В вашей корзине
Контакты:+38 (063) 595 80 08 - Viber, Telegram, WatsApp
+38 (063)982 79 79
Алимта 500мг №1 (пеметрексед)
- Код товара: 262986
- Производитель: Lilly France (Франция)
- Наличие: есть в наличии
- Уточнить наличие по тел: +38 (063) 595 80 08
Аналоги в наличии:
АЛІМТА
(ALIMTA ® )
Склад:
діюча речовина: пеметрексед;
1 флакон містить 500 мг пеметрекседу у вигляді пеметрекседу динатрію гептагідрату;
допоміжні речовини:маніт (Е 421), кислота хлористоводнева розведена, натрію гідроксид, вода для ін'єкцій, азот.
Лікарська форма. Ліофілізат для приготування розчину для інфузій.
Основні фізико-хімічні властивості:ліофілізат від білого до світло-жовтого або зелено-жовтого кольору.
Фармакотерапевтична група. Антиметаболіти.
Код АТХ L01В А04.
Фармакологічні властивості.
Фармакодинамика.
Алімта (пеметрексед) є протиопухлинним антифолатним засобом різноспрямованої дії, внаслідок якої порушуються основні фолатзалежні метаболічні процеси, необхідні для реплікації клітин.
Дослідження invitro продемонстрували, що пеметрексед пригнічує тимідилатсинтетазу (TS), дегідрофолатредуктазу (DHFR) та гліцинамід-рибонуклеотид-формілтрансферазу (GARFT), які є основними фолатзалежними ферментами для біосинтезу тимідину та пуринових. Транспорт пеметрекседу до клітини відбувається за рахунок як редукованого переносника фолатів, так і транспортних систем мебранного протеїну, що зв'язує фолати. Потрапивши до клітини, пеметрексед швидко трансформується у поліглютаматні форми за допомогою ензиму фолілполіглютаматсинтетази. Поліглютаматні форми кумулюються в клітинах і є навіть сильнішими інгібіторами TS та GARFT. Поліглютамація є процесом, що залежить від часу та концентрації і відбувається в опухлинних клітинах і меншою мірою - у здорових тканинах. Метаболіти поліглютамату мають більш тривалий внутрішньоклітинний період напіввиведення, що призводить до більш тривалої дії препарату у малігнізованих клітинах.
Досліди з клітинною лінією мезотеліоми MSTO-211H продемонстрували синергічні ефекти при комбінуванні пеметрекседу з цисплатином.
Фармакокінетика.
Фармакокінетичні властивості пеметрекседу досліджувалися у 426 онкохворих пацієнтів із чисельними поодинокими опухолами після застосування як монотерапії шляхом 10-хвилинної інфузії у дозі від 0,2 до 838 мг/м2. Пеметрексед має постійний об'єм розподілу, що дорівнює 9 л/м2. Дослідження in vitro показали, що приблизно 81 % пеметрекседу зв'язується протеїнами плазми. Ступінь ниркової недостатності не впливає на зв'язування. Пеметрексед підлягає обмеженому печінковому метаболізму; 70-90 % введеної дози виводиться переважно із сечею у незміненому вигляді протягом 24 годин після застосування. Дослідження in vitro показали, що пеметрексед активно виводиться ОАТ3 (транспортер органічних аніонів).
Загальний плазмовий кліренс пеметрекседу становить 91,8 мл/хв, а період напіввиведення з плазми – 3,5 години у пацієнтів із нормальною функцією почок (кліренс креатиніну 90 мл/хв).
Різниця у кліренсі у пацієнтів є помірною та становить 19,3%. Загальний системний вплив пеметрекседу (AUC) та максимальна концентрація у плазмі зростають пропорційно до підвищення дози. Фармакокінетика пеметрекседу є сталою протягом множинних циклів лікування.
На фармакокінетичні властивості пеметрекседу не впливає супутнє застосування цисплатину. Застосування пероральної добавки фолієвої кислоти та внутрішньом'язове застосування добавки витамину В12 не впливає на фармакокінетику пеметрекседу.
Клінічні характеристики
Показання.
Злоякісна мезотеліома плеври.
Алімта у комбінації з цисплатином показана для лікування пацієнтів зі злоякісною нерезектабельною плевральною мезотеліомою.
Недрібноклітинний рак легенів.
Алімта в комбінації з цисплатином показана для лікування хворих на місцеворозповсюджений або метастатичний недрібноклітинний неплоскоклітинний рак легенів у першій лінії хіміотерапії.
Алімта як монотерапія показана для підтримуючого лікування хворих на місцеворозповсюджений або метастатичний недрібноклітинний неплоскоклітинний рак легенів, які не мали прогресування захворювання після хіміотерапії препаратами платини.
Алімта як монотерапія показана для лікування хворих на місцеворозповсюджений або метастатичний недрібноклітинний неплоскоклітинний рак легенів на іншій лінії хіміотерапії.
Протипоказання.
Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.
Період годування груддю.
Супутнє застосування вакцини проти жовтої лихоманки.
Особливі заходи безпеки .
Як і під час роботи з іншими потенційно отруйними протиопухлинними агентами, слід приділяти велику увагу заходам безпеки при приготуванні та застосуванні розчину пеметрекседу для інфузій. Рекомендується використовувати перчатки. Якщо розчин пеметрекседу потрапив на шкіру, негайно промийте шкіру водою з милом. Якщо розчин пеметрекседу потрапивши на слизову оболонку, промийте водою. Пеметрексед не викликає пухірів. Не існує специфічного антидоту для усунення крововиливів внаслідок застосування пеметрекседу. Було зареєстровано кілька випадків крововиливів, спричинених пеметрекседом, які не були віднесені дослідниками до серйозних. Крововилив потрібно лікувати згідно з локальними стандартами.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.
Пеметрексед виводиться переважно почками у незміненому вигляді шляхом тубулярної секреції або рідше за клубочкову фільтрацію. Супутнє застосування нефротоксичних препаратів (наприклад аміноглікозидів, петльових діуретиків, препаратів платини, циклоспорину) може призводити до зниження кліренсу пеметрекседу. Подібні комбінації слід застосовувати з обережністю. За потреби кліренс креатиніну слід ретельно контролювати.
Супутнє застосування речовин, які також виводяться шляхом тубулярної секреції (пробенецид, пеніцилін), може призводити до зниження кліренсу пеметрекседу. Слід з обережністю комбінувати ці лікарські засоби з пеметрекседом. За потреби кліренс креатиніну слід ретельно контролювати.
У пацієнтів з нормальною функцією нирок (кліренс креатиніну ≥ 80 мл/хв) високі дози нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП, таких як ібупрофен >1600 мг/добу) та ацетилсаліцилової кислоти (≥ 1,3 г/добу) можуть знижувати. таким чином, підвищувати частоту виникнення Тому слід з обережністю назначати високі дози нестероїдних протизапальних препаратів або ацетилсаліцилової кислоти разом з пеметрекседом пацієнтам з нормальною почечною функцією (кліренс креатиніну ≥ 80 мл/хв).
Пацієнтам з почечною недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 45-79 мл/хв) супутнього застосування пеметрекседу з нестероїдними протизапальними препаратами (наприклад ібупрофеном) або ацетилсаліциловою кислотою у високих дозах. протягом 2 днів після цього.
За відсутності даних щодо потенційної взаємодії з нестероїдними протизапальними препаратами, які мають тривалий період напіврозпаду, таких як піроксикам або рофекоксиб, супутнє застосування цих препаратів пацієнтам з почечною недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості слід припинити за 5 днів до застосування пеметрекседу, в день його застосування. протягом 2 днів після цього. Якщо супутнє застосування НПЗП необхідне, слід ретельно контролювати стан пацієнта щодо явищ токсичності, особливо мієлосупресії та шлунково-кишкової токсичності.
Пеметрексед піддається незначному метаболізму у печінці. Результати досліджень in vitro з мікросомами печінки людини дають можливість припустити, що пеметрексед клінічно значуще не інгібує кліренс препаратів, які метаболізуються за допомогою CYP3A, CYP2D6, CYP2C9 та CYP1A2.
Взаємодії, притаманні всім цитотоксинам.
Через підвищений ризик тромбоутворення онкохворим часто застосовують антикоагулянтну терапію. Висока індивідуальна варіабельність коагуляційного статусу протягом хвороби та ймовірність взаємодії між пероральними антикоагулянтами та препаратами протипухлинної хіміотерапії вимагають підвищення частоти контролю МНВ (міжнародне нормалізоване відношення), якщо було прийнято рішення щодо застосування пероральних антикоагулянтів таким пацієнтам.
Сумісне застосування протипоказане: вакцина проти жовтої лихоманки – через ризик розвитку летальної генералізованої вакцинної хвороби.
Сумісне застосування не рекомендується: живі ослаблені вакцини (крім вакцини проти жовтої лихоманки, для якої сумісне застосування протипоказане) - через ризик системного, можливо летального, захворювання підвищується в разі, якщо пацієнт вже має імуносупресію через наявне захворювання. інактивовану вакцину, якщо така існує (поліомієліт).
Особливості застосування.
Пеметрексед може пригнічувати функцію кісткового мозку, що виявляється у вигляді нейтропенії, тромбоцитопенії, анемії (або панцитопенії); мієлосупресія звичайно є токсичністю, яка лімітує дозу. Мієлосупресію у пацієнтів слід контролювати протягом лікування. Пеметрексед не слід застосовувати пацієнтам до повернення абсолютного числа нейтрофілів (ACN) до значення ≥1,5х109/л, а числа тромбоцитів до значення ≥100х109/л. Зменшення дози в наступних циклах базується на таких показниках, отриманих з попереднього лікування: мінімальне значення ACN, кількість тромбоцитів та максимально сильні прояви негематологічної токсичності.
Менша загальна токсичність і зниження гематологічної та негематологічної токсичності 3/4-го ступеня, такої як нейтропенія, фебрильна нейтропенія та інфекція з нейтропенією 3/4-го ступеня, спостерігалися, якщо попередньо застосовувалися фолієва кислота та витамин В12. Тому пацієнти, які отримують терапію пеметрекседом, повинні отримувати фолієву кислоту та витамин В12 з профілактичною метою для зменшення токсичності, пов'язаної з терапією.
Реакції з боку шкіри спостерігалися у пацієнтів, які не отримували кортикостероїди. Попереднє лікування дексаметазоном (або еквівалентом) може зменшувати кількість випадків і серйозність шкірних реакцій.
Клінічний досвід застосування препарату пацієнтам із кліренсом креатиніну нижче 45 мл/хв обмежень, тому таким пацієнтам не слід застосовувати пеметрексед.
Пацієнтам з почечною недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості рекомендовано уникнути прийому нестероїдних протизапальних препаратів, таких як ібупрофен та ацетилсаліцилова кислота (> 1,3 г/добу) протягом 2 днів до застосування пеметрекседу, в день його застосування та протягом 2 днів після цього.
Пацієнтам з почечною недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості, яким призначена терапія пеметрекседом, терапію нестероїдними протизапальними препаратами з тривалим періодом напіввиведення слід припинити за 5 днів до лікування, в день його застосування та протягом 2 днів після введення пеметрекседу.
Серйозні ніркові розлади, у тому числі гостра ніркова недостатність, спостерігалися як при монотерапії пеметрекседом, так і при застосуванні у комбінації з іншими хіміотерапевтичними агентами. Більшість пацієнтів, у яких виникали такі розлади, мали фактор ризику виникнення ніркових розладів, у тому числі зневоднення, артеріальну гіпертензію чи діабет. Про випадки нефрогенного нецукрового діабету та почечного тубулярного некрозу також повідомлялося у ході постмаркетингових досліджень із застосуванням пеметрекседу окремо або разом з іншими хіміотерапевтичними агентами. Більшість з цих явищ зникають після відміни прийому пеметрекседу. Слід регулярно стежити за гострим тубулярним некрозом, зниженням функції нірок та ознаками та симптомами нефрогенного нецукрового діабету (наприклад гіпернатріємія) у пацієнтів.
Вплив на пеметрексед порожнинних рідин, таких як плевральний віпіт та асцит, не встановлений повною мірою. У ході дослідження 2-ї фази пеметрекседу за участю 31 пацієнта з поодинокими опухолами зі стабільними рівнями рідини в серозних порожнинах було виявлено відсутність різниці у нормалізованій за дозою концентрації у плазмі або кліренсу пеметрекседу порівняно з пацієнтами, у яких була відсутня рідина у серозних порожнинах. Таким чином, перед призначенням пеметрекседу пацієнтам зі значним обсягом порожнинної рідини слід розглянути питання про доцільність дренування.
Спостерігалося серйозне зневоднення, пов'язане зі шлунково-кишковою токсичністю пеметрекседу у комбінації з цисплатином. Тому пацієнти повинні отримати адекватну протиблювотну терапію та відповідну гідратацію до та/або після лікування.
Серйозні кардіоваскулярні випадки, включаючи інфаркт міокарда, та цереброваскулярні порушення нечасто спостерігали під час клінічних досліджень пеметрекседу, зазвичай при призначенні комбінації пеметрекседу з іншими цитотоксичними агентами. Більшість пацієнтів, у яких такі випадки були зареєстровані, мали попередні кардіоваскулярні фактори ризику.
Більшість онкохворих пацієнтів мають імунодепресивний статус, тому сумісне застосування ослаблених вакцин не рекомендовано.
Пеметрексед може спричинити генетичні порушення. Статево зрілим чоловікам не рекомендується планувати батьківство протягом лікування пеметрекседом та протягом 6 місяців після терапії. Рекомендується використовувати засоби контрацепції або утриматися від статевих контактів. Зважаючи на властивість пеметрекседу спричиняти необоротне безпліддя, чоловікам рекомендується вжити заходів щодо зберігання сперми перед початком лікування.
Жінки, які можуть завагітніти, повинні використовувати ефективні засоби контрацепції протягом лікування пеметрекседом.
Повідомлялося про випадки «радіаційної пам'яті» у пацієнтів, які отримували лікування у попередні тижні або роки.
Лікарський засіб містить приблизно 54 мг натрію на флакон, що еквівалентно приблизно 2,7 % рекомендованої ВООЗ максимальної добової дози натрію для дорослого (2 г).
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Контрацепція.
Жінки, які можуть завагітніти, повинні використовувати ефективні засоби контрацепції протягом лікування пеметрекседом. Пеметрексед може спричинити генетичні порушення.
Вагітність.
Немає даних щодо застосування пеметрекседу вагітним, але, як і інші антиметаболіти, пеметрексед може спричиняти серйозні вроджені дефекти при застосуванні під час вагітності. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність. Не слід застосовувати пеметрексед у період вагітності, крім випадків нагальної потреби та після ретельної оцінки користі для вагітної та ризику для плоду.
Годування груддю.
Невідомо, чи проникає пеметрексед у грудні молоко. Не виключено появи побічних реакцій у немовлят, що знаходяться на грудному вигодовуванні. Тому слід припинити годування груддю протягом лікування пеметрекседом.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи роботі з іншими механізмами.
Жодних досліджень щодо впливу препарату на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами не проводилось. Однак повідомлялося, що пеметрексед може спричиняти втому, тому пацієнтам слід бути уважними під час керування автомобілем або іншими механізмами.
Спосіб застосування та дози.
Препарат слід застосовувати під наглядом кваліфікованого лікаря з досвідом лікування протиопухлинними препаратами.
Застосування комбінації із цисплатином.
Рекомендована доза лікарського засобу Алімта становить 500 мг/м2 площі поверхні тіла (ППТ) у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 10 хвилин у перший день шкірного 21-денного циклу. Рекомендована доза цисплатину становить 75 мг/м2 ППТ у вигляді інфузії протягом 2 годин приблизно через 30 хвилин після завершення інфузії пеметрекседу у перший день шкірного 21-денного циклу. Пацієнт повинен отримувати адекватну протиблювотну терапію. Належну гідратацію пацієнта слід проводити до або/та після введення цисплатину.
Застосування як монотерапії.
Для лікування недрібноклітинного раку легенів (НДРЛ) після попередньо проведеної хіміотерапії рекомендована доза лікарського засобу Алімта становить 500 мг/м2 ППТ у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 10 хвилин у перший день шкірного 21-денного циклу.
Режим премедикації
З метою зниження частоти та тяжкості реакцій з боку шкіри слід застосовувати кортикостероїди за день до призначення пеметрекседу, в день його призначення та в день після його введення.
Для зменшення токсичності пацієнтам, які отримують лікування пеметрекседом, необхідно назначити препарати фолієвої кислоти або мультивітаміни, що містять фолієву кислоту (350-1000 мкг), щоденно. Упродовж семиденного періоду перед першою дозою пеметрекседу слід прийняти не менше 5 добових доз фолієвої кислоти, прийом фолієвої кислоти повинен продовжуватися протягом усього курсу терапії та протягом 21 дня після введення останньої дози пеметрекседу. Пацієнтам також слід застосовувати витамин В12 внутрішньом'язово 1 раз на день протягом тижня перед першою дозою пеметрекседу та 1 раз через кожні 3 цикли після цього. Наступні ін'єкції витамину В12 можна проводити в день введення пеметрекседу.
Моніторинг.
У пацієнтів, які отримують пеметрексед, перед шкірним введенням слід перевіряти показники загального аналізу крові, включаючи диференційовані значення лейкоцитів (WCC) та тромбоцитів. Перед кожним проведенням хіміотерапії слід проводити біохімічний аналіз крові для оцінки функції печінки та нірок. Абсолютна кількість нейтрофілів (ANC) повинна становити ³ 1,5х109/л, а тромбоцитів – ³ 100х109/л перед проведенням будь-якого циклу хіміотерапії.
Кліренс креатиніну має бути ≥ 45 мл/хв.
Рівень загального білірубіну повинен не більше ніж у 1,5 раза перевищувати нормальний. Рівень лужної фосфатази (АР), АлАТ та АсАТ не повинен перевищувати норму більше ніж у 3 рази. Прийнятним вважається перевищення рівнів ферментів АР, АлАТ та АсАТ до 5 разів понад норму за умови наявності опухоли печінки.
Модифікація дози .
Модифікація дози перед початком наступного циклу повинна ґрунтуватися на найменших значеннях гематологічних показників або на максимальній негематологічній токсичності після попереднього циклу терапії. Лікування можна припинити з урахуванням достатньої години для відновлення. Після відновлення пацієнти повинні отримувати терапію відповідно до рекомендацій, наведених у таблицях 1-3, що відповідають застосуванню Алімти як монотерапії або у комбінації з цисплатином.
Таблиця 1
Модифікація дози Алімті (комбінована терапія або монотерапія) та цисплатину.
Гематологічна токсичність
Показники
Доза
Найменше значення ANC < 0,5х109/л та найменше значення тромбоцитів ³ 50х109/л
75 % попередньої дози (для обох препаратів)
Найменше значення тромбоцитів < 50х109/л без урахування найменшого значення ANC
75 % попередньої дози (для обох препаратів)
Найменше значення тромбоцитів < 50х109/л при наявності кровотечі, без урахування найменшого значення ANC
50% попередньої дози (для обох препаратів)
а Критерії за версією загальних критеріїв токсичності Національного інституту раку, США, (СТС v2.0; NCI 1998) відповідають визначенню кровотечі ³ CTC 2-го ступеня.
У разі виникнення у пацієнта ознак негематологічної токсичності (за винятком нейротоксичності) ³ 3 ступені введення Алімті слід припинити до досягнення більш низьких значень або таких значень, які відповідали б вихідним перед початком терапії у цього пацієнта. Продовжувати терапію слід відповідно до рекомендацій, викладених у таблиці 2.
Таблиця 2
Модифікація дози Алімті (комбінована терапія або монотерапія) та цисплатину.
Негематологічна токсичність a,b
Доза Алімті (мг/м2)
Доза цисплатину (мг/м2)
Будь-яка токсичність ступеня 3 або 4, крім мукозиту
75% попередньої дози
75% попередньої дози
Будь-яка діарея, що потребує госпіталізації (незалежно від ступеня), або діарея 3-го або 4-го ступеня
75% попередньої дози
75% попередньої дози
Мукозит 3-го чи 4-го ступеня
50% попередньої дози
100% попередньої дози
a Критерії за версією загальних критеріїв токсичності Національного інституту раку, США (СТС v2.0; NCI 1998).
b Окрім нейротоксичності.
Рекомендована модифікація дози Алімти та цисплатину у разі нейротоксичності наведена у таблиці 3. При нейротоксичності 3-го чи 4-го ступеня терапію слід припинити.
Таблиця 3
Модифікація дози Алімті (комбінована терапія або монотерапія) та цисплатину.
Нейротоксичність
Ступінь CTCa
Доза Алімті (мг/м2)
Доза цисплатину (мг/м2)
0-1
100% попередньої дози
100% попередньої дози
2
100% попередньої дози
50% попередньої дози
a Критерії за версією загальних критеріїв токсичності Національного Інституту Раку, США (СТС v2.0; NCI 1998).
Терапію Алімтою слід припинити, якщо у пацієнта спостерігається будь-яка гематологічна або негематологічна токсичність 3-го або 4-го ступеня після зниження 2 доз, або негайно припинити, якщо спостерігається нейротоксичність 3-го або 4-го ступеня.
Пацієнти літнього віку.У ході клінічних досліджень не було жодних свідчень про те, що пацієнти віком від 65 років мають більш високий ризик розвитку побічних реакцій, ніж пацієнти віком до 65 років. Відсутня необхідність у зниженні доз, окрім рекомендованих для всіх пацієнтів.
Пацієнти з почечною недостатністю (при використанні стандартної формули Кокрофта-Гольта або швидкості клубочкової фільтрації (ШКФ), визначеної методом плазмового кліренсу Tc99m-DPTA). Пеметрексед переважно виводиться почками у незміненому вигляді.У ході клінічних досліджень не було необхідності коригувати дози для пацієнтів із кліренсом креатиніну не нижче 45 мл/хв, крім рекомендованих для всіх пацієнтів. Кількість пацієнтів із кліренсом креатиніну нижче 45 мл/хв була недостатньою для рекомендацій щодо дозування окремо для цієї групи пацієнтів. Таким чином, застосування пеметрекседу пацієнтам, у яких кліренс креатиніну <45 мл/хв, не рекомендується.
Пацієнти з печінковою недостатністю. Не встановлено зв'язку між рівнями АсАт, АлАт, загального білірубіну та фармакокінетикою пеметрекседу. або амінотрансфераз у > 3 рази від ВМН (відсутні метастази у печінці), або у > 5 разів від ВМН (наявність метастаз у печінці), окремо не вивчали.
Метод застосування.
Алімта призначена для внутрішньовенного застосування. Алімту слід вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 10 хвилин у перший день шкірного 21-денного циклу.
Застереження щодо приготування та застосування лікарського засобу Алімта викладені у розділі «Особливі заходи безпеки». Рекомендації із розчинення та розведення Алімти наведені нижче.
Рекомендації щодо застосування
1. Слід використовувати відповідну асептичну техніку під час розчинення та подальшого розведення пеметрекседу для внутрішньовенної інфузії.
2. Розрахувати дозу та необхідну кількість флаконів Алімті. Кожний флакон містить надлишок пеметрекседу для забезпечення отримання дози, що зазначена на маркуванні.
3. Розчинити вміст 500 мг флакону за допомогою 20 мл 0,9 % розчину натрію хлориду для ін'єкцій (без консервантів) для отримання розчину, який містить 25 мг/мл пеметрекседу. Обережно струшувати кожний флакон до повного розчинення ліофілізату. Отриманий розчин має бути прозорим, від безбарвного до жовтого або зелено-жовтого кольору без сторонніх включень. рН отриманого розчину становить 6,6-7,8. НЕОБХІДНЕ ПОДАЛЬШЕ РОЗВЕДЕННЯ.
4. Необхідний об'єм отриманого розчину пеметрекседу далі потрібно розвести до 100 мл за допомогою 0,9 % розчину натрію хлориду (без консервантів) та вводити у вигляді внутрішньовенної інфузії протягом 10 хвилин.
5. Розчин пеметрекседу для інфузій, приготованих, як описано вище, є сумісним з інфузійними пакетами та наборами для введення інфузій з полівінілхлориду та поліолефіну.
6. Препарати для внутрішньовенного введення слід перевіряти візуально для виявлення твердих частинок та знебарвлення перед введенням. У разі наявності сторонніх частинок розчин не можна застосовувати.
7. Розчин пеметрекседу призначений для індивідуального користування. Невикористання лікарського засобу або відходів слід знищити відповідно до чинного законодавства.
Діти. Відсутні релевантні дані щодо застосування Алімти в педіатричній практиці для лікування злоякісної мезотеліоми плеври та немільоклітинного раку легенів.
Передозування.
Симптоми.Повідомлялося про такі симптоми: нейтропенія, анемія, тромбоцитопенія, мукозит, сенсорна полінейропатія та висипання. Передбачувані ускладнення при передозуванні включають пригнічення функції кісткового мозку, що проявляється як нейтропенія, тромбоцитопенія та анемія. Крім того, можливі інфекція як з лихоманкою, так і без неї, діарея та/або мукозит.
Лікування. Якщо є підозрення на передозування, необхідно контролювати стан пацієнта, проводити відповідні аналізи крові, у разі необхідності назначати симптоматичну терапію. Слід розглянути можливість застосування кальцію фолінату/фолієвої кислоти.
Побічні реакції.
Побічні реакції при застосуванні пеметрекседу, як в монотерапії, так і при комбінованому застосуванні, про які найчастіше повідомлялося: , блювання, діарея, запор, фарингіт, мукозит та стоматит. Інші побічні реакції включають ниркову токсичність, підвищення рівня амінотрансфераз, алопецію, слабкість, дегідратацію, висипання, інфекцію/сепсис, нейропатію. Рідко повідомлялося про синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз.
У таблиці 4 перераховані побічні явища незалежно від причини випадків пов'язаних із застосуванням пеметрекседу як монотерапії або в поєднанні з цисплатином у рамках ключових реєстраційних досліджень (JMCH, JMEI, JMBD, JMEN та PARAMOUNT) та постмаркетингового періоду.
ПР перераховані нижче за класами систем органів MedDRA. Для класифікації частоти було використано таку термінологію:
дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100), рідко (від ≥ 1/10000 до < 1/1000) , дуже рідко (< 1/10000) та з невідомою частотою (неможливо оцінити з наявних даних).
Таблиця 4
Частота побічних явищ всіх категорій незалежно від причинності в рамках ключових реєстраційних досліджень: JMEI (Алімта проти Доцетакселу), JMDB (Алімта та Цисплатин проти Гемзару та Цисплатину), JMCH (Алімта плюс Цисплатин проти Цисплатину), JMEN та PARAMOUNT (Пеметрексед разом з терапією (Best Supportive Care) проти плацебо разом з найкращою підтримуючою терапією (Best Supportive Care) та постмаркетингового періоду.
Клас системи органів (MedDRA)
Дуже часто
Часто
Нечасто
Рідко
Дуже рідко
З невідомою частою
Інфекції та інвазії
Інфекційний фарингітa
Сепсисb
Дермогіпо-дерміт
Порушення з боку кровоносної та лімфатичної систем
Нейтропенія
Лейкопенія
Зниження гемоглобіну
Фебрильна нейтропенія
Зменшення кількості тромбоцитів
Панцитопенія
Аутоімунна гемолітична анемія
Порушення з боку імунної системи
Гіперчутливість
Анафілактичний шок
Порушення метаболізму та харчування
Зневоднення
Порушення з боку нервної системи
Розлад смаку
Периферична рухова нейропатія
Периферична сенсорна нейропатія
Запаморочення
Цереброваску-лярний випадок
Ішемічний інсульт
Внутрішньоче-ріпний крововилив
Офтальмологіч-
ні порушення
Кон'юнктивіт
Сухість очей
Підвищена сльозливість
Сухий кератокон'юнк-тивіт
Набряк повік
Захворювання поверхневої кулі очей
Серцеві порушення
Серцева недостатність
Аритмія
Стенокардія
Інфаркт міокарда
Ішемічна хвороба серця
Надшлуночкова аритмія
Судинні порушення
Периферична ішеміяс
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки і середостіння
Легенєва емболія
Інтерстиціальні хвороби легеньbd
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Стоматит
Анорексія
Блювання
Діарея
Нудота
Диспепсія
Запор
Біль у животі
Ректальний крововилив
Шлунково-кишкові крововиливи
Перфорація кишечнику
Езофагіт
Колиті
Гепатобіліарні порушення
Підвищення рівня аланінаміно-трансферази
Підвищення рівня аспартатаміно-трансферази
Гепатит
Порушення з боку шкіри та підшкірної тканини
Вісіп
Відлущування шкіри
Гіперпігментація
Пруріт
Мультиформна еритема
Алопеція
Кропив'янка
Єритема
Синдром Стівенса - Джонсонаb
Токсичний епідермальний некролізb
Пемфігоїд
Бульозний дерматит
Набутий бульозний епідермоліз
Еритематозний набрякf
Псевдоце-люліт
Дерматит
Екзема
Пруріго
Порушення з боку сечовидільної системи
Зменшення кліренсу креатиніну Підвищення рівня креатиніну в крові
Ниркова недостатність
Зниження швидкості клубочкової фільтрації
Нефрогенний нецукровий діабет
Некроз ніркових кана-льців
Загальні порушення та реакції у місці введення
Слабкість
Пірексія
Біль
Набряки
Біль у грудях
Запалення слизової оболочки
Дослідження
Підвищення рівня гамма-глутамілтранс-пептидазу
Травми, відруєння та ускладнення під час процедур
Променевий езофагіт
Променевий пневмоніт
Радіаційний дерматит
аЗ нейтропенією та без неї.
bУ деяких випадках летальний.
cІноді призводить до некрозу кінцівок.
dЗ дихальною недостатністю.
eСпостерігається лише в поєднанні з цисплатином.
fПереважно нижніх кінцівок.
Термін придатності . 3 роки.
Приготований розчин. У разі дотримання рекомендацій із приготування розчинень ліофілізат та розчин для інфузій препарату Алімта не містять протимікробних консервантів.
Хімічна та фізична стабільність розчиненого ліофілізату та розчину для інфузій пеметрекседу спостерігалася протягом 24 годин за умови зберігання у холодильнику. З мікробіологічної точки зору, приготований розчин для інфузій Алімту слід використати негайно. Якщо лікарський засіб не було використано негайно, користувач несе відповідальність за належне його зберігання при температурі 2-8 °C не більше 24 годин.
Умови зберігання.Зберігати при температурі 15-25 ° C у недоступному для дітей місці. Приготований розчин зберігати при температурі 2-8 °C не більше 24 годин.
Несумісність. Пеметрексед несумісний з розчинниками, що містять кальцій, наприклад з розчином Рінгера.
Упаковка. Ліофілізат у скляному флаконі; по 1 флакону у картонній упаковці.
Категорія відпустки. За рецептом.
вход в интернет магазин: