноразової пероральної дози становить від 140 до 160 годин. За даними досліджень всмоктування рибавірину досягає приблизно 10% міченої ізотопом дози. Оскільки абсолютна біодоступність становить приблизно 45-65%, що спостерігається при первинному метаболізмі, існує пряма залежність між дозою та рівнем всмоктування при застосуванні рибавірину у дозах від 200 до 1200 мг.
Середній кліренс Копегусу після прийому пероральної дози 600 мг становить від 22 до 29 л/год. Об'єм розподілу - 4500 л.
Була встановлена ??висока фармакокінетична інтер- та інтраваріабельність у осіб після прийому разової пероральної дози Копегусу (варіабельність серед осіб ≤ 25% для AUC та максимальної концентрації), що може бути пов'язане з інтенсивним метаболізмом при первинному проходженні.
Вплив їжі. Біодоступність рибавірину при разовому прийомі внутрішньо в дозі 600 мг підвищувалася при одночасному вживанні їжі, багатої на жири. Час всмоктування та концентрація рибавірину підвищувалися відповідно на 42 та 66% при застосуванні препарату з їжею, збагаченою жирами. Для досягнення максимальної концентрації рибавірину в плазмі бажано приймати його під час їжі.
Розподіл. Рибавірин швидко і стабільно розподіляється у всі клітини з уявним об'ємом розподілу 850 л. Цей розподіл залежить від нуклеозиду, який містить натрій, і є присутнім у всіх типах клітин. Це зумовлює накопичення рибавірину в еритроцитах, яйцеклітинах та сперматозоїдах. Такий вид транспорту зумовлює високий обсяг розподілу рибавірину.
Рибавірин не зв'язується з білками плазми.
Метаболізм. Два шляхи метаболізму рибавірину.
1. Шлях оборотного фосфорилювання.
2. Шлях перетворення, що включає дерибозилювання та гідроліз аміду з утворенням метаболіту карбонової кислоти триазолу.
Тріазол карбонової кислоти та триазолу карбоксамід – основні метаболіти. Система ферменту цитохрому Р450 не бере участі у метаболізмі рибавірину.
Виведення. Ниркова екскреція та метаболізм є основними шляхами елімінації рибавірину у тварин та в організмі людини. У людини близько 61% міченого радіоізотопом рибавірину при прийомі внутрішньо в дозі 600 мг виводилося із сечею за 336 год, їх рибавірин у незміненому вигляді становив 17%. Метаболіти рибавірину, карбоксамід та карбонова кислота також виводилися із сечею.
При застосуванні дози 600 мг 2 рази на добу рівноважний стан досягався протягом 4 тижнів. Насичення досягалося при концентрації препарату в плазмі 2,2 нг/мл. При багаторазовому застосуванні рибавірин накопичується у 6 разів інтенсивніше, ніж при одноразовому. Внаслідок інтенсивного розподілу максимальний період напіввиведення при одноразовому пероральному прийомі становить приблизно 140-160 год. При багаторазовому прийомі препарату період напіввиведення збільшується до 300 год
. При одноразовому введенні рибавірину його фармакокінетика змінювалася (підвищувалися значення AUC та максимальної концентрації) у хворих з порушенням функції нирок порівняно з контрольною групою пацієнтів із кліренсом креатиніну >90 мл/хв. Кліренс рибавірину значно знижувався у пацієнтів із рівнем креатиніну у плазмі крові >2 мг/дл або кліренсом креатиніну 2 мг/дл або кліренсом креатиніну Хворі з порушенням функції печінки. Фармакокінетика після одноразового прийому у пацієнтів з легкою, помірно вираженою та тяжкою печінковою недостатністю не відрізняється від такої у контрольній групі.
Особи похилого віку (старше 65 років). Спеціальних досліджень в осіб похилого віку не проводили. Хоча при дослідженні фармакокінетики у всій популяції вік не був ключовим фактором у кінетиці рибавірину, визначальним фактором є ниркова функція.
Хворі віком до 18 років. У хворих віком до 18 років особливості фармакокінетики не були вивчені в повному обсязі. Копегус в комбінації з інтерфероном альфа призначають для лікування пацієнтів з хронічним гепатитом тільки у віці старше 18 років.
Фармакокінетика у популяціях.
Маса тіла і раса були статистично значущими незалежними змінними в моделі кліренсу рибавірину, проте вплив маси тіла був клінічно значущим. Кліренс збільшувався від діапазону маси тіла та варіював від 17,7 до 24,8 л/годину залежно від маси тіла від 44 до 155 кг. Кліренс креатиніну (при мінімальному рівні 34 мл/хв) не впливав на кліренс рибавірину. Копегус показаний у

комбінації

з пегінтерфероном альфа-2а або інтерфероном альфа-2а для лікування хронічного гепатиту С у дорослих пацієнтів, у сироватці крові яких визначали РНК HCV, включаючи хворих з цирозом печінки у фазі компенсації.
Комбіноване лікування з пегінтерфероном альфа-2а пацієнтів з коінфекцією ВІЛ-ВГС з клінічно стабільним перебігом ВІЛ-інфекції, у тому числі при компенсованому цирозі.
Комбінована терапія Копегусом та пегінтерфероном альфа-2а хворих, у яких попереднє лікування інтерфероном альфа (пегільованим або непегільованим) при монотерапії або у комбінації з рибавірином було неефективним. Копегус призначають внутрішньо дорослим у комбінації з пегінтерфероном альфа-

2а

або інтерфероном альфа-2а. Перед початком лікування необхідно детально ознайомитись з інструкцією щодо застосування препаратів пегінтерферону альфа-2а або інтерферону альфа-2а.
Лікування у комбінації з Пегасисом (пегінтерфероном альфа-2а)
Рекомендовані дози Копегусу у комбінації з Пегасисом залежать від маси тіла хворого.
Добову дозу препарату розподіляють на два прийоми (вранці та ввечері) та приймають під час їжі.
Хронічний гепатит С
При комбінованій терапії тривалість лікування та доза рибавірину залежить від генотипу вірусу (табл. 1).
Для пацієнтів з 1 генотипом ВГС, у яких через 4 тижні терапії визначається РНК-ВГС незалежно від рівня вірусного навантаження до лікування, тривалість терапії повинна становити 48 тижнів. Лікування протягом 24 тижнів рекомендовано пацієнтам з 1 генотипом ВГС з низьким вихідним вірусним навантаженням (≤ 800 000 МО/мл) та пацієнтам, інфікованим 4 генотипом ВГС, у яких при дослідженні через 4 тижні терапії не визначається РНК-ВГС, і яка залишається негативною через 24 тижні терапії. Однак при лікуванні протягом 24 тижнів ризик рецидиву вищий у порівнянні з лікуванням протягом 48 тижнів. Для таких пацієнтів під час вирішення питання про тривалість застосування необхідно враховувати переносимість комбінованої терапії та додаткові прогностичні фактори, зокрема ступінь розвитку фіброзу. З обережністю призначають скорочений курс лікування пацієнтам з 1 генотипом ВГС та високим вихідним вірусним навантаженням (> 800 000 МО/мл), у яких через 4 тижні терапії не визначається РНК-ВГС, і яке залишається негативним через 24 тижні лікування.
У пацієнтів з 2 і 3 генотипом ВГС, у яких через 4 тижні терапії визначається РНК-ВГС незалежно від рівня вірусного навантаження до лікування, його тривалість повинна становити 24 тижні. Лікування протягом 16 тижнів рекомендовано пацієнтам з 2 та 3 генотипом ВГС та низьким вихідним вірусним навантаженням, у яких при дослідженні через 4 тижні терапії не визначається ВГС. Однак при лікуванні протягом 16 тижнів ризик рецидиву вищий у порівнянні з лікуванням протягом 24 тижнів. Для таких пацієнтів під час вирішення питання про тривалість застосування необхідно враховувати переносимість комбінованої терапії та додаткові прогностичні фактори, зокрема ступінь розвитку фіброзу. З обережністю слід призначати скорочений курс лікування пацієнтам з 2 та 3 генотипом ВГС, у яких через 4 тижні терапії не визначається ВГС. Питання про скорочення тривалості лікування у пацієнтів з 2 та 3 генотипами ВГС, з низьким вихідним вірусним навантаженням, у яких при дослідженні через 4 тижні терапії не визначається ВГС, необхідно розглядати з великою обережністю, оскільки скорочення тривалості лікування може мати суттєвий негативний вплив на стійкий вірусологічний. відповідь.
Рекомендована доза рибавірину для пацієнтів з 5 та 6 генотипами вірусу становить 1000–1200 мг на добу протягом 48 тижнів.
Таблиця 1
Режим дозування Пегасису і рибавіринуГенотип Добова доза Копегусу Тривалість лікування, тиж
.
вранці; 3 ввечері)
Генотип 1, високе вірусне навантаження зі швидкою вірусною відповіддю* ≥75 кг = 1200 мг 48 5 (2 вранці; 3 увечері)
6 (3 вранці; 3 увечері)
Генотип 4 зі швидкою вірусною відповіддю* ≥75 кг = 1200 мг 24 або 48 5 (2 вранці; 3 увечері)
6 (3 вранці; 3 увечері)
Генотип 1 або 4 без швидкої вірусної відповіді ≥75 кг = 1200 мг 48 5 (2 вранці; 3 увечері)
6 (3 вранці; 3 увечері)
Генотип 2, 3, низьке вірусне навантаження зі швидким вірусним відповіддю** 800 мг (незалежно від маси тіла) 16 або 24 4 (2 вранці; 2 увечері)
Генотип 2, 3, високе вірусне навантаження зі швидкою вірусною відповіддю** 800 мг (незалежно від маси тіла) 24 4 (2 вранці; 2 увечері)
Генотип 2, 3, без швидкої вірусної відповіді 800 мг (незалежно від маси тіла) 24 4 (2 вранці; 2 ввечері)




* Швидка вірусна відповідь - відсутність РНК-ВГС при визначенні через 4 тижні і через 24 тижні лікування.
** Швидка вірусна відповідь - негативна РНК-ВГС при визначенні через 4 тижні.
Низьке вірусне навантаження - ≤ 800 000 МО/мл. Високе вірусне навантаження -> 800 000 МО/мл.
Лікування хворих, у яких попередня інтерферонотерапія була неефективною.
Рекомендована доза 1000 мг/добу при масі тіла Поєднана інфекція вірусом гепатиту С та вірусом імунодефіциту людини
Копегус 800 мг у комбінації з пегінтерфероном альфа-2а 180 мкг 1 раз на тиждень протягом 48 тижнів незалежно від генотипу. >800 мг з пегінтерфероном альфа-2а та тривалістю Лікування у комбінації з Роференом-А (інтерфероном альфа-2а)
Рекомендовані дози Копегусу в комбінації з розчином для ін'єкцій інтерфероном альфа-2а залежать від маси тіла хворого (табл. 2).
лікування: пацієнтам необхідно проводити комбіновану терапію на Протягом 6 міс. Хворим на вірусний гепатит С 1 генотипу слід проводити комбіновану терапію протягом 48 тижнів. фіброз).
Таблиця 2
Режим дозування Роферону-А та рибавірину Маса тіла, кг Добова доза Копегусу, мг Тривалість лікування, тиж Кількість таблеток по 200 мг
≥75 1200 24 або 48 6 (3 вранці, 3 — увечері)




Якщо в період комбінованого лікування Копегусом з пегінтерфероном альфа-2 альфа-2а розвинулися важкі побічні реакції або погіршилися лабораторні показники, необхідно змінювати дозу до повного зникнення небажаних реакцій (див. корекцію дози в табл. 3
)
. Зменшити тільки дозу Копегуса до 600 мг/добу, якщо1 Припинити застосування Копегусу, если2
Гемоглобін: пацієнти без серцевих захворювань в анамнезі Гемоглобін: пацієнти з хронічними серцевими захворюваннями в анамнезі Зниження рівня гемоглобіну ≥ 20 г/л протягом будь-яких 4 тижнів під час лікування (тривале зниження дози)



1По 1 таблетці (200 мг) вранці та по 2 таблетки (200 мг) ввечері;
після зникнення побічних ефектів дозу Копегусу можна відновити до 600 мг на добу, потім підвищити до 800 мг на добу
.
Застосування рибавірину згідно з рекомендованою схемою (залежно від маси тіла) у хворих з порушенням функції нирок супроводжується значним підвищенням концентрації препарату в плазмі. Не достатньо даних щодо безпеки та ефективності рибавірину щодо корекції дози у хворих з рівнем креатиніну в сироватці крові >2 мг/дл або кліренсом креатиніну Терапія Копегусом можлива у хворих з термінальною стадією захворювання нирок, які знаходяться на постійному гемодіалізі. У таких хворих, більшість з яких одержують гемопоетичний фактор росту, Копегус може з безпекою застосовуватись у дозі 200 мг на добу. У хворих з термінальною стадією захворювання нирок, які знаходяться на постійному гемодіалізі та одержують добову дозу Копегусу 200 мг, плазмова експозиція рибавірину приблизно на 20% нижча порівняно з хворими без порушення функції нирок, які отримували стандартну добову дозу Копегусу 1000/1200 мг.
Корекція
дози Копегусу у пацієнтів з порушенням функції печінки не потрібна.
Застосування в осіб похилого віку (старше 65 років)
Перед застосуванням Копегусу слід оцінити функцію нирок.
Застосування у пацієнтів віком до 18 років
Безпека та ефективність Копегусу в комбінації з інтерфероном альфа у цієї групи пацієнтів не оцінювали. Не рекомендується застосовувати Копегус у пацієнтів віком до 18 років.

Протипоказання:

підвищена чутливість до рибавірину та інших компонентів препарату; період вагітності та годування груддю; тяжка патологія серця в анамнезі, у тому числі нестабільна та неконтрольована патологія серця протягом попередніх шести місяців; тяжкі порушення функції печінки чи некомпенсований цироз печінки; гемоглобінопатії (таласемія, серповидно-клітинна анемія); лікування пегінтерфероном альфа-2а протипоказане при поєднаній інфекції ВІЛ-ВГС з цирозом печінки за шкалою Чайлд-П'ю ≥6. Нижче вказані ефекти, що спостерігаються у ≥1%, але Інфекційні захворювання: простий герпес,

інфекції

сечовивідної системи, бронхіт, кандидоз слизової оболонки порожнини рота.
Порушення з боку кровотворної та лімфатичної системи: лімфаденопатія, анемія, тромбоцитопенія.
Ендокринні захворювання: гіпотиреоїдизм, гіпертиреоїдизм.
Порушення нервової системи, психічні порушення: погіршення пам'яті, порушення смаку, парестезія, гіпестезія, тремор, слабкість, порушення настрою, підвищена збудливість, агресивність, зниження лібідо, мігрень, сонливість, гіперестезія, втрата свідомості.
Порушення органу зору: ксерофтальмія, запальні захворювання очей, біль у власних очах.
Порушення органу слуху: вертиго, біль у вухах.
Порушення серцево-судинної системи: пальпітація, периферичні набряки, тахікардія, гіперемія. Порушення з боку респіраторної
системи: біль у грудях, риніт, назофарингіт, задишка при навантаженні, носові кровотечі.
сухість у роті, виразки слизової оболонки
порожнини рота, кровоточивість ясен, стоматит, дисфагія, глосит.
, м'язова слабкість, артрит
. система: імпотенція.
Загальні прояви: грипоподібні прояви, загальна слабкість, апатія, біль у грудній клітці, відчуття спраги.
Зміни з боку лабораторних показників: зниження рівня гемоглобіну.
Гемоліз є специфічним проявом токсичності терапії. рибавірином. Зниження рівня гемоглобіну Інші побічні ефекти, відмічені у ≥1%, але ≤2% випадків у пацієнтів, які застосовували Пегасіс/Копегус при поєднаній інфекції вірусом гепатиту С та ВІЛ: гіперлактацидемія, молочний ацидоз, грипоподібна симптоматика, пневмо вухах, біль в області глотки та гортані, хейліт, набута ліподистрофія та хроматурія.
Як і при застосуванні інших інтерферонів, у хворих, які отримували комбіноване лікування Пегасисом/Копегусом або монотерапію Пегасисом, були зафіксовані поодинокі випадки побічних явищ: інфекції нижніх дихальних, суїцид, передозування, порушення функції печінки, жирова інфільтрація печінки, холангіт, злоякісні новоутворення печінки, пептична виразка, шлунково-кишкові кровотечі, панкреатит, аритмія, миготлива аритмія, перикардит, аутоімунічне порушення (ідіопатична
псоріаз , ревматоїдний артрит, ВКВ), міозит, периферична нейропатія, саркоїдоз, інтерстиціальний пневмоніт з фатальним результатом, емболія легеневої артерії, виразка рогівки, кома та внутрішньомозковий крововилив, тромботична тромбоцит рідко інтерферони альфа, у тому числі Пегасіс, при застосуванні в режимі монотерапії або комбінації з рибавірином можуть асоціюватися з панцитопенією, у тому числі апластичною анемією.
Комбінована терапія Копегус + пегінтерферон альфа-2а у хворих на хронічний гепатит С, у яких попередня інтерферонотерапія була неефективною, і у яких попереднє лікування було припинено внаслідок гематологічних побічних ефектів, досить не вивчалася. При лікуванні таких хворих необхідно враховувати ризики та переваги повторного лікування.
Порушення з боку лабораторних показників у пацієнтів при поєднаній інфекції вірусом гепатиту С та вірусом імунодефіциту людини: нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія.
Побічні ефекти, що спостерігаються у ≥10% пацієнтів з вірусним гепатитом С, у тому числі у хворих, у яких попередня інтерферонотерапія була неефективною, та при поєднаній інфекції вірусного гепатиту С та ВІЛ, які застосовували Пегасіс/Копегус або монотерапію Пегасісом.
Порушення метаболізму та харчування: анорексія, зниження маси тіла.
З боку психіки: безсоння, дратівливість, депресія, порушення концентрації уваги.
З боку центральної нервової системи: головний біль, запаморочення.
З боку дихальної системи та органів середостіння: задишка, кашель.
З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, абдомінальний біль.
З боку шкіри та підшкірної жирової клітковини: алопеція, свербіж, дерматит, сухість шкіри.
Порушення з боку опорно-рухової системи: міалгія, артралгія.
Загальні порушення: слабкість, лихоманка, озноб, реакція у місці введення, астенія, біль.
Хронічний гепатит С у хворих, у яких попередня інтерферонотерапія була неефективною
. 2а був передчасно скасований у 12% хворих, Копегус - у 13% хворих внаслідок розвитку побічних ефектів або відхилень лабораторних показників у пацієнтів, які лікувалися протягом 72 тижнів. У групі з 48-тижневою терапією пегінтерферон альфа-2а передчасно відмінили у 6%, Копегус — у 7% хворих. У хворих з цирозом печінки частота передчасного відміни пегінтерферону альфа-2а та Копегуса була вищою у групі пацієнтів, які лікувалися протягом 72 тижнів (13% та 15%), порівняно з групою 48-тижневої терапії (6% та 6%, відповідно). ). Пацієнти, яким було скасовано попередню терапію через гематологічну токсичність, не включалися до дослідження.
В іншому клінічному дослідженні хворі з вираженим фіброзом або цирозом печінки (3-6 балів за шкалою Ishak), нечутливі до попередньої терапії, включалися до досліджень з початковою кількістю тромбоцитів 50 000/мм3 та отримували лікування протягом 48 тижнів. У зв'язку з високою частотою вираженого фіброзу/цирозу та низьким вихідним рівнем тромбоцитів у хворих у цьому дослідженні, частота гематологічних лабораторних відхилень від норми в перші 20 тижнів дослідження була такою: гемоглобін Побічні ефекти, зареєстровані в післяреєстраційний період: мультиформна еритема, синдром Стівенса , токсичний епідермальний некроліз, червоноклітинна аплазія, гомоцидні думки. При комбінованому застосуванні Копегусу з альфа-інтерферонами було зареєстровано дегідратацію, відшарування сітківки. Як і при застосуванні інших альфа-інтерферонів, при застосуванні Пегасису в монотерапії або комбінації з Копегусом повідомлялося про випадки відторгнення трансплантату печінки або нирок. Психіка та ЦНС: тяжкі ефекти з боку ЦНС, особливо депресія, гомоцидні думки та спроби самогубства були зареєстровані у деяких хворих під час комбінованого лікування Копегусом

та

пегінтерфероном альфа-2 або інтерфероном альфа-2а і навіть протягом 6 місяців . При застосуванні альфа-інтерферонів було зареєстровано агресивну поведінку (іноді спрямовану проти інших), сплутаність свідомості та порушення психічного стану. Хворих необхідно постійно контролювати щодо симптомів психічних порушень. При виникненні таких симптомів необхідно враховувати серйозність побічних реакцій та ухвалити рішення про відповідну терапевтичну корекцію. При збереженні або погіршенні симптомів або виявленні гомоцидних думок рекомендується припинення лікування Копегусом та пегінтерфероном альфа-2а або інтерфероном альфа-2а та спостереження хворого із застосуванням психіатричної допомоги у разі потреби.
Хворі з наявними психічними порушеннями або психічними порушеннями в анамнезі: при прийнятті рішення про необхідність призначення Копегуса в комбінації з пегінтерфероном альфа-2а або інтерфероном альфа-2а хворим з наявними психічними порушеннями або психічними порушеннями в анамнезі, початок лікування можливий лише після лікування та медикаментозного лікування психічні порушення.
До початку лікування необхідно також ознайомитись з інструкцією для медичного застосування пегінтерферону альфа-2а та інтерферону альфа-2а.
Перед включенням до дослідження хронічного гепатиту З усіма пацієнтами проводилася біопсія печінки. Однак у певних випадках (хворі на 2 або 3 генотипи) лікування можливе без гістологічного підтвердження. Рішення про проведення біопсії печінки до початку лікування слід приймати на підставі сучасних рекомендацій щодо лікування.
У хворих із нормальним рівнем АлАТ прогресування фіброзу відбувається повільніше, ніж у хворих із підвищеним рівнем АлАТ. При вирішенні питання про лікування цей факт слід брати до уваги з урахуванням інших факторів (генотип ВГС, вік, позапечінкові прояви, ризик передачі та інші).
Ризик тератогенної дії: перед початком лікування Копегусом пацієнти повинні бути поінформовані про тератогенну дію рибавірину, необхідність застосування надійної та тривалої контрацепції, про ймовірність неефективності методів контрацепції та можливі наслідки у період вагітності у разі її виникнення під час лікування рибавірином.
Канцерогенність: у деяких дослідженнях генотоксичності in vivo та in vitro було виявлено мутагенну дію рибавірину. Потенційна канцерогенна дія рибавірину не може бути виключена.
Гемодіаліз та серцево-судинна система: зниження рівня гемоглобіну до Комбіноване лікування Копегусом та пегінтерфероном альфа-2а хворих з хронічним гепатитом С, у яких попередня терапія була неефективною, і у яких попереднє лікування було припинено через гематологічні побічні явища. При вирішенні питання про повторне лікування необхідно ретельно оцінити переваги та ризик.
Тяжкі реакції підвищеної чутливості: при тяжких алергічних реакціях (кропив'янка, ангіоневротичний набряк, бронхоспазм, анафілаксія) препарат слід відмінити та призначити відповідне лікування. Транзиторні висипання не потребують переривання лікування.
Функція печінки: при розвитку печінкової недостатності лікування Копегусом у комбінації з пегінтерфероном альфа-2а або інтерфероном альфа-2а слід припинити. При прогресуючому та клінічно значущому підвищенні рівня АлАТ, незважаючи на зниження дози, або при одночасному підвищенні рівня прямого білірубіну лікування необхідно припинити.
Порушення функції нирок. Фармакокінетика рибавірину змінюється у хворих із порушенням функції нирок із зниженням кліренсу.
Перед застосуванням Копегусу рекомендується досліджувати функцію нирок у всіх хворих, бажано оцінювати її за кліренсом креатиніну. Застосування рибавірину згідно з рекомендованою схемою (залежно від маси тіла) у хворих з порушенням функції нирок з рівнем креатиніну у сироватці крові >2 мг/дл або кліренсом креатиніну 2 мг/дл або кліренсом креатиніну Зміни з боку органу зору: При комбінованому застосуванні з альфа -інтерферонами зареєстровані окремі випадки ретинопатії, яка включала крововилив у сітківку, бавовноподібні плями, набряк диска зорового нерва, невропатія зорового нерва, обструкція артерій або вен сітківки, яка може призвести до втрати зору. Перед застосуванням Копегуса рекомендовано провести обстеження органу зору. При зниженні чи втраті зору хворому необхідно негайно провести повне офтальмологічне обстеження. Хворим із наявними порушеннями з боку органу зору (наприклад, діабетична або гіпертензивна ретинопатія) необхідно проводити періодичне офтальмологічне обстеження під час комбінованого лікування альфа-інтерферонами. Комбіноване лікування з альфа-інтерфероном необхідно припинити у хворих з порушеннями з боку органу зору, які вперше виникли, та при прогресуванні порушень з боку органу зору.
Пацієнти після трансплантації: безпека та ефективність застосування комбінованої схеми Пегасіс плюс Копегус не встановлена ??у пацієнтів з трансплантацією печінки та інших органів. Як і при застосуванні інших альфа-інтерферонів, при застосуванні Пегасису як монотерапії або у комбінації з Копегусом повідомлялося про випадки відторгнення трансплантату печінки та нирок.
Поєднана інфекція ВІЛ-ВГС: У дослідженні NR15961 у хворих, які отримували лікування ставудином та інтерфероном з або без рибавірину, частота виникнення панкреатиту та/або лактацидозу становить 3%.
У хворих із поєднаною інфекцією ВІЛ-ВГС, які отримують високоефективну антиретровірусну терапію, може бути підвищений ризик серйозних побічних ефектів (лактацидоз, периферична невропатія, панкреатит).
У хворих з поєднаною інфекцією ВІЛ-ВГС та поширеним цирозом, які отримують високоефективну антиретровірусну терапію, підвищується ризик декомпенсації функції печінки та ймовірності летального результату при комбінованому застосуванні Копегусом з інтерферонами. Вихідні фактори хворих з поєднаною інфекцією ВІЛ-ВГС та цирозом, які можуть асоціюватися з декомпенсацією функцій печінки: підвищення рівня білірубіну в плазмі крові, зниження рівня гемоглобіну, підвищення рівня ЛФ або зниження числа тромбоцитів, паралельне лікування диданозином. Необхідно виявляти обережність при одночасному застосуванні пегінтерферону альфа-2а та Копегусу з високоефективною антиретровірусною терапією.
Одночасне лікування рибавірином і зидовудином не рекомендується через підвищений ризик анемії.
Під час лікування хворих з поєднаною інфекцією необхідний постійний моніторинг показника Чайлд-П'ю та у разі досягнення показника Чайлд-П'ю 7 і більше, негайно припинити лікування.
Одночасне призначення Копегусу та диданозину не рекомендується через ризик розвитку мітохондріальної токсичності. Необхідно уникати одночасного застосування Копегусу та ставудину з метою зниження ризику перехресної мітохондріальної токсичності.
Лабораторні показники: перед початком лікування, на 2 та 4 тижні, а потім регулярно, за потребою, слід проводити контрольні лабораторні дослідження (клінічний аналіз крові, визначення електролітів, функціональні проби печінки, вміст креатиніну в плазмі крові, рівень сечової кислоти).
Рекомендовані норми лабораторних показників при лікуванні:
гемоглобін: ≥120 г/л (у жінок); ≥130 г/л (у чоловіків);
тромбоцити: ≥90000/мм3;
нейтрофіли: ≥1500/мм3;
для пацієнтів поєднаною інфекцією вірусного гепатиту С та вірусу імунодефіциту людини:
CD4+ ≥200/мкл або CD4+≥ 100/мкл — У літературі описано виникнення панцитопенії (анемія, нейтропенія, тромбоцитопенія) та пригнічення функції кісткового мозку протягом 3– рибавірину та азатіоприну. Зазначені прояви мієлотоксичності були оборотні протягом 4-6 тижнів після відміни противірусної терапії та супутнього застосування азатіоприну, і не повторювалися після продовження лікування окремо кожним із препаратів.
У жінок дітородного віку необхідно щомісяця під час лікування та протягом 4 місяців після закінчення проводити тест на вагітність. Жінкам-партнерам чоловіків, які отримують лікування Копегусом, необхідно щомісяця під час лікування та протягом 4 місяців після закінчення проводити постійні тести на вагітність.
Рівень сечової кислоти може підвищуватись при застосуванні Копегусу внаслідок гемодіалізу. Тому необхідний постійний моніторинг рівня сечової кислоти щодо розвитку подагри.
Порушення з боку зубів та періодонту: при комбінованому застосуванні Копегусу та пегінтерферону альфа-2а були зареєстровані порушення з боку зубів та періодонту, які можуть призвести до втрати зубів. Під час тривалого лікування Копегусом і пегінтерфероном альфа-2а виникає сухість у роті, що має ушкоджуючу дію на зуби та слизові оболонки ротової порожнини. Хворим рекомендується ретельно чистити зуби 2 рази на день та регулярно відвідувати стоматолога. Крім того, у деяких хворих може виникати блювання, після якого рекомендується ретельне ополіскування ротової порожнини.
Утилізація невикористаного препарату та препарату з простроченим терміном придатності: контакт препарату із довкіллям необхідно звести до мінімуму. Препарат не слід викидати у стічні води та побутові відходи. Для утилізації необхідно використовувати так звану систему збору відходів.
Застосування у період вагітності та годування груддю. Копегус не слід застосовувати під час вагітності. Лікування Копегусом може бути розпочато лише після отримання негативного тесту на вагітність безпосередньо перед початком лікування. Необхідно оберігатися від вагітності у жінок-партнерок чоловіків, які отримують Копегус. Рибавірин накопичується внутрішньоклітинно та виводиться з організму дуже повільно. У дослідженнях на тваринах рибавірин викликав зміни в спермі в дозах, нижчих за клінічні. Невідомо, чи надає рибавірин, який міститься в спермі, тератогенну дію на запліднену яйцеклітину.
У зв'язку з можливою тератогенною та ембріотоксичною дією Копегуса жінкам та чоловікам необхідна надійна контрацепція двома методами одночасно під час лікування та протягом 4 місяців після закінчення. Жінкам-партнеркам чоловіків-пацієнтів, які отримують лікування рибавірином, необхідна надійна контрацепція двома методами одночасно під час лікування та протягом 7 місяців після його закінчення. Тест на вагітність слід проводити один раз на місяць під час лікування. Якщо настала вагітність під час лікування та протягом 4 місяців після його закінчення, пацієнтів необхідно поінформувати про суттєвий ризик тератогенної дії.
Невідомо, чи виділяється Копегус у грудне молоко, тому лікареві потрібно ретельно зіставити потенційний ризик впливу препарату на новонародженого та можливу користь для матері.
Діти. Не рекомендовано застосовувати Копегус дітям віком до 18 років, оскільки безпека та ефективність застосування препарату у комбінації з інтерфероном альфа у даної категорії пацієнтів не встановлені.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та роботу з механізмами
Копегус не впливає або майже не впливає на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами. Однак при застосуванні в комбінації з інтерфероном альфа такий вплив можливий. Тому пацієнтам, у яких виникає підвищена стомлюваність, сонливість або сплутаність свідомості протягом лікування, слід утримуватись від керування транспортними засобами та роботи з механізмами. Концентрації рибавірину є порівнянними при монотерапії або в комбінації з пегінтерфероном альфа-2а або інтерфероном альфа-2b

.


Після завершення курсу терапії Копегусом період потенційної взаємодії триває до 2 місяців у зв'язку з тривалим періодом напіввиведення. Результати досліджень in vitrо при застосуванні препаратів мікросом печінки людини та печінки щурів свідчать про те, що метаболізм рибавірину не опосередкований цитохромом P450. Рибавірин не пригнічує ферментів системи цитохрому P450. Рибавірин не є індуктором печінкових ферментів. У зв'язку з цим існує мінімальний потенціал взаємодій, пов'язаних із системою ферментів P450.
Антацидні препарати. Прийом антацидних засобів, що містять алюміній, магній та симетикон, знижує біодоступність препарату. Зниження біодоступності пов'язане з відстроченим транзитом рибавірину або зміною pH. Така взаємодія вважається клінічно малозначущою.
Нуклеозидні препарати. Застосування Копегусу в період лікування зидовудином (азидотимідином) та/або ставудином при наявній ВІЛ-інфекції супроводжується зниженням фосфорилювання цих препаратів, що може призвести до віремії ВІЛ та вимагатиме зміни схеми лікування. Тому рекомендується ретельний моніторинг рівня РНК ВІЛ у пацієнтів, які отримують одночасне лікування Копегусом та зидовудином та/або ставудином. При підвищенні рівня РНК ВІЛ питання одночасного застосування Копегуса з інгібіторами зворотної транскриптази необхідно переглянути.
Диданозин. Не рекомендується одночасний прийом рибавірину та диданозину. Під дією рибавірину підвищується рівень диданозину чи його активних метаболітів у крові. Комбінований прийом цих препаратів може зумовити розвиток фатальної печінкової недостатності, периферичної нейропатії, панкреатиту та гіперлактатемії або молочнокислого ацидозу.
Хворі на поєднану інфекцію ВІЛ–ВГС. Не виявлено взаємодії Копегусу та ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (ламівудін, зидовудін, ставудін).
Погіршення клінічної картини анемії, асоційованої з лікуванням рибавірином, спостерігалося при одночасному застосуванні зидовудину у схемі терапії ВІЛ-інфекції, хоча точний механізм цього явища невідомий. Одночасне застосування рибавірину та зидовудину не рекомендується у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення анемії. При виникненні анемії під час одночасного застосування рибавірину та зидовудину необхідно розглянути питання про заміну зидовудину в комбінованій антиретровірусній схемі лікування. Це особливо важливо у хворих на анамнез анемії, індукованої зидовудином.
Азатіоприн. Рибавірин, пригнічуючи інозинмонофосфатдегідрогеназу, може впливати на метаболізм азатіоприну, що може призвести до кумуляції 6-метилтіоінозин монофосфату, який асоціюється з мієлотоксичністю у хворих, які отримували азатіоприн. В окремих випадках при перевазі користі одночасного застосування рибавірину та азатіоприну над потенційним ризиком рекомендується ретельний моніторинг гематологічних показників з метою виявлення токсичності, при розвитку якої лікування цими препаратами необхідно припинити.

ПЕРЕДОЗУВАННЯ:

випадки передозування при клінічному дослідженні препарату не описані. У осіб, які отримували дози, що перевищують більш ніж у 4 рази максимальні рекомендовані дози, спостерігалася гіпокальціємія та гіпомагніємія. У багатьох із зазначених випадків рибавірин вводився внутрішньовенно.
Лікування: відміна препарату, симптоматична терапія. Гемодіаліз неефективний.

Умови зберігання:

при температурі до 30 °С.

*Все результаты индивидуальны и зависят от Вашего состояния здоровья