Главная » Каталог лекарств

Абраксан 100мг/20мл фл паклитаксел

Аналоги в наличии:

• Наб палитеро паклітеро наб-паклітаксел наб-паклитаксел 100мг
• Паклиал пакліал (паклитаксел, паклітаксел) 100 мг №1 у флак.
• Абраксан (паклитаксел) ліофіл. д/пригот. сусп. д/інф. 100мг фл.

Склад

діюча речовина: паклітаксел (у формі часток, стабілізованих альбуміном);

1 флакон містить 100 мг паклітакселу;

допоміжна речовина: альбумін людини.

Лікарська форма

Ліофілізат для приготування суспензії для інфузій.

Основні фізико-хімічні властивості: білого або майже білого кольору, ліофілізована маса або порошок.

Фармакотерапевтична група

Антинеопластичні засоби. Таксані. Паклітаксел. 

Код ATX L01С D01.

Фармакологічні властивості

Фармакодинамика.

Механізм дії

Паклітаксел є антимітотичним агентом, який діє на мікротрубочковий апарат клітини. Він стимулює складання мікротрубочок з димерів тубуліну і стабілізує їх, запобігаючи деполімеризації. Внаслідок цього порушується нормальний процес динамічної реорганізації мікротрубочкових мереж, важливий для клітинних функцій на етапах інтерфази та мітозу. Крім того, паклітаксел спричинює утворення аномальних скопінь або «зв'язок» мікротрубочок протягом кліткового циклу, а також множинних «зірок» з мікротрубочок під час мітозу. 

Фармакокінетика.

Фармакокінетика паклітакселу була досліджена у ході клінічних досліджень 30-хвилинних та 180-хвилинних інфузій паклітакселу, стабілізованого альбуміном, у дозах від 80 до 375 мг/м 2 . Показники експозиції паклітакселу (AUC) зростали лінійно від 2653 до 16736 нг×год/мл у діапазоні доз від 80 до 300 мг/м 2 .

У ході досліджень за участю пацієнтів з поширеними солідними опухолами параметри фармакокінетики паклітакселу на  основі 1  . З огляду на результати некомпартментних фармакокінетичних аналізів кліренс паклітакселу (43 %) та обсяг розподілу (53 %) був вищим у лікарського засобу на основі паклітакселу, стабілізованого альбуміном, ніж паклітакселу на основі розчинника. Різниці щодо кінцевого напіврозпаду встановлено не було. 

Під час дослідження багаторазового введення 12 пацієнтам паклітакселу, стабілізованого альбуміном, у дозі 260 мг/м 2  індивідуальна варіабельність системної експозиції паклітакселу становила 19 % (різниця значень 3,21–27,7 %). Ознак кумуляції паклітакселу під час проведення кількох курсів терапії не відмічалося.

Розподіл

Після введення лікарського засобу Пакліал пацієнтам із солідними опухолами паклітаксел рівномірно розподіляється у клітинах крові та плазмі. Зв'язування з білками плазми – 94 %.

Зв'язування паклітакселу з білками плазми оцінювали методом ультрафільтрації в рамках порівняння в одного і того ж пацієнта. Частка вільного паклітакселу була достовірно вищою при застосуванні паклітакселу, стабілізованого альбуміном (6,2 %), ніж при введенні паклітакселу на основі розчинника (2,3 %). Це забезпечувало значно вищі значення експозиції незв'язаної фракції паклітакселу при введенні паклітакселу, стабілізованого альбуміном, ніж паклітакселу на основі розчинника, навіть при зіставних значеннях загальної експозиції. Цей феномен, найімовірніше, обумовлений відсутністю зв'язування паклітакселу з міцелами Cremophor EL, що можна спостерігати при застосуванні паклітакселу на основі розчинника.

Згідно з опубликованими даними щодо in vitro дослідження зв'язку паклітакселу (у концентраціях від 0,1 до 50 мкг/мл) з білками плазми крові людини на присутність циметидину, ранітидину, дексаметазону або дифенгідраміну не впливало на зв'язок паклітакселу з білками плазми крові.

За результатами популяційного аналізу фармакокінетичних даних загальний об'єм розподілу становить приблизно 1741 л, що вказує на інтенсивний позасудинний розподіл та/або зв'язування паклітакселу з білками тканин.

Метаболізм та виведення

За опубликованими даними в дослідженнях in vitro з використанням мікросом печінки та зрізів тканин людини було показано, що паклітаксел переважно метаболізується з утворенням 6α-гідроксипаклітакселу, а також двох додаткових метаболітів, які присутні у меншій кількості (3'-n-гідроксипаклітаксел і 6α-3 '-n-дигідроксипаклітаксел). Утворення цих гідроксильованих метаболітів каталізується ізоферментами системи цитохрому CYP2C8, CYP3A4 та сумісно CYP2C8 та CYP3A4 відповідно.

У пацієнтів з метастатичним раком молочної залози після внутрішньовенного 30-хвилинного введення паклітакселу, стабілізованого альбуміном, у дозі 260 мг/м 2  середня кумулятивна екскреція із сечею незміненого паклітакселу відповідала 4 % загальної введеної дози, менше ніж 1 % 6α-гідроксипаклітаксел та 3'-n-гідроксипаклітаксел, які виводилися із сечею. Все це свідчить про значний позанірковий кліренс препарату. Паклітаксел переважно елімінується шляхом печінкового метаболізму та екскреції із жовчю.  

При введенні лікарського засобу у терапевтичній дозі від 80 до 300 мг/м 2  середній плазмовий кліренс паклітакселу варіює від 13 до 30 л/год/м 2 , а середній кінцевий період напіврозпаду коливається від 13 до 27 годин.

Порушення функції печінки

Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику паклітакселу досліджувався у пацієнтів із поширеними солідними опухолами. Результати досліджень продемонстрували, що печінкова недостатність легкого ступеня тяжкості (загальний білірубін > 1 до ≤ 1,5 × ВМН) не виявляла клінічно значущого впливу на параметри фармакокінетики паклітакселу. У пацієнтів з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (загальний білірубін від > 1,5 до ≤ 3 × ВМН) та тяжкою печінковою недостатністю (загальний білірубін від > 3 до ≤ 5 × ВМН) відмічалося зниження максимальної швидкості елімінації паклітакселу на 22–2 збільшення середнього значення AUC паклітакселу приблизно на 20 %. Печінкова недостатність не впливала на середнє значення Cmax паклітакселу  . Крім того, елімінація паклітакселу обернено пропорційно корелювала з показниками загального білірубіну та прямо пропорційно – з показниками концентрації альбуміну в плазмі крові.

Фармакокінетичне/фармакодинамічне моделювання показало відсутність кореляції між функцією печінки (за даними вихідної концентрації альбуміну або загального білірубіну) та нейтропенію з урахуванням експозиції паклітакселу.

Фармакокінетичний аналіз не проводили у пацієнтів із загальним білірубіном > 5 × ВМН та у пацієнтів з метастатичною аденокарциномою підшлункової залози.

Порушення функції нірок

Ниркова недостатність легкого або середнього ступеня (кліренс креатиніну від ≥ 30 до < 90 мл/хв) не виявляла клінічно значущого впливу на максимальну швидкість елімінації та системну експозицію (AUC та C max ) паклітакселу. Недостатньо даних фармакокінетичного аналізу щодо пацієнтів із тяжкою почечною недостатністю, а щодо пацієнтів із термінальною стадією нізкової недостатності дані відсутні.

Пацієнти літнього віку

У популяційний аналіз фармакокінетики паклітакселу були включені дані пацієнтів віком від 24 до 85 років. Результати показали, що вік пацієнта значно не впливає на максимальну швидкість елімінації та системну експозицію (AUC та C max ) паклітакселу.

Фармакокінетичне/фармакодинамічне моделювання з використанням даних 125 пацієнтів з поширеними солідними опухлинами показало, що пацієнти у віці ≥ 65 років можуть бути в більшій мірі схильні до розвитку нейтропенії протягом першого циклу терапії, хоча вік не впливавши на експозицію паклітакселу в плазмі.

Інші внутрішні чинники

Популяційний аналіз фармакокінетики паклітакселу показав, що стати, раса (монголоїдна порівняно з європеоїдною) та тип солідних опухолей клінічно значуще не впливають на системну експозицію (AUC та C max ) паклітакселу. Показник AUC паклітакселу у пацієнтів із масою тіла 50 кг приблизно на 25 % нижчий, ніж у пацієнтів із масою тіла 75 кг. Клінічна значимість цих фактів невідома.

Доклінічні дані про безпеку

Канцерогенний потенціал паклітакселу не вивчався. Однак за опубликованими даними паклітаксел є потенційно канцерогенним та генотоксичним агентом у клінічних дозах, зважаючи на його фармакодинамічний механізм дії. Було показано, що паклітаксел є кластогенним in vitro (хромосомні аберації у лімфоцитах людини) та in vivo (мікроядерний тест на мішах).

Було показано, що паклітаксел є генотоксичним in vivo (мікроядерний тест на мішах), але він не викликав мутагенності. 

Паклітаксел у дозах, нижчих від терапевтичних доз для людини, асоціювався зі зниженою фертильністю та токсичним впливом на ембріон у щурів. Результати досліджень на тваринах показали необоротну токсичну дію паклітакселу на чоловічі репродуктивні органи.

Показання

Пакліал показань для лікування дорослих пацієнтів з діагностованим метастатичним раком молочної залози, у яких комбінована хіміотерапія метастазів із застосуванням антрацикліну була неефективною або у яких виник рецидив захворювання протягом 6 місяців після завершення ад'ювантної терапії.

Пакліал у комбінації з гемцитабіном показань як препарат першої лінії дорослим пацієнтам з метастатичною аденокарциномою підшлункової залози.

Пакліал у комбінації з карбоплатином показань як препарат першої лінії при лікуванні недрібноклітинного раку легенів у дорослих пацієнтів, які не є кандидатами на потенційне хірургічне оперативне втручання та/або застосування лучевої терапії.

Протипоказання

• Підвищена чутливість до діючої чи допоміжної речовини.
• Годування груддю.
• Нейтропенія (початкова кількість нейтрофілів < 1500 клітин/мм 3 ).

Особливі заходи безпеки

Загальні застереження. Пакліал – цитотоксичний лікарський засіб. Тому слід дотримуватися обережності при його відновленні та застосуванні. Рекомендується використовувати рукавички та захисний одяг для запобігання контактам зі шкірою.

Слід суворо дотримуватися відповідних правил асептики при маніпуляціях із лікарським засобом Пакліал.

Лікарський засіб Пакліал не можна застосовувати як препарат заміни інших лікарських засобів, що містять паклітаксел, та не може бути замінений іншими лікарськими формами паклітакселу.

Збереження відновленої суспензії у флаконі

Відновлену суспензію слід використати відразу після розведення.

Зберігати в оригінальній упаковці у захищеному від світла місці.

Процедура належної утилізації. Залишки невикористаного лікарського засобу слід утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії

Метаболізм паклітакселу частично каталізується ізоферментами CYP2C8 та CYP3A4 системи цитохрому Р450. Зважаючи на це, в разі відсутності даних фармакокінетичних досліджень взаємодії слід з обережністю застосовувати лікарський засіб Пакліал разом з інгібіторами ізоферментів CYP2C8 та CYP3A4 та нелфінавір), оскільки токсичність паклітакселу може зростати разом зі зростанням експозиції паклітакселу. Одночасне застосування паклітакселу та індукторів ізоферментів CYP2C8 та CYP3A4 (у т. ч. рифампіцину, карбамазепіну, фенітоїну, ефавірензу, невірапіну) не рекомендоване через можливе зниження експозиції паклітакселу. 

Паклітаксел та гемцитабін мають різні шляхи метаболізму. Кліренс паклітакселу, в першу чергу, зумовлений метаболізмом, який каталізується ізоферментами CYP2C8 та CYP3A4 із подальшою екскрецією з жовчю. Водночас гемцитабін інактивується цитидиндезаміназою з подальшою екскрецією із сечею. Дослідження фармакокінетичної взаємодії паклітакселу та гемцитабіну у людини не проводили.

Було проведено фармакокінетичне дослідження щодо взаємодії паклітакселу та карбоплатину у пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів. Не встановлено клінічно значущої фармакокінетичної взаємодії між паклітакселом та карбоплатином.

Лікарський засіб Пакліал показань для монотерапії раку молочної залози або у комбінації з гемцитабіном для лікування аденокарциноми підшлункової залози, або у комбінації з карбоплатином для лікування недрібноклітинного раку легенів.

Лікарський засіб Пакліал не слід комбінувати з іншими протиопухлинними лікарськими засобами.

Особливості щодо застосування

Пакліал містить у своєму складі паклітаксел у вигляді стабілізованих альбуміном часток, фармакологічна дія якого може суттєво відрізнятися від інших лікарських засобів на основі паклітакселу. Пакліал не можна заміняти іншими препаратами паклітакселу або іншими лікарськими засобами.

Тяжка мієлосупресія

Тяжка мієлосупресія (в першу чергу нейтропенія) має дозозалежний характер та є основним фактором, що обмежує дозу лікарського засобу Пакліал. За даними клінічних досліджень, нейтропенія 3–4 ступеня виникала у 34 % пацієнтів із метастатичним раком молочної залози (МРМЗ), у 47 % пацієнтів із недрібноклітинним раком легенів (НДРЛ) та у 38 % пацієнтів з раком підшлункової залози.

Слід ретельно контролювати прояви тяжкої нейтропенії та тромбоцитопенії, за допомогою моніторингу показників аналізу крові пацієнта, у тому числі перед введенням дози на день 1 (при МРМЗ) та дні 1, 8 та 15 (при НДРЛ та аденокарциномі підшлункової залози). назначати пацієнтам із початковою кількістю нейтрофілів менше 1500 клітин/мм 3  (див. розділ "Протипоказання").

У разі розвитку тяжкої нейтропенії (< 500 клітин/мм 3  протягом семи днів або більше) під час курсу терапії паклітакселом слід зменшити дозу у наступних курсах для пацієнтів з МРЗМ або ПДРЛ.

Пацієнтам із МРЗМ слід відновити терапію лікарським засобом Пакліал, із застосуванням 21-денних циклів, після відновлення кількості нейтрофілів до рівня > 1500 клітин/мм 3  та відновлення кількості тромбоцитів до рівня > 100 000 клітин/мм 3 . Пацієнтам з ПДРЛ можна відновити терапію у зменшених дозах (як при щотижневому циклі застосування паклітакселу, так і при щотринедельному циклі застосування карбоплатину) після відновлення показників кількості нейтрофілів до рівня > 1500 клітин/мм 3  та відновлення кількості тромбоцитів до рівня > 100 3  на день 1 або в разі, якщо кількість нейтрофілів > 500 клітин/мм 3  і кількість тромбоцитів > 100 000 клітин/мм 3  на 8 або 15 день циклу терапії (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Пацієнтам з аденокарциномою підшлункової залози слід припинити застосування паклітакселу та гемцитабіну, якщо кількість нейтрофілів > 500 клітин/мм 3  або кількість тромбоцитів > 50 000 клітин/мм 3 . Слід відкласти початок наступного циклу, якщо кількість нейтрофілів > 1500 клітин/мм 3  або кількість тромбоцитів > 100 000 клітин/мм 3  на день 1 циклу терапії. З огляду на стан пацієнта терапію із застосуванням знижених доз можна відновити відповідно до рекомендацій, викладених у розділі «Спосіб застосування та дози».

Гіперчутливість

Рідко відмічалися тяжкі реакції гіперчутливості, у тому числі дуже рідко – анафілактичні реакції з летальною наслідком. Тому в разі появи у пацієнта симптомів гіперчутливості застосування лікарського засобу Пакліал слід відразу припинити без подальшого відновлення. Пацієнту слід назначити симптоматичне лікування.

Нейропатія

При застосуванні паклітакселу відмічалися часті випадки розвитку сенсорної нейропатії, хоча її тяжкі форми діагностуються нечасто. У разі сенсорної нейропатії І або ІІ ступеня тяжкості, як правило, не слід знижувати дозу лікарського засобу. У разі виникнення характерних проявів сенсорної невропатії ІІІ ступеня на фоні монотерапії лікарським засобом Пакліал слід припинити лікування до зниження вираженості симптомів до І–ІІ ступеня тяжкості та зменшити дозу лікарського засобу Пакліал для всіх наступних курсів застосування. У разі розвитку сенсорної нейропатії ІІІ ступеня тяжкості та вище на фоні застосування комбінованої терапії паклітакселом та гемцитабіном слід відкласти введення паклітакселу, при цьому продовжуючи застосування гемцитабіну у незміненій дозі.

Після зменшення тяжкості проявів периферичної нейропатії до початкового стану або до І ступеня слід знову розпочинати застосування лікарського засобу Пакліал у зниженій дозі.

При комбінованому застосуванні паклітакселу з карбоплатином у разі розвитку периферичної нейропатії ІІІ ступеня або вище слід припинити терапію, доки прояви не знижуватимуться до початкового стану або І ступеня. Далі застосування комбінованої терапії слід проводити із відповідним зниженням доз лікарських засобів.

Сепсис

Випадки розвитку сепсису відмічалися у 5 % пацієнтів, які отримували паклітаксел у комбінації з гемцитабіном, незалежно від наявності у них проявів нейтропенії. Основними факторами ризику розвитку сепсису слід вважати ускладнення раку підшлункової залози, в першу чергу, обструкцію жовчовивідних шляхів та наявність міліарного стенту.

У разі підвищення температури тіла у пацієнта (незалежно від кількості нейтрофілів) слід розпочати застосування антибіотиків широкого спектру дії.

При розвитку фебрильної нейтропенії слід відкласти введення лікарського засобу Пакліал та гемцитабіну до нормалізації температури тіла та відновлення абсолютної кількості нейтрофілів до ≥ 1500 клітин/мм 3 , після чого слід відновити лікування обома лікарськими засобами у знижених дозах.

Пневмоніт

Спадки пневмоніту спостерігалися у 1 %, які отримували монотерапію паклітакселом, та у 4 % пацієнтів, які отримували комбіновану терапію паклітакселом та гемцитабіном. Слід ретельно моніторити стан пацієнта для своєчасного виявлення ознак та симптомів пневмоніту. Після виключення інфекційного походження та підтвердження діагнозу пневмоніту слід відмінити терапію лікарськими засобами Пакліал та гемцитабін (без подальшого відновлення застосування) та одразу розпочати проведення відповідного лікування та вживання підтримуючих заходів.

Гепатотоксичність

Зважаючи на те, що у пацієнтів з порушеннями функцій печінки збільшується ризик токсичних проявів паклітакселу, слід з обережністю застосовувати Пакліал таким пацієнтам. У зв'язку з більш високим ризиком проявів токсичності, особливо мієлосупресії, у пацієнтів з порушенням функції печінки слід постійно контролювати результати аналізу крові.

Лікарський засіб Пакліал не слід застосовувати пацієнтам, у яких концентрація білірубіну > 5×ВМН або аспартатамінотрансферази (АСТ) > 10×ВМН. Крім того, Пакліал не слід застосовувати пацієнтам з метастатичною аденокарциномою підшлункової залози за наявності у них середнього або тяжкого ступеня печінкової недостатності (загальний білірубін > 1,5×ВМН або АСТ ≤ 10×ВМН).

Кардіотоксичність

У пацієнтів, які отримували Пакліал, були відмічені поодинокі випадки розвитку застійної серцевої недостатності та лівошлуночкової дисфункції. повинні бути об'єктом постійного моніторингу лікаря щодо контролю стану серця.

Метастазі у ЦНС

Безпека та ефективність застосування лікарського засобу Пакліал пацієнтам з метастазами у центральній нервній системі (ЦНС) не оцінено. Як правило, метастази у ЦНС погано контролюються системною хіміотерапією.

Пацієнти літнього віку (від 75 років)

У пацієнтів віком від 75 років не відмічалося переваг застосування комбінованої терапії паклітакселом та гемцитабіном порівняно з монотерапією гемцитабіном. При застосуванні комбінації паклітакселу та гемцитабіну пацієнтам віком від 75 років відмічалося підвищення частоти серйозних побічних реакцій, а також побічних реакцій, що були причиною дострокового завершення терапії, у т. ч. гематологічної токсичності, периферичної невропатії, зниження апетиту та дегід. Пацієнти віком від 75 років із аденокарциномою підшлункової залози мають перебувати під ретельним наглядом лікаря для належної оцінки наслідків застосування комбінованої терапії лікарським засобом Пакліал та гемцитабіном. Слід приділяти особливу увагу загальному стану таких пацієнтів, супутнім захворюванням та брати до уваги підвищений ризик інфекцій.

Вірусні інфекції

Пакліал містить у своєму складі альбумін людини, який виробляється з крові людини. Сважається, що, незважаючи на ефективні заходи безпеки при відборі донорів та суворий контроль процесів виробництва альбуміну, все ж таки існує певний ризик передачі вірусних інфекцій. Теоретично існує надзвичайно мала ймовірність передачі хвороби Крейтцфельда — Якоба при застосуванні препаратів із вмістом альбуміну людини. Однак на цей час немає жодних повідомлень щодо передачі хвороби Крейтцфельда — Якоба та інших вірусних захворювань через застосування лікарських засобів із вмістом альбуміну людини.

Ембріофетальна токсичність

Виходячи з механізму дії лікарського засобу та даних, получених у дослідженнях на тваринах, вважається, що застосування паклітакселу під час вагітності може нанести істотний вред плоду. Повідомлялося, що під час досліджень репродуктивної токсичності у тварин вагітним щурам вводився паклітаксел (у формі часток, стабілізованих альбуміном) у дозах, які нижчі за максимальну рекомендовану дозу для людини, розраховану за площею поверхні тіла. Застосування знижених доз паклітакселу спричиняло у вагітних самок щурів ембріофетальну токсичність, у тому числі внутрішньоутробну смертність, збільшення резорбції, зменшення кількості живих плодів та вади розвитку потомства.

Слід повідомляти жінок репродуктивного віку про потенційний ризик для плода при застосуванні паклітакселу. Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції та уникнути вагітності під час терапії паклітакселом і протягом щонайменше шести місяців після введення останньої дози паклітакселу.

З огляду на опубліковані результати досліджень на тваринах щодо генетичної та репродуктивної токсичності пацієнтам чоловічої статі репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції та уникати зачаття під час терапії паклітакселом і протягом щонайменше трьох місяців після введення останньої дози паклітакселу.

Інше

У зв'язку з обмеженістю даних не було виявлено явних переваг застосування комбінованої терапії лікарським засобом Пакліал та гемцитабіном щодо підвищення тривалості загальної виживаності у пацієнтів з аденокарциномою підшлункової залози з нормальними рівнями СА 19-9 до початку терапії.

Не слід застосовувати ерлотиніб разом із комбінацією Пакліал та гемцитабін.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Контрацепція у жінок та чоловіків

Жінки репродуктивного віку мають використовувати надійні засоби контрацепції під час застосування та протягом щонайменше 6 місяців після закінчення терапії лікарським засобом Пакліал. Чоловікам, які отримують терапію лікарським засобом Пакліал, слід користуватися надійними засобами контрацепції під час проходження терапії лікарським засобом Пакліал та протягом 3 місяців після її закінчення.

Вагітність

Наявні дуже обмежені дані щодо застосування паклітакселу вагітними. Сважається, що застосування паклітакселу протягом вагітності спричиняє тяжкі вроджені дефекти. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність.

Пакліал не слід застосовувати вагітним та жінкам, які не використовують надійні методи контрацепції, за винятком випадків, коли застосування паклітакселу зумовлено клінічним станом жінки.

Годування груддю

Невідомо, чи проникає паклітаксел у грудні молоко людини. Зважаючи на можливе виникнення серйозних побічних реакцій у дітей, які перебувають на грудному вигодовуванні, застосування лікарського засобу Пакліал протипоказано жінкам, які годують груддю. Слід припинити годування груддю на годину терапії паклітакселом і не відновлювати щонайменше протягом двох тижнів після введення останньої дози паклітакселу.

Фертильність

Паклітаксел спричиняв безпліддя у самців щурів. Пацієнтам чоловічої статі перед початком терапії лікарським засобом Пакліал слід проконсультуватися з лікарем щодо консервації сперми, зважаючи на ризик необоротного безпліддя.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами.

Паклітаксел має незначне або помірне вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами. Водночас паклітаксел може викликати побічні реакції, зокрема втомлюваність (дуже часто) та запаморочення (часто), які можуть впливати на здатність пацієнтів керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Пацієнтам слід рекомендувати утриматися від керування транспортними засобами та роботи з іншими механізмами, якщо вони відчувають утому та запаморочення.

Спосіб застосування та дози

Пакліал слід застосовувати виключно під контролем кваліфікованого лікаря-онколога та у відділеннях, що спеціалізуються на застосуванні цитотоксичних лікарських засобів. Цей лікарський засіб не може застосовуватися як препарат заміни інших лікарських засобів, що містять паклітаксел, та не може бути замінений іншими лікарськими формами паклітакселу.

Дозування

Рак молочної залози

Лікарський засіб Пакліал рекомендується застосовувати у дозі 260 мг/м 2  поверхні тіла шляхом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії 1 раз на 3 тижні.

Зміна дозування при терапії раку молочної залози

Пацієнтам, у яких протягом застосування лікарського засобу Пакліал розвивається тяжка нейтропенія (кількість нейтрофілів менше 500/мм 3  протягом однієї тижні або довше) або тяжка сенсорна невропатія, слід зменшити дозу паклітакселу до 220 мг/м 2  поверхні тіла при проведенні всіх наступних курсів.

При повторному розвитку тяжкої форми нейтропенії або тяжкої сенсорної невропатії слід зменшити дозу до 180 мг/м 2 . Лікарський засіб Пакліал не слід застосовувати, доки кількість нейтрофілів не відновиться до рівня > 1500 /мм 3 . Пацієнтам із ІІІ ступенем сенсорної невропатії слід припинити терапію паклітакселом, доки прояви невропатії не знижуватимуться до І або ІІ ступеня, із наступним зниженням дози паклітакселу для всіх подальших курсів терапії.

Аденокарцинома підшлункової залози

Лікарський засіб Пакліал у комбінації з гемцитабіном слід застосовувати у дозі 125 мг/м 2  шляхом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії у 1, на 8 та 15 день шкірного 28-денного циклу. Рекомендована доза гемцитабіну становить 1000 мг/м 2 , яку слід вводити шляхом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії відразу після завершення введення паклітакселу у 1, 8 та 15 день шкірного 28-денного циклу.

Зміна дози при лікуванні аденокарциноми підшлункової залози.

Таблиця 1

Зниження дози лікарських засобів у пацієнтів з аденокарциномою підшлункової залози

Доза

Доза паклітакселу (мг/м 2 )

Доза гемцитабіну (мг/м 2 )

Повна доза

125

1000

Перше зниження дози

100

800

Інше зниження

75

600

Якщо необхідно додаткове зниження дози

Припинити застосування

Припинити застосування

Таблиця 2

Зміна дози при нейтропенії та/або тромбоцитопенії на початку або протягом циклу у пацієнтів з аденокарциномою підшлункової залози.

День циклу

Абсолютна кількість нейтрофілів

(клітин/мм 3 )

 

Кількість тромбоцитів

(клітин/мм 3 )

Доза паклітакселу

Доза гемцитабіну

День1

< 1500

АБО

< 100 000

Відкласти застосування до відновлення показника

День 8

≥ 500 але < 1000

АБО

≥ 50 000 але < 75 000

Зменшити дозу на один рівень

< 500

АБО

< 50 000

Призупинити застосування

День 15: якщо дози, призначені для застосування на день 8, не були змінені:

День

15

≥ 500 але < 1000

АБО

≥ 50 000 але < 75 000

Слід ввести лікарські засоби у дозі дня 8, а потім ввести фактори зростання лейкоцитів.

АБО

Зменшити дозу на 1 рівень від дози дня 8

 

< 500

АБО

< 50 000

Призупинити застосування

День 15: якщо дози, призначені для застосування на день 8, були знижені:

День

15

≥ 1000

ТА

≥ 75 000

Знову застосовуються дози дня 1, а потім вводять фактор росту лейкоцитів.

АБО

Застосувати дози дня 8

 

≥ 500 але < 1000

АБО

≥ 50 000 але < 75 000

Слід ввести лікарські засоби у дозі дня 8, а потім ввести фактори зростання лейкоцитів.

АБО

Зменшити дозу на 1 рівень від дози дня 8

 

< 500

АБО

< 50 000

Призупинити застосування

День 15: якщо застосування дози для 8 дня було припинено:

День

15

≥ 1000

АБО

≥ 75 000

Знову застосовуються дози на День 1, а потім ввести фактор росту лейкоцитів.

АБО

Зменшити на один рівень дози для День 1

 

≥ 500 але < 1000

АБО

≥ 50 000 але < 75 000

Зменшити дозу лікарських засобів на один рівень, а потім ввести фактор росту лейкоцитів.

АБО

Знизити на два рівні дози лікарських засобів для дня.

 

< 500

АБО

< 50 000

Призупинити застосування

Таблиця 3

Зміна дози лікарських засобів при розвитку інших небажаних лікарських реакцій у пацієнтів з аденокарциномою підшлункової залози

Опис небажаної лікарської реакції

Доза паклітакселу

Доза гемцитабіну

Фебрильна нейтропенія

ІІІ або IV ступені

Призупинити застосування лікарських засобів до зникнення гарячки та відновлення кількості нейтрофілів ≥ 1500 клітин/мм 3 ; відновити терапію з наступного більш низького рівня доз a

Периферична нейропатія

ІІІ або IV ступені

Призупинити застосування лікарського засобу до зменшення проявів невропатії до ступеня ≤ I; відновити терапію з наступного більш низького рівня доз a

Застосовувати лікарський засіб у такій самій дозі

Прояви токсичності з боку шкіри та підшкірних тканин

II або III ступені

Знизити дозу лікарських засобів до наступного більш низького рівня доз a ; припинити терапію, якщо прояви небажаних лікарських реакцій залишаються

 

Прояви токсичності з боку шлунково-кишкового тракту:

мукозит або діарея III ступеня

Призупинити застосування лікарських засобів до поліпшення стану до I ступеня; відновити терапію з наступного більш низького рівня доз a

a  Див. таблицю 1.

Недрібноклітинний рак легенів.

Лікарський засіб Пакліал рекомендується застосовувати у дозі 100 мг/м 2  шляхом 30-хвилинної внутрішньовенної інфузії у 1, на 8 та 15 день 21-денного циклу. Карбоплатин у дозі AUC = 6 мг/хв/мл застосовується тільки в 1 день 21-денного циклу відразу після закінчення введення паклітакселу.

Зміна дози при лікуванні недрібноклітинного раку легенів

Пакліал не слід застосовувати в день 1 циклу, доки абсолютна кількість нейтрофілів не восстановиться до рівня ≥ 1500 клітин/мм 3  та кількість тромбоцитів не восстановиться до рівня ≥ 100 000 клітин/мм 3 . Для застосування кожної наступної дози паклітакселу в рамках еженедельного циклу слід переконатися, що у пацієнта показники абсолютної кількості нейтрофілів є ≥ 500 клітин/мм 3 , а кількість тромбоцитів не менше ніж 50 000 клітин/мм 3 . В іншому випадку слід припинити застосування паклітакселу, поки рівні нейтрофілів та тромбоцитів не відновлюватимуться до мінімальних допустимих рівнів. Після відновлення рівнів нейтрофілів та тромбоцитів слід відновити застосування паклітакселу у дозах на наступну неділю відповідно до критеріїв, викладених у таблиці 4.

Таблиця 4

Зменшення дози при проявах гематологічної токсичності у пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів

Вияви гематологічної токсичності

Частота проявів

Доза паклітакселу

(мг/м 2 ) 1

Доза карбоплатину

(AUC мг/хв/мл) 1

Зниження рівня нейтрофілів до < 500/мм 3 , що супроводжується підвищенням температури тіла > 38 °C

АБО

Затримка в проведенні наступного циклу застосування через прояви хронічної нейтропенії (рівень нейтрофілів < 1500/мм 3 )  2

АБО

Кількість нейтрофілів тримається на рівні < 500/ мм 3  протягом більше ніж 1 тиждень

Перший

75

4,5

Інший

50

3,0

Третій

Припинити застосування

 

Рівень тромбоцитів протягом понад 1 тиждень становить < 50 000/мм 3

Перший

75

4,5

Інший

Припинити застосування

1  У перший день 21-денного циклу слід зменшити дозу паклітакселу та карбоплатину одночасно. На день 8 або день 15 21-денного циклу слід зменшити дозу паклітакселу; слід зменшити дозу карбоплатину у наступному циклі.

2   Максимально 7 днів після планового дозування для 1 дня наступного циклу.

У разі наявності проявів токсичності, а саме: проявів токсичності з боку шкіри II або III ступеня, діареї III ступеня, мукозитів III ступеня – слід припинити терапію до зменшення проявів токсичності до І ступеня. Потім слід відновити терапію із застосуванням доз, що описані в таблиці 5. За наявності проявів периферичної невропатії III ступеня або більше слід утриматися від терапії паклітакселом та карбоплатином до зменшення проявів до І ступеня або менше. Терапію можна відновити у дозуваннях, рекомендованих для наступного нижчого рівня режиму дозування у наступному циклі, як наведено в таблиці 5. Для будь-яких інших проявів негематологічної токсичності ступеня ІІІ або IV, слід припинити застосування комбінованої терапії до зменшення проявів до ≤ ІІ ступеня, а потім відновити терапію відповідно до рекомендацій, викладених у таблиці 5.

Таблиця 5

Рекомендації щодо зменшення дози при проявах негематологічної токсичності у пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів

Вияви негематологічної токсичності

Частота проявів

Доза паклітакселу

(мг/м 2 ) 1

Доза карбоплатину

(AUC мг/хв/мл) 1

Прояви токсичності з боку шкіри та підшкірних тканин ІІ або ІІІ ступенів,

діарея ІІІ ступеня,

мукозиті ІІІ ступеня,

периферична нейропатія ступеня ІІІ та вище.

Будь-які інші прояви токсичності ІІІ ступеня або прояви негематологічної токсичності IV ступеня

Перший

75

4,5

Інший

50

3,0

Третій

Припинити застосування

Прояви токсичності з боку шкіри, діарея або мукозиті IV ступеня

Перший

Припинити застосування

1  У перший день 21-денного циклу слід зменшити дозу паклітакселу та карбоплатину одночасно.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнти з порушеннями функції печінки

Пацієнтам з порушеннями функції печінки легкого ступеня (загальний білірубін від > 1 до ≤ 1,5 × ВМН та АСТ ≤ 10 × ВМН) не потрібно корегувати дозування залежно від показань. Слід застосовувати ті самі дози, що і пацієнтам із нормальною функцією печінки (ВМН – верхня межа норми).

Рекомендації щодо корекції дози для пацієнтів із порушеннями функції печінки середнього або тяжкого ступеня наведені у таблиці 6.

Таблиця 6

Рекомендації щодо початкової дози лікарського засобу Пакліал для пацієнтів із наявними порушеннями функції печінки середнього або тяжкого ступеня

Ступінь тяжкості порушення функції печінки

Показники АСТ

 

Показники загального білірубіну

Рекомендована доза паклітакселу *

МРМЗ

НДРЛ

Аденокарцинома підшлункової залози

Середній

< 10 × ВМН

та

від > 1,5 до ≤ 3 × ВМН

200 мг/м 2 **

80 мг/м 2 **

н/р

Тяжкий

< 10 × ВМН

та

від > 3 до ≤ 5 × ВМН

200 мг/м 2 **

80 мг/м 2 **

н/р

 

> 10 × ВМН

або

> 5 × ВМН

н/р

н/р

н/р

АСТ - аспартатамінотрансфераза.

МРМЗ – метастатичний рак молочної залози.

ПДРЛ - немільоклітинний рак легенів.

ВМН - верхня межа норми.

н/р - застосування не рекомендовано, дані обмежені.

* Рекомендації щодо дозування для першого курсу терапії. Необхідність подальшої корекції дози у наступних курсах повинна визначатися залежно від індивідуальної переносності терапії пацієнтом.

** Якщо пацієнт добре переносити знижену дозу паклітакселу протягом двох циклів терапії, слід розглянути можливість підвищення дози до 260 мг/м 2  для пацієнтів з метастатичним раком молочної залози або до 100 мг/м 2  для пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів у наступних курсах терапії із застосуванням лікарського засобу Пакліал.

Недостатньо даних щодо режиму дозування для пацієнтів з метастатичною аденокарциномою підшлункової залози, у яких наявні середнього ступеня або тяжкі порушення функції печінки. Тому не можна надати конкретні рекомендації щодо застосування таким пацієнтам.

Недостатньо даних для розробки конкретних рекомендацій щодо режиму дозування для пацієнтів з концентрацією загального білірубіну > 5×ВМН або АСТ > 10×ВМН незалежно від показань.

Пацієнти з порушенням функції нірок

Пацієнтам із почечною недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну від ≥ 30 до < 90 мл/хв) не потрібно змінювати початкову рекомендовану терапевтичну дозу. Недостатньо даних для розробки рекомендацій щодо режиму дозування для пацієнтів із тяжкою або термінальною (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) стадіями ниркової недостатності.

Пацієнти літнього віку

Відсутні додаткові застереження щодо зменшення рекомендованого дозування лікарського засобу пацієнтам віком від 65 років, крім застережень, що стосуються всіх пацієнтів.

У рандомізованому дослідженні монотерапії паклітакселом на рак молочної залози брали участь 229 пацієнтів, 13 % з яких були віком щонайменше 65 років, а менше 2 % – віком від 75 років. У пацієнтів віком від 65 років, які отримували паклітаксел, не було відмічено значно частіших проявів токсичності, ніж це спостерігається зазвичай. Водночас наступний аналіз даних 981 пацієнта (з яких 15 % були у віці від 65 років та 2 % – від 75 років), що отримували паклітаксел як монотерапію метастатичного раку молочної залози, показавши більш високу частоту виникнення носових кровотеч, діареї, зневоднення, втомлюваності та периферичних набряків у пацієнтів віком від 65 років

У рамках проведення рандомізованого дослідження за участю 421 пацієнта із діагностованою аденокарциномою підшлункової залози, які отримували комбіновану терапію паклітакселом з гемцитабіном, 41 % пацієнтів були у віці від 65 років та 10 % – у віці від 75 років. Було відзначено, що у пацієнтів віком від 75 років більш висока частота виникнення серйозних побічних реакцій та побічних реакцій, що унеможливлювали продовження лікування. Пацієнти з діагностованою аденокарциномою підшлункової залози у віці від 75 років мають пройти ретельне обстеження перед призначенням відповідного лікування.

У рамках проведення рандомізованого дослідження за участю 514 пацієнтів із діагностованим недрібноклітинним раком легенів, які отримували комбіновану терапію паклітакселом з карбоплатином, 31 % учасників були у віку від 65 років та 3,5 % – у віку від 75 років. периферичної невропатії та артралгії виявлялися більш часто у пацієнтів віком від 65 років порівняно з молодшими пацієнтами.

Фармакокінетичне/фармакодинамічне моделювання з використанням даних, отриманих від 125 пацієнтів із діагностованими солідними опухолами, показує, що у пацієнтів віком від 65 років більш високий ризик розвитку нейтропенії протягом першого циклу лікування.

Застосування дітям

Безпека та ефективність застосування лікарського засобу Пакліал дітям та підліткам віком до 17 років не досліджені. Відсутні дані щодо застосування паклітакселу для лікування раку молочної залози або аденокарциноми підшлункової залози, або недрібноклітинного раку легенів у дітей віком від 0 до 17 років.

Спосіб застосування

Відновлену суспензію лікарського засобу Пакліал вводять внутрішньовенно, використовуючи інфузійну систему із вбудованим фільтром з діаметром пор 15 мкм. Після введення рекомендовано промивати систему розчином натрію хлориду 0,9 % для забезпечення введення всієї необхідної дози.

З дотриманням вимог асептики слід приготувати суспензію для інфузії таким чином:

1. Зняти з флакона захисний ковпачок та протерти пробку спиртовим розчином.

2. За допомогою стерильного шприца повільно (протягом щонайменше 1 хвилини) ввести 20 мл 0,9 % розчину натрію хлориду у флакон із лікарським засобом Пакліал. Голку шприца слід спрямувати таким чином, щоб розчин стікав по стінці флакона.

3. Для запобігання піноутворенню слід уникати попадання розчину безпосередньо на ліофілізат.

4. Після того, як весь розчин натрію хлориду буде введено у флакон, слід залишити його не менше ніж на 5 хвилин для рівномірного розчинення ліофілізату у розчині.

5. Слід досягти повного та рівномірного розчинення ліофілізату у введеному розчині натрію хлориду, обережно обертаючи та (або) перевертаючи флакон. Результатом має бути утворення однорідної суспензії. Не допускати утворення піні.

6. У разі утворення піні або агломератів нерозчиненого ліофілізату слід залишити флакон щонайменше на 15 хвилин до повного осідання піні. У разі необхідності слід повторити наведену вище процедуру до повного зникнення агломератів ліофілізату.

7. Готовий до застосування лікарський засіб є однорідною напівпрозрачною суспензією білого або білого із жовтуватим відтінком кольору без видимих ??механічних включень. Допускається певне осадження відновленої суспензії. За наявності облоги безпосередньо перед введенням лікарського засобу слід знову досягти однорідної суспензії, обережно повертаючи флакон. Перед введенням слід оглянути суспензію щодо наявності в ній будь-яких видимих ??механічних частинок. За наявності таких часток не можна вводити відновлену суспензію.

8. Один мілілітр отриманої суспензії містить 5 мг стабілізованого альбуміном паклітакселу. Суспензія готова до застосування і не потребує додаткового розведення.

Загальний об'єм суспензії для інфузії розраховують таким чином:

об'єм інфузії (мл) = загальна доза (мг)/5 (мг/мл).

9. Готову до застосування суспензію у необхідному об'ємі, який відповідає розрахованій дозі, слід перенести у порожній інфузійний пакет із ПВХ (або який не містить ПВХ). Використання виробів медичного призначення (шприци, пакети для інфузій) для відновлення або введення лікарського засобу Пакліал, при виробництві яких використовується як змащувач силіконова олія, може призводити до утворення білкових «ниток». Через це для усунення можливості попадання таких білкових «ниток» у кровотік інфузію лікарського засобу Пакліал слід проводити з використанням інфузійної системи зі вбудованим фільтром з розміром пор 15 мкм. Такий фільтр видаляє зазначені частки, не змінюючи при цьому фізичні та хімічні властивості відновленої суспензії.

Використання фільтру з розміром пор менше 15 мкм може призводити до його засмічення та блокування.

З огляду на потенційну можливість потрапляння лікарського засобу у навколосудинні тканини слід ретельно контролювати процес введення відновленої суспензії для своєчасного виявлення та усунення можливих симптомів екстравазації у місці введення.

Обмеження тривалості (30 хвилин) введення лікарського засобу відповідно до рекомендацій зменшує ризик розвитку небажаних реакцій у місці введення інфузії.

Діти.

Безпека та ефективність застосування лікарського засобу Пакліал дітям віком до 17 років не досліджені. Відсутні дані щодо застосування паклітакселу для лікування раку молочної залози або аденокарциноми підшлункової залози, або недрібноклітинного раку легенів у дітей віком від 0 до 17 років.

Доступних на сьогодні даних недостатньо, щоб встановити рекомендації щодо дозування для дітей.

Передозування

Специфічний антидот паклітакселу невідомий. У разі передозування лікарським засобом Пакліал застосовують симптоматичне лікування та ретельний моніторинг стану пацієнта.

Побічні ефекти

Найчастішими та найбільш клінічно значущими побічними реакціями, що розвивалися на фоні застосування паклітакселу, були нейтропенія, периферична нейропатія, артралгія/міалгія та розлади з боку шлунково-кишкового тракту.

За частотою виникнення на фоні застосування лікарського засобу Пакліал побічні реакції наведено нижче у таблиці 7 (застосування лікарського засобу Пакліал як монотерапії), у таблиці 8 (Пакліал у комбінації з гемцитабіном) та у таблиці 10 (Пакліал у комбінації з карбоплатином).

Частота була визначена як: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до < 1/100); рідко (від ≥ 1/10 000 до < 1/1000); дуже рідко (

Рак молочної залози (Пакліал застосовується як монотерапія)

Перелік побічних реакцій у вигляді таблиці

У таблиці 7 наведено перелік побічних реакцій, які асоціюються із застосуванням пацієнтам паклітакселу в процесі досліджень, коли паклітаксел застосовувався як монотерапія в різних дозах та за різних показань (N = 789).

Таблиця 7

Побічні реакції про які повідомлялося при застосуванні паклітакселу як монотерапії

Інфекції та інвазії

Часто: інфекції, інфекції сечовивідних шляхів, фолікуліти, інфекції верхніх дихальних шляхів, кандидоз, синусити.

Нечасто: кандидоз ротової порожнини, назофарингіт, флегмона, герпес простий, вірусні інфекції, пневмонія, асоційовані з катетером інфекції, грибкові інфекції, оперізуючий герпес, інфекційні ускладнення у місці введення ін'єкції , сепсис 2 ,

Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи кісти та поліпі)

Нечасто: метастатичний біль, некроз опухоли.

Розлади з боку крові та лімфатичної системи

 

Найчастіше: нейтропенія, анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія, лімфопенія, пригнічення функції кісткового мозку.

Часто: фебрильна нейтропенія.

Рідко: панцитопенія.

Розлади з боку імунної системи

Нечасто 1 : реакції гіперчутливості.

Рідко: тяжкі реакції гіперчутливості.

Розлади з боку метаболізму та харчування

 

Дуже часто: анорексія.

Часто: зневоднення, зниження апетиту, гіпокаліємія.

Нечасто: гіпофосфатемія, затримка рідини, гіпоальбумінемія, полідипсія, гіперглікемія, гіпокальціємія, гіпоглікемія, гіпонатріємія.

Розладуй з боку психіки

Часто: безсоння, депресія, відчуття тривоги.

Нечасто: занепокоєння.

Розлади з боку нервної системи

Найчастіше: периферична нейропатія, нейропатія, гіпестезія, парестезія.

Часто: периферична сенсорна нейропатія, головний біль, дисгевзія, запаморочення, периферична моторна нейропатія, атаксія, сенсорні порушення, підвищена сонливість.

Нечасто: полінейропатія, зниження рефлексів, дискінезія, невралгія, втрата чутливості, непритомність, постуральне запаморочення, нейропатичний біль, тремор.

Розлади з боку органів зору

Часто: підвищене сльозовиділення, нечіткий зір, синдром «сухого ока», сухий кератокон'юнктивіт, мадароз.

Нечасто: подразнення ока, біль в очах, порушення зору, зниження гостроти зору, кон'юнктивіт, порушення візуального сприйняття, свербіж у вухах, кератит.

Рідко: кістозний макулярний набряк 2 .

Розлади з боку органів слуху та лабіринту

Часто вертиго.

Нечасто: біль у вухах, шум у вухах.

Розладнуй з боку серця

Часто: тахікардія, аритмія, суправентикулярна тахікардія.

Рідко: брадикардія, зупинка серця, дисфункція лівого шлуночка, застійна серцева недостатність, атріовентикулярна блокада 2 .

Розладнуй з боку судин

Часто: припливи, гіпертензія, лімфатичні набряки.

Нечасто: гіпотензія, похолодніння кінцівок, ортостатична гіпотензія.

Рідко: Тромбозі.

Розлади з боку дихання, органів грудної клітки та середостіння

Часто: інтерстиціальний пневмоніт 3 , задишки, носова кровотеча, фаринголарингеальний біль, кашель, риніт, ринорея.

Нечасто: кашель з виділенням мокротиння, задишка при фізичних навантаженнях, набряк слизової оболочки придаткових пазух носа, ослаблене дихання, плевральний випіт, алергічний риніт, захриплість, стридорозне дихання, сухість та закладеність носа, тромбоемболія.

Розладуй з боку шлунково-кишкового тракту

Найчастіше: тошнота, діарея, блювання, запор, стоматит.

Часто: біль у животі, диспепсія, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, гіпестезія слизової ротової порожнини.

Нечасто: дисфагія, метеоризм, глосалгія, сухість у роті, відчуття болю в яснах, діарея, езофагіт, біль унизу живота, виразковий стоматит, ротовий біль, ректальна кровотеча.

Розлади з боку печінки та жовчовивідних шляхів

Нечасто гепатомегалія.

Розлади з боку шкіри та підшкірних тканин

Дуже часто: алопеція, шкірний висип.

Часто: пошкодження нігтів, свербіж, сухість шкіри, еритема, пігментація або зміна кольору нігтьових пластин, гіперпігментація шкіри, відшарування нігтів, зміни нігтів.

Нечасто: болючість нігтьового ложа, кропив'янка, больові відчуття у шкірних покриттях, реакції фоточутливості, порушення пігментації шкіри, сверблячі висипання, захворювання шкіри, підвищена пітливість, оніхомадез (повна втрата нігтя), еритематозний висип, генералізований висип, макуло-папульозний висип, вітіліго, гіпотрихоз, відчуття дискомфорту у нігтях, генералізований свербіж, ураження шкіри, набряк обличчя.

Дуже рідко: синдром Стівенса – Джонсона 2 , токсичний епідермальний некроліз 2 .

Розлади з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

Найчастіше: артралгія, міалгія.

Часто: біль у кінцівках, біль у кістках, біль у спині, м'язові судоми, біль у дистальних відділах кінцівок.

Нечасто: біль у грудній клітці, м'язова слабкість, біль у шиї, біль у паху, м'язовий спазм, кістково-м'язовий біль, біль у боці, дискомфорт у кінцівках.

Розлади з боку нірок та сечовидільної системи

Нечасто: дизурія, полакіурія, гематурія, ноктурія, поліурія, нетримання січі.

Розлади з боку репродуктивної системи та молочних залоз

Нечасто: біль у молочній залозі.

Загальні розлади та порушення у місці введення

Найчастіше: втомлюваність, астенія, підвищення температури.

Часто: периферичний набряк, запалення слизової оболочки, біль, озноб, набряк, слабкість, зниження працездатності, біль у грудях, грипоподібний синдром, нездужання, млявість, гіперпірексія.

Нечасто: відчуття дискомфорту у грудях, порушення ходи, набряклість, реакції у місці введення.

Рідко: екстравазація.

Лабораторні показники та дані

Часто: зменшення маси тіла, підвищення рівнів АЛТ та АСТ, зниження гематокриту, зниження числа червоних кров'яних тілець, підвищення температури тіла, підвищення рівня гаммаглутамілтрансферази, підвищення рівня лужної фосфатази крові.

Нечасто: підвищений кров'яний тиск, підвищення маси тіла, підвищення рівня лактатдегідрогенази крові, підвищення рівня креатиніну, гіперглікемія, гіперфосфатемія, гіпокаліємія, підвищений білірубін.

Травми, відруєння та ускладнення маніпуляцій

Нечасто: забій.

Рідко: анамнестичний радіаційний феномен, радіаційний пневмоніт.

1  Частота реакцій гіперчутливості визначена на основі одного, безумовно пов'язаного із застосуванням паклітакселу, у випадку у популяції з 789 пацієнтів.

2  Згідно із постмаркетинговими дослідженнями лікарських засобів на основі стабілізованого альбуміном паклітакселу.

*Все результаты индивидуальны и зависят от Вашего состояния здоровья