Главная » Каталог лекарств

Діокор 160 табл.160мг №30

Фармакодинамика.

Диокор – антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.

Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин II, образованный из ангиотензина I с участием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Он имеет широкий спектр физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредованное участие в регулировании АД.

Как мощное сосудосуживающее вещество ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.

Валсартан – активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, отвечающие за эффекты ангиотензина II.

Увеличенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецепторов и имеет гораздо большее (приблизительно в 20000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не подавляет АПФ (кининаза II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином.
В клинических исследованиях, в ходе которых валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р 0,05) у пациентов, леченных валcартаном, чем у пациентов, применявших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7 ,9% соответственно). Известно, что у пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19% случаев, в то время как в группе больных, которые получали лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р 0,05).

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.

У пациентов с гипертензией препарат приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после применения разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и удерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. При приеме комбинации с гидрохлоротиазидом наблюдается более эффективное снижение АД.

Точкой действия тиазидных диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, где происходит угнетение транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с угнетением насоса Na+Cl-, что происходит за счет конкуренции за места транспорта Сl-. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается примерно одинаково.

В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и следовательно снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.

Немеланомный рак кожи: известно, что на основании данных эпидемиологических исследований была обнаружена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между приемом гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи. Существуют данные, что одно исследование включало популяцию, которая состояла из 71533 случаев базальноклеточной карциномы и 8629 плоскоклеточной карциномы случаев, в контрольной группе из 1430833 и 172462 случаев соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (суммарная доза ≥50000 мг) характеризовалось следующим скорректированным отношением шансов 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для базальноклеточной карциномы и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4 31) для плоскоклеточной карциномы. При базальноклеточной карциноме и плоскоклеточной карциноме наблюдалась выраженная кумулятивная зависимость доза-эффект. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (плоскоклеточной карциномой) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63 067 случаев в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Кумулятивная зависимость доза-эффект была продемонстрирована с помощью скорректированных отношений шансов, которое составляло 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6). Показатель увеличивался до 3,9 (3,0-4,9) при применении высоких доз гидрохлоротиазида (~25000 мг) и до 7,7 (5,7-10,5) при применении высоких кумулятивных доз препарата (~100000 мг). .

Фармакокинетика.

Валсартон.

После приема препарата всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата Диокор составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящий мультиэкспоненциальный характер (T1/2α < 1 час и T1/2β почти 9 часов). В диапазоне изученных доз кинетика валсартана носит линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечалось. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковыми. Валсартан в значительной степени (на 94-97%) связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (приблизительно 30 л/ч) плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (приблизительно 2 л/ч).

Выведение валсартана с калом составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, главным образом, в неизмененном виде.

При применении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, концентрация препарата в плазме как при приеме его натощак, так и при приеме с пищей одинаковые. Уменьшение площади под кривой «концентрация-время» не сопровождается значительным понижением терапевтического эффекта.

Гидрохлоротиазид.

После применения внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит очень быстро (tmax примерно 2 часа). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; период полувыведения конечной фазы – 6-15 часов. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально повышению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не меняется; при применении один раз в сутки кумуляция незначительна.

При применении внутрь абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Выводится с мочой: более 95% дозы в неизмененном виде и примерно 4% - в виде гидролизата 2-амино-4-хлор-m-бензенедисульфонамида.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с пищей отмечалось как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений невелик и клинически незначителен.

Валсартан/гидрохлоротиазид.

При одновременном приеме с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30%. Одновременное применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана.

Указанное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида.

В контролируемых клинических исследованиях был обнаружен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, превышающий эффект каждого из компонентов в отдельности, а также эффект плацебо.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Известно, что у некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартана несколько более выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым.

Доступные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек.

Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) и пациентов, находящихся на гемодиализе.

Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе; гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

Выведение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, учитывая, что препарат выводится только почками.

Нарушение функции печени.

Известно, что системное влияние валсартана у пациентов со слабо выраженными (n=6) и умеренно выраженными (n=5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени нет. Заболевания печени существенно не влияют на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижение его дозы не требуется.

Клинические свойства.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых соответственно не регулируется монотерапией.

Противопоказания Диокора

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим лекарственным средствам, производным сульфонамида.

Тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин), анурия.

Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия.

Беременные и женщины, которые планируют забеременеть (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/м2/1,7.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с комбинацией валсартан/гидрохлоротиазид.

Не рекомендуется одновременное применение.

Литий. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами ангиотензин-преобразовательного фермента (АПФ) или тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и проявления токсичности. Опыт одновременного применения валсартана и препаратов лития отсутствует, поэтому эта комбинация не рекомендуется. Если применение препарата все же необходимо, рекомендуется проверять концентрацию лития в сыворотке крови во время их одновременного применения.

Одновременное применение, требующее особой осторожности.

Прочие антигипертензивные средства. Возможно усиление антигипертензивного эффекта других антигипертензивных препаратов при совместном применении с препаратом Диокор (например, гуанетидин, метилдопы, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы).

Пресорные амины (например норадреналин, адреналин). Может отмечаться снижение ответа на прессорные амины, однако не в такой степени, чтобы необходимо было исключить их применение.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВС. Возможно снижение антигипертензивного эффекта как антагониста ангиотензина II, так и тиазидного компонента при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными средствами.

Сопутствующее применение указанных лекарственных средств может привести к ухудшению функции почек и увеличению калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется контроль функции почек в начале лечения и контроль адекватной гидратации пациента.

Взаимодействия, связанные с валсартаном.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискиреном. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств группы АРА, в том числе валсартана, с другими средствами, блокирующими РААС, такими как лекарственные средства группы ИАПФ или алискирен потому, что увеличивается количество случаев гипотензии, обморока, гиперкалиемии и дисфункции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией. Не рекомендуется двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с применением ингибиторов АПФ, АРА или алискирена. Если терапия двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы считается абсолютно необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и показателей артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с сахарным диабетом типа 1 и 2, диабетической нефропатией или пациентам с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШК/7) ) противопоказан.

Не рекомендуется одновременное применение.

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства/вещества, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови. Следует соблюдать осторожность и часто проверять содержание калия в сыворотке крови при необходимости применения средств, влияющих на уровень калия в сочетании с валсартаном.

Транспортеры. По результатам исследований in vitro, валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных не известно. Одновременное применение ингибиторов захватного транспортера (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Взаимодействия отсутствуют. Не было отмечено клинически значимых взаимодействий при проведении монотерапии валсартаном при применении следующих лекарственных средств: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом в комбинации валсартан/гидрохлоротиазид (см. «Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом»).

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом.

Одновременное применение, требующее особой осторожности.

Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией. Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном применении салуретиков, слабительных средств, кортикостероидов, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G и производных салициловой кислоты. Эти лекарственные средства могут потенцировать действие гидрохлоротиазида на уровень калия в крови, поэтому необходимо измерять содержание калия в крови.

Лекарственные средства, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт». Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию типа «пируэт», в частности антиаритмическими средствами Iа и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими средствами.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в сыворотке крови. Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном приеме таких лекарственных средств как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты и т.д. При длительном применении этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.

Лекарственные препараты, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).

Антиаритмические средства Iа класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
Антиаритмические средства III класса (например, амидарон, соталол, дофетилид, ибутилид).
Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол).
Другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).
Из-за риска возникновения гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).

Гликозиды наперстянки. Тиазидные диуретики могут вызывать такие нежелательные эффекты, как гипокалиемия или гипомагниемия, которые, в свою очередь, повышают риск развития сердечной аритмии при интоксикации препаратами наперстянки.

Соли кальция и витамин D. При одновременном применении тиазидных диуретиков с витамином D или солями кальция возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови.

Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например, пациентов с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D-опосредованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.

Противодиабетические средства (пероральные препараты, инсулин). Тиазидные диуретики могут привести к изменению толерантности к глюкозе. Может возникнуть потребность в коррекции дозы инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом. Одновременное применение метформина и гидрохлоротиазида при функциональной недостаточности почек может привести к развитию лактоацидоза.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-адренорецепторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут повысить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость коррекции дозы урикозурических средств, стимулирующих выведение мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может быть необходимо увеличением дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Повышение биодоступности тиазидного диуретика наблюдается при одновременном применении холинорецепторных блокаторов (например, атропина, биперидена), что, возможно, связано со снижением моторной активности пищеварительного тракта и задержкой стула желудка.

Напротив, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повысить риск развития побочных эффектов амантадина.

Ионообменные смолы. Всасывание тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием холестирамина или колестипола. Это может вызвать субтерапевтические эффекты тиазидных диуретиков. Однако смещение во время приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы гидрохлоротиазид принимался не менее чем за 4 часа до или через 4-6 часов после приема смолы, может свести к минимуму риск взаимодействия.

Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических средств и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие курареподобных миорелаксантов.

Циклоспорин. Одновременное применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры.

Алкоголь, анестетики и седативные средства. В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать АД (например за счет снижения активности симпатической центральной нервной системы или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.

Метилдопа. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Карбамазепин. Может повыситься риск развития гипонатриемии. Таких пациентов следует сообщить о возможности гипонатриемической реакции, а также необходимом клиническом контроле состояния и лабораторном контроле крови.

Контрастные вещества, содержащие йод. При дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может повыситься риск ОПН, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Перед введением иода необходимо восстановить водный баланс.

Особенности применения препарата

Изменение баланса электролитов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Диокор с калийсберегающими диуретиками, калийными добавками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (например, гепарином). Во время лечения тиазидными диуретиками сообщалось о случаях гипокалиемии. Рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня калия в сыворотке крови. Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии. Как и у любых пациентов, получающих лечение диуретиками, через соответствующие промежутки времени следует периодически определять сывороточные уровни электролитов.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, как например, у тех, которые применяли высокие дозы диуретиков, изредка в начале лечения препаратом может возникать симптоматическая гипотензия. Поэтому перед началом лечения Диокор рекомендуется провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови. В случае развития гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение и при необходимости провести внутривенную инфузию физраствором. После стабилизации АД лечение может быть продолжено.

Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или другими случаями активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. У пациентов, почечные функции зависящие от деятельности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, в отдельных случаях – привести к развитию ОПН. Применение препарата больным с тяжелой хронической сердечной недостаточностью не обосновано, поскольку не может быть исключено, что из-за угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы применение валсартана также может быть связано с нарушением функции почек, препарат Диокор не следует применять таким пациентам.

Стеноз почечной артерии. У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки валсартана привести к повышению уровня креатинина в плазме крови или мочевины крови, поэтому его не следует применять данной категории пациентов.

Первичный гиперальдостеронизм. Не следует применять препарат пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая-альдостероновая система не активирована.

Аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и с другими вазодилататорами, следует быть осторожными при применении препарата пациентам с аортальным и митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией (ГОКМ).

Нарушение функции почек. При применении препарата пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) регулирование дозы не требуется, но рекомендуется периодический контроль калия в сыворотке крови, креатинина и мочевой кислоты. Следует с осторожностью применять при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин). Тиазидные диуретики могут провоцировать азотемию у пациентов с хроническим нарушением функции почек. Они неэффективны в качестве монотерапии при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин), но их можно применять с осторожностью в комбинации с петлевыми диуретиками даже у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано.

Трансплантация почки. Нет данных о безопасности применения валсартана у пациентов с проведенной недавно трансплантацией почки.

Нарушение функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза коррекции дозы не требуется. Однако препарат следует применять с осторожностью. Заболевания печени существенно не изменяют фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида.

Системная красная волчанка. Есть сообщения о том, что тиазидные диуретики могут вызвать обострение или активируют проявления системной красной волчанки.

Остальные нарушения метаболизма. Тиазидные диуретики могут вызвать изменения толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Больным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств. Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и привести к интермитирующему и незначительному повышению сывороточного кальция при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов следует прекратить до проведения теста паращитовидных желез.

Фоточувствительность. Были сообщения о случаях фотосенсибилизации при применении тиазидных диуретиков.

Если при лечении возникает реакция фоточувствительности, следует прекратить лечение препаратом. Если необходимо повторное введение диуретика, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Немеланомный рак кожи. Известно, что в двух эпидемиологических исследованиях, основанных на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был обнаружен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРЖ) (базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПСК)) после применения более высоких суммарных доз гидрохлора.

Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать как возможный механизм развития НМРЖ. Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРЖ, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и относительно немедленного предоставления сообщений о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия проводить адекватную защиту кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Пациентам, ранее перенесшим НМРЖ, также может потребоваться пересмотреть применение гидрохлоротиазида.

Беременность. В период беременности не следует начинать применение антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если только продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные виды антигипертензивного лечения, имеющих установленный профиль безопасности для использования в период беременности. При выявлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативную терапию.

Общие. Следует быть особенно осторожными при применении препарата пациентам, у которых отмечена гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Аллергические реакции на гидр.

Охлоротиазид, вероятно, возникает у пациентов с аллергией и астмой.

Ангионевротический отек. О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе других антагонистов рецепторов ангиотензина II. При развитии отека Квинке лечение препаратом следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.

Хориоидальный выпот, острая близорукость и вторичная закрытоугольная глаукома.

Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызывать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата.

Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно необходимо применять оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Острая респираторная токсичность. После применения гидрохлоротиазида сообщалось о появлении очень редких тяжелых случаев острой респираторной токсичности (ОРТ), включая острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Первоначальные симптомы ОРТ включают в себя одышку, лихорадку, ухудшение состояния легких и гипотензию. Отек легких обычно развивается в течение нескольких минут или часов после приема гидрохлоротиазида. Если есть подозрение на ОРДС, следует прекратить применение гдрохлоротиазида и провести соответствующее лечение. Лекарственное средство не следует назначать пациентам, ранее перенесшим ОРДС после приема гидрохлоротиазида.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Гидрохлоротиазид может понижать уровень связанного с белками йода в плазме крови.

Гидрохлоротиазид способен увеличивать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Валсартон.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано беременным и женщинам, которые планируют забеременеть.

Если беременность обнаружена в период лечения Диокором, его следует немедленно отменить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Женщинам, которые планируют забеременеть, следует назначать альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение ІІ и ІІІ триместров может индуцировать фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II имело место, начиная с ІІ триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.

Младенцы, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, нуждаются в тщательном наблюдении по гипотензии.

Гидрохлоротиазид.

Учитывая механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина II, нельзя исключить риск для плода при применении препарата Диокор в I триместре беременности. Известно, что исследования на животных недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида его применение в течение ІІ и ІІІ триместров беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Период кормления грудью.

Если использование препарата крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить. Нет никакой информации об использовании валсартана во время кормления грудью. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Тиазиды в высоких дозах приводят к диурезу, что может привести к снижению продуцирования грудного молока. В течение периода кормления грудью следует отдавать предпочтение альтернативным методам лечения с более известными профилями безопасности по применению в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В начале терапии препаратом (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, что может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяется врачом.

Способ применения и дозы Диокор

Рекомендованная доза препарата – 1 таблетка 80 мг/12,5 г (Диокор 80) 1 раз в день.

При недостаточном снижении АД через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг (Диокор 160) 1 раз в сутки.

Максимальная суточная дозировка составляет 320 мг/25 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2-4 нед применения. Для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель лечения. Препарат можно принимать независимо от еды, запивая небольшим количеством воды.

При нарушении функции почек. Для пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин) регулирование дозы не требуется.

При нарушении функции печени. Для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг, препарат следует назначать с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Продолжительность применения препарата определяется индивидуально врачом.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Диокора детям не установлены, поэтому его не следует применять в педиатрической практике.

Аналоги:

• Вальсакор н 160 табл.п/п/о 160мг/12.5мг №14х2
• Вальсакор нd 160 табл.п/п/о 160мг/25мг №14х2
• Вазар табл.160мг №90
• Вазар табл.80мг №90
• Вазар табл. 80мг n90
• Вазар н табл. 80/12.5мг n90
• Вазар н табл. 320/25мг n30
• Вазар н табл.80/12.5мг №90
• Вазар н табл.п/о 320мг/25мг №30
• Вазар н табл.п/о 320мг/12.5мг №30
• Вальсакор hd табл. п/о 320мг/25мг n28
• Вальсакор н 320 табл. п/о 320мг/12.5мг n28
• Вазар н табл.160/25мг №30
• Адениз-трио табл.п/пл.об.160мг/10мг/12.5мг №30 (10х3) блист.в па
• Адениз-трио табл.п/пл.об.160мг/5мг/12.5мг №30 (10х3) блист.в пач
• Тиара дуо таб160мг/12.5мг№14x2
• Валз н таблетки 80мг+12,5мг №28
• Адениз-н таб.80/12.5мг№30(10х3
• Валз н таблетки 160мг+12,5мг №28
• Ванатекс комби табл.п/п/о 80мг/12.5мг №28
• Валмісар на 160/12.5/5 таб.№30
• Тіара дуо табл.в/п/о 160мг/12.5мг №84(14х6)
• Валсартан н-тева табл.в/п/о 80мг/12.5мг №30
• Тіара дуо табл.вк/пл.об. 160мг/12,5 мг № 84 (14х6) в пачці /
• Ко-діован табл.в/о 160мг+12.5мг №14
• Валсартан н-тева 160/12.5мг№30
• Валсартан н-тева 80/12.5мг№30
• Тіара дуо таб160мг/12.5мг№14x6
• Тіара дуо табл.вк/пл.об. 80мг/12,5 мг № 84 (14х6) в пачці /
• Тіара дуо табл.в/п/о 80мг/12.5мг №84(14х6)
• Тіара дуо таб80/12.5мг№84(14х6
• Тіара дуо табл.в/п/о 160мг/25мг №28(14х2)
• Вальсакор нd 160 табл.в/п/о 160мг/25мг №84
• Тіара тріо табл.в/п/о 5мг/12.5мг/160мг №84(14х6)
• Ко-валодіп табл.в/п/о 10мг/160мг/25мг №30
• Вальсакор н 160 табл.в/п/о 160мг/12.5мг №14х2
• Вальсакор н 320 табл.в/п/о 320мг/12.5мг №28(14х2)
• Тіара дуо табл.в/п/о 160мг/12.5мг №28(14х2)
• Діокор 80 табл.80мг №30
• Ко-діован табл.в/о 80мг+12.5мг №14
• Вальсакор н 160 табл.в/п/о 160мг/12.5мг №84
• Вальсакор н 80 табл.в/п/о 80мг/12.5мг №14х2
• Тіара дуо табл.в/п/о 80мг/12.5мг №84(14х6)
• Діокор соло 80 табл.в/о 80мг №30