Главная » Каталог лекарств

СИМПОНИ Д/ИН.50МГ/0.5МЛ ШПР.№1

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Симпони®

 

Торговое название

Симпони ®

 

Международное непатентованное название

Голимумаб

 

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 50 мг/0.5 мл впредварительно заполненном шприце или автоинжекторе

 

Состав

Один шприц или автоинжектор  содержит

активное вещество- голимумаба 50 мг

вспомогательные вещества: сорбитол, L-гистидин,полисорбат 80, вода для инъекций.

 

Описание

Опалесцирующая жидкость от бесцветного досветло-желтого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Иммунодепрессанты.

Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа(TNF-alfa). Голимумаб.

Код АТХ L04AB06

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После однократного подкожного введенияголимумаба здоровым людям или пациентам с ревматоидным артритом медиана временидостижения максимальных концентраций в сыворотке (Tmax) варьировала от 2 до 6дней. После подкожной инъекции голимумаба в дозе 50 мг здоровым людямотмечалась максимальная концентрация в сыворотке (Cmax, среднее значение ±стандартное отклонение), равная 3,1 ± 1,4 мкг/мл.

Для голимумаба отмечалась примернодозопропорциональная фармакокинетика у пациентов с ревматоидным артритом длядиапазона доз от 0,1 до 10,0 мг/кг после однократного внутривенного введения.Установлено, что системный клиренс голимумаба составляет 6,9 ± 2,0 мл/сутки/кг,а средний объем распределения - 115 ± 19 мл/кг. Установлено, что конечныйпериод полувыведения составляет приблизительно 12 ± 3 дней для здоровых людей;подобные показатели наблюдались у пациентов с  ревматоидным артритом, псориазом и анкилозирующимспондилитом.

После однократного подкожного введенияпрепарата в дозе 100 мг абсорбция голимумаба была сходной в области плеча,живота и бедра, при этом средняя абсолютная биодоступность составляла 51%.Поскольку для голимумаба отмечалась примерно дозопропорциональная ФК послеподкожного введения, абсолютная биодоступность голимумаба при введении в дозе50 мг, по-видимому, одинакова.

При подкожном введении 50 мг голимумабапациентам с ревматоидным артритом, псориазом или анкилозирующим спондилитом каждые4 недели равновесная концентрация в сыворотке устанавливается к 12-й неделе.При сопутствующем применении метотрексата на фоне терапии голимумабом подкожнов дозе 50 мг каждые 4 недели отмечались средние (± стандартное отклонение)равновесные минимальные концентрации в сыворотке, которые составляли 0,6 ± 0,4мкг/мл у пациентов с ревматоидным артритом, у которых отмечалась активная формаревматоидного артрита, несмотря на терапию метотрексатом, и 0,5 ± 0,4 мкг/мл упациентов с активной формой псориаза, а также 0,8 ± 0,4 мкг/мл у пациентов с анкилозирующимспондилитом.

У пациентов с ревматоидным артритом, псориазоми анкилозирующим спондилитом, которые не получали сопутствующей терапии метотрексатом,равновесные минимальные концентрации голимумаба были на 30% ниже, по сравнениюс пациентами, которые получали голимумаб в комбинации с метотрексатом. Уограниченного числа пациентов с ревматоидным артритом, которые получалиголимумаб подкожно в течение 6 месяцев, на фоне сопутствующего применения метотрексатаотмечалось снижение клиренса голимумаба примерно на 36%. Тем не менее, поданным популяционного фармакокинетического анализа было показано, чтосопутствующее применение НПВС, оральных кортикостероидов или сульфасалазина невлияло на клиренс голимумаба.

Отмечалась тенденция к более высокомуклиренсу голимумаба при повышении массы тела (см. раздел «Способ применения идозы»).

У пациентов, у которых отмечалось появлениеантител к голимумабу, наблюдались более низкие минимальные равновесныеконцентрации голимумаба в сыворотке (см. раздел «Фармакодинамика»).

Фармакодинамика

Механизм действия

Голимумаб является человеческиммоноклональным антителом, которое формирует высокоаффинные стабильные комплексыс растворимыми и трансмембранными биоактивными формами ФНО-α (фактор некрозаопухолей-α) человека, что предотвращает связывание ФНО-α с рецепторами.

Фармакодинамические эффекты

Показано, что связывание человеческого факторанекроза опухолей (ФНО) с голимумабом приводит к нейтрализации ФНО­-α-индуцированнойэкспрессии на поверхности клеток молекул адгезии E-селектина, молекул адгезиисосудистого эндотелия (VCAM)-1 и молекул межклеточной адгезии (ICAM)-1эндотелиальными клетками человека. In vitro, ФНО-индуцированная секрецияинтерлейкина ИЛ-6, ИЛ-8 и гранулоцито-макрофаго-колониестимулирующего фактора (GM-CSF)эндотелиальными клетками человека также ингибировалась голимумабом.

На фоне терапии голимумабом отмечалосьуменьшение уровня С-реактивного белка (СРБ). Кроме того, на фоне терапииСимпони® наблюдалось значительное уменьшение уровней ИЛ-6, ICAM-1, матрикснойметаллопротеиназы (MMP)-3 и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сывороткеот исходных значений, по сравнению с контрольной группой. Также отмечалосьснижение уровней ФНО-α у пациентов с ревматоидным артритом  и анкилозирующим спондилитом, а также уровнейИЛ-8 у пациентов с псориазом. Эти изменения отмечались при первом обследовании(4-я неделя) после начала терапии Симпони® и в целом сохранялись до 24-йнедели.

Популяция детей

Европейское агентство по лекарственнымсредствам разрешило не проводить исследования Симпони® на всех подгруппах впопуляции детей с анкилозирующим спондилитом и ревматоидным артритом(информацию о применении у детей см. в разделе «Способ применения и дозы»).

 

Показания к применению

Ревматоидный артрит (РA)

Симпони® в комбинации с метотрексатом (МКТ)показан для применения в качестве:

терапии умеренного и тяжелого активногоревматоидного артрита у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительныйответ на терапию болезнь-модифицирующими антиревматическими препаратами (БМАРП),включая метотрексат

терапии тяжелого, активного ипрогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, которые ранее не получалитерапию метотрексатом

Показано, что Симпони® в комбинации сметотрексатом снижает частоту прогрессирования патологии суставов, что былопродемонстрировано при помощи рентгенографии, и улучшает их функциональноесостояние.

Псориатический артрит

Симпони®, в качестве монотерапии или вкомбинации с метотрексатом, показан для лечения активного и прогрессирующегопсориатического артрита у взрослых, у которых ранее отмечалсянеудовлетворительный ответ на болезнь-модифицирующую антиревматическую терапию (БМАРП).Показано, что Симпони® снижает частоту прогрессирования патологиипериферических суставов, что было продемонстрировано при помощи рентгенографииу пациентов с подтипами заболевания с симметричным вовлечением множествасуставов (см.раздел «Фармакодинамика»), а также улучшает функциональноесостояние.

Анкилозирующий спондилит (АС)

Симпони® показан для лечения тяжелогоактивного анкилозирующего спондилита у взрослых, у которых отмечалсянеудовлетворительный ответ на традиционную терапию.

 

Способ применения и дозы

Терапию Симпони® необходимо начинать ипроводить под контролем квалифицированных врачей, имеющих опыт диагностики илечения ревматоидного артрита, псориатического артрита или анкилозирующегоспондилита.

Пациент должен  быть проинформирован овозможных побочных действиях, последствиях и при появлении каких-либонежелательных явлений пациенту необходимо обратиться к врачу.

Дозирование

Ревматоидный артрит

Симпони® в дозе 50 мг вводится подкожно одинраз в месяц, в один и тот же день месяца.

Симпони® необходимо применять в комбинациис метотрексатом.

Псориатический артрит

Симпони® в дозе 50 мг вводится подкожноодин раз в месяц, в один и тот же день месяца.

Анкилозирующий спондилит

Симпони® в дозе 50 мг вводится подкожноодин раз в месяц, в один и тот же день месяца.

Согласно имеющимся данным, клиническийответ обычно достигается в течение 12-14 недель после начала терапии (послевведения 3-4 доз препарата). Необходимо пересмотреть вопрос о продолжениитерапии у пациентов, у которых не отмечается терапевтического эффекта в течение14 недель терапии.

У пациентов с массой тела более 100 кг, укоторых не было достигнуто удовлетворительного клинического ответа послевведения 3-4 доз препарата, может быть рассмотрен вопрос о повышении дозыголимумаба до 100 мг 1 раз в месяц. При этом необходимо учесть повышение рискаопределенных серьезных нежелательных реакций на лекарственный препарат на фонеего применения в дозе 100 мг, по сравнению с дозой 50 мг (см. раздел «Побочныедействия»). После введения 3-4 дополнительных доз препарата (по 100 мг) следуетрассмотреть целесообразность продолжения терапии у пациентов, у которых неотмечается терапевтического эффекта.

Пропуск введения препарата

Если пациент забыл ввести Симпони® взапланированный день, то пропущенную дозу необходимо ввести сразу после того,как пациент вспомнит об этом. Необходимо объяснить пациентам, что не нужновводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропуск дозы.

Согласно данным, представленным ниже,необходимо вводить следующую дозу препарата:

если после пропуска введения препаратапрошло менее 2 недель, то пациент должен ввести дозу препарата и следоватьисходному графику введения препарата

если после пропуска введения препаратапрошло более 2 недель, то пациент должен ввести дозу препарата и далееследовать новому ежемесячному графику введения препарата, начиная с даты этойинъекции.

Пожилые люди (≥ 65 лет)

Коррекции дозы у пожилых людей нетребуется.

Нарушение функции почек и печени

Изучения Симпони® в этой популяциипациентов не проводилось.

Дети

Безопасность и эффективность Симпони® упациентов в возрасте до 18 лет пока не установлены.

Метод введения

Для подкожного применения. По решениюлечащего врача после необходимого обучения методике подкожных инъекций пациентымогут самостоятельно вводить Симпони®, с последующим врачебным контролем принеобходимости. Пациентам необходимо разъяснить, что нужно вводить препаратСимпони® в полном объеме, согласно подробным инструкциям по введению.

Перед инъекцией необходимо доставать предварительнозаполненную шприц-ручку/одноразовый автоинжектор SmartJect (Смарт Джект) изхолодильника и в течение 30 минут подержать ее при комнатной температуре. Невстряхивать!

Раствор является прозрачным или слегкаопалесцирующим, бесцветным или светло-желтым, и может содержать небольшоеколичество прозрачных или белых белковых частиц. Для растворов, содержащихбелок, их появление допустимо. Симпони® не следует применять, если растворизменил цвет, является мутным или содержит видимые инородные частицы.

Наиболее удачными местами для инъекцииявляются верхняя часть бедра или область живота примерно на 5 смвыше пупка. Также можно ввести препарат в ягодицу или плечо.

 

 

 

 

Рекомендованные места для инъекции

                            

Введение препарата предварительнозаполненной шприц-ручкой

Достаньте шприц с препаратом из картонной пачки,держа его в направлении иголкой от себя. Убедитесь, что шприц не поврежден. Тщательновымойте руки и обработайте место инъекции ватным тампоном, смоченным антисептиком.Снимите защитный колпачок с иглы.

 

                                                              

 

Вы можете увидеть пузырек воздуха в шприце.Это допустимо, не пытайтесь удалить его. Вы также можете увидеть капельку жидкостина конце иглы. Это также допустимо. Никогда не снимайте защитный колпачок, покане определились с местом инъекции. Не допускайте контакта иголки с постороннимипредметами.

 

Аккуратно зажмите кожу в области инъекции междубольшим и указательным пальцами, воткните иголку в кожу под углом 45° и медленноопустите поршень шприца до предела.

 

             

   

 

 

После этого отпустите кожу и осторожно выньтеиглу. Как только вы уберете палец с поршня, иголка автоматически скроется в корпусешприца

                                                         

 

Приложите ватный тампон, смоченный антисептиком,к месту инъекции и подержите несколько секунд. Не трите место инъекции. При необходимости

заклейте пластырем. Использованный шприц необходимоутилизировать

в соответствии с местными требованиями по уничтожениютакого рода отходов.

 

Введение препарата одноразовым автоинжекторомSmartJect

Достаньте одноразовый автоинжектор с препаратомиз картонной пачки. Убедитесь, что корпус автоинжектора и защитная пленка не повреждены.

Тщательно вымойте руки и обработайте место инъекцииватным тампоном, смоченным антисептиком.

Если Вы не готовы ввести препарат - неснимайте защитный колпачок, так как препарат необходимо ввести в течение 5минут после того, как был снят защитный колпачок. Когда Вы готовы ввестипрепарат – аккуратно поверните защитный колпачок,  так что бы нарушить целостность защитнойпленки.  Потяните в сторону и удалитезащитный колпачок.

                

 

После снятия защитного колпачка его нельзя возвращатьна место - это может повредить иглу внутри устройства. Не используйтеавтоинжектор, если вы уронили его без защитного колпачка.

Расположите автоинжектор удобно в руке.

Не нажимая кнопку, хорошо удерживая, направьтеоткрытый конец автоинжектора под прямым углом (90°) и плотно прижмите к областиинъекции.

Считается, что введение препарата проходитлегче, если удерживать складку кожи в месте инъекции свободной рукой.

                                                      

 

Плотно прижимая автоинжектор к областиинъекции, нажмите на кнопку. Как только кнопка нажата, нет необходимостипродолжать давить на нее, так как кнопка остается нажатой ее достаточно простоудерживать.

Первый щелчок означает, что инъекцияначалась. В этот момент ни в коем случае не отнимайте автоинжектор от областиинъекции!

Пока  автоинжектор не прижат плотно к областиинъекции Вы не сможете нажать на кнопку.

Продолжайте плотно прижимать  автоинжектор к области инъекции до тех пор,пока не услышите второй щелчок. Обычно это занимает 3-6 секунд, но можетпродлиться до 15 секунд. Второй щелчок означает, что инъекция закончилась, иигла автоматически скрылась внутрь автоинжектора.

Отнимите автоинжектор от области введенияпрепарата.

Если у Вас имеются проблемы со слухом,отсчитайте 15 секунд с момента нажатия кнопки и отнимите автоинжектор отобласти введения препарата.

       

            Нажмите кнопку                         Дождитесь                               Отнимите

             до первого щелчка      второгощелчка                       автоинжектор

 

Может появиться небольшое количество кровиили жидкости в месте инъекции. Это нормально. Приложите ватный тампон, смоченныйантисептиком, к месту инъекции и подержите несколько секунд. Не трите место инъекции.При необходимости заклейте пластырем.

После впрыскивания проверьте смотровоеокошко, чтобы удостовериться, что появился желтый индикатор. Это показывает,что автоинжектор сработал должным образом.

                 

 

Использованный шприц необходимо утилизироватьв соответствии с местными требованиями по уничтожению такого рода отходов.

Если Вы полагаете, что что-то прошло синъекцией не так как надо, обратитесь к своему лечащему врачу.

 

Побочные действия

Очень часто (≥1/10)

- инфекция верхних дыхательных путей(назофарингит, фарингит, ларингит и ринит)

Часто (≥1/100, <1/10)

- бактериальные инфекции (такие какцеллюлит), вирусные инфекции (такие как грипп и герпес), бронхит, синусит,поверхностные грибковые инфекции

- анемия

- аллергические реакции (бронхоспазм,гиперчувствительность, крапивница), положительная реакция на аутоиммунныеантитела

- депрессия, бессонница

- головокружение, парестезия, головная боль

- гипертензия

- запор, диспепсия, боль в животе

- повышение уровня аланинаминотрансферазы,повышение уровня аспартатаминотраснферазы. В целом, эти повышения былибессимптомными; данные явления уменьшались или регрессировали на фонепродолжения терапии голимумабом или прекращения терапии либо модификации сопутствующейтерапии

- алопеция, дерматит, зуд, сыпь

- лихорадка, астения, реакции в местеинъекции (такие как покраснение в месте инъекции, крапивница, уплотнение, боль,кровоподтек, зуд, раздражение и парестезия), нарушение заживления, дискомфорт вгрудной клетке

Нечасто (≥1/1000, <1/100)

- септический шок, сепсис, туберкулез,инфекция нижних дыхательных путей (такие как пневмония), оппортунистическиеинфекции (такие как инвазивные грибковые инфекции [гистоплазмоз, кокцидиомикоз,пневмоцитоз], бактериальная, атипичная микобактериальная инфекция и протозойнаяинфекция), пиелонефрит, абсцесс, бактериальный артрит, инфекционный бурсит

- новообразования (такие какзлокачественные опухоли кожи, плоскоклеточная карцинома и меланоцитарный невус)

- лейкопения, тромбоцитопения

- нарушение со стороны щитовидной железы (такиекак гипотиреоз, гипертиреоз и зоб)

- повышение уровня глюкозы крови, повышениеуровня липидов

- демиелинизирующие нарушения (центральныеи периферические), нарушения равновесия, извращение вкуса

- зрительные нарушения (такие какзатуманивание зрения, снижения остроты зрения), конъюнктивит, аллергическиезаболевания глаз (такие как зуд, раздражение)

- застойная сердечная недостаточность(впервые возникшая или прогрессирующая), аритмия, ишемические нарушениякоронарных артерий

- тромбоз (такие как тромбоз глубоких вен,аорты), феномен Рейно, приливы

- астма и сходные симптомы (такие как хрипыи гиперактивность бронхов)

- воспалительные нарушения со стороныжелудочно-кишечного тракта (такие как гастрит и колит), гастроэзофагеальнаярефлюксная болезнь, стоматит

- холелитиаз, нарушения со стороны функции печени

- псориаз (впервые развившийся илипрогрессирующий, ладонный/подошвенный и пустулезный), крапивница, васкулит(кожный)

- нарушения функции мочевого пузыря

- менструальные нарушения

Редко (≥1/10000, <1/1000)

- реактивация вируса гепатита B

- лимфома, лейкоз

Большинство случаев развития лимфомыотмечалось у пациентов, которые ранее подвергались действию блокаторов ФНО, сболее длительным и рефрактерным течением заболевания. См. раздел «Особыеуказания».

- панцитопения

- серьезные системные реакциигиперчувствительности (включая анафилактическую реакцию), васкулит (системный),саркоидоз

- интерстициальная болезнь легких         

- волчаночный синдром

- нарушения со стороны функции почек

Реакции в месте инъекции

Большинство реакций в месте инъекции былилегкими или умеренными; наиболее частым проявлением было покраснение в местеинъекции. При реакциях в месте инъекции отмена лекарственного препарата обычноне требуется

В контролируемых фазах IIb и IIIисследований при РА, АС и ПсА ни у одного из пациентов, которые получалиголимумаб, не развились анафилактические реакции.

Аутоиммунные антитела

Выявлены антинейтрофильные антитела (втитрах 1:160 или выше). Антитела к двухцепочечной ДНК через 1 год наблюдения упациентов с исходным отсутствием антител к двухцепочечной ДНК отмечалисьнечасто.

 

Противопоказания

- гиперчувствительность к активномувеществу или любым вспомогательным веществам

- туберкулез (ТБ) в активной форме илидругие тяжелые инфекции, например сепсис и оппортунистические инфекции (см.раздел «Особые указания»)

- умеренная или тяжелая сердечнаянедостаточность (NYHA класса III/IV) (см. раздел «Особые указания»)

 

Лекарственные взаимодействия

Применение в комбинации с анакинрой илиабатацептом

Применение Симпони в комбинации с анакинройили абатацептом не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

Живые вакцины

Живые вакцины не следует применять всочетании с Симпони® (см. разделы «Особые указания» и «Фертильность,беременность и лактация»).

Метотрексат

Несмотря на то, что сопутствующееприменение метотрексата приводит к более высоким равновесным минимальнымконцентрациям Симпони® у пациентов с ревматоидным артритом, псориазом или анкилозирующимспондилитом, эти данные не свидетельствуют о необходимости коррекции дозыСимпони® или метотрексата (см. раздел «Фармакодинамика»).

Голимумаб нельзя смешивать с другимилекарственными препаратами.

 

Особые указания

Инфекции

Необходимо проводить постоянное наблюдение состоянияпациентов для возможного выявления инфекций, включая туберкулез, до началатерапии Симпони®, а также на фоне терапии и после окончания терапии. Посколькувыведение голимумаба из организма может продолжаться до 5 месяцев, тонеобходимо продолжить наблюдение в течение этого периода времени. Нельзяпроводить дальнейшую терапию Симпони®, если у пациента развивается тяжелаяинфекция или сепсис (см. раздел «Противопоказания»).

Не следует проводить терапию Симпони® упациентов с клинически значимыми и активными формами инфекций. Необходимособлюдать осторожность при решении вопроса о терапии Симпони® у пациентов схронической инфекцией или наличием рецидивирующей инфекции в анамнезе.Необходимо рекомендовать пациентам по возможности избегать воздействияпотенциальных факторов риска развития инфекций.

Пациенты, принимающие блокаторы ФНО, вбольшей степени подвержены развитию серьезных инфекций.

Сообщалось о развитии бактериальных(включая сепсис и пневмонию), микобактериальных (включая ТБ), инвазивныхгрибковых и оппортунистических инфекций, включая летальный исход, у пациентов,получающих терапию Симпони®. Некоторые из этих серьезных инфекций отмечались упациентов, получавших сопутствующую иммунносупрессивную терапию, что моглопредрасполагать к развитию инфекций, помимо наличия исходного заболевания.Необходимо постоянно наблюдать состояние пациентов и проводить полнуюдиагностическую оценку состояния  пациентов, у которых развиваются новыеинфекции.

Терапию Симпони® необходимо прекратить приразвитии у пациента новой серьезной инфекции или сепсиса, а также начатьсоответствующую противомикробную или противогрибковую терапию и проводить ее додостижения контроля над инфекционным заболеванием. У пациентов, которые проживалиили временно пребывали в регионах, эндемичных по инвазивным грибковым инфекциям(например, гистоплазмоз, кокцидиомикоз или бластомикоз), необходимо тщательнооценить преимущества и риски терапии Симпони® перед началом терапии.

Туберкулез

Сообщалось о развитии туберкулеза упациентов, получающих терапию Симпони®. Следует отметить, что в большинствеэтих сообщений наблюдались локальные или диссеминированные внелегочные формытуберкулеза

Перед началом терапии Симпони® необходимопровести обследование пациентов для исключения активных или неактивных("латентных") форм туберкулеза. Это обследование должно включатьподробный сбор анамнеза заболевания, в том числе данных о развитии туберкулезау пациента или возможных предыдущих контактах с больными туберкулезом, а такжео предшествующей и/или текущей иммуносупрессивной терапии. У всех пациентовнеобходимо выполнить соответствующие скрининговые тесты, т.е. туберкулиновуюкожную пробу или анализ крови и рентгенографию органов грудной клетки (могутприменяться рекомендации согласно местным требованиям). Рекомендуетсярегистрировать данные о проведении этих исследований в уведомительной картепациента. Лица, назначающие препарат, должны знать о риске ложноотрицательныхрезультатов туберкулиновой кожной пробы, в частности у пациентов с тяжелымизаболеваниями или ослаблением иммунной системы.

В случае установления диагноза активнойформы туберкулеза начинать терапию Симпони® нельзя (см. раздел «Противопоказания»).

Если подозревается наличие латентной формытуберкулеза, необходимо проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечениятуберкулеза. Во всех ситуациях, описанных ниже, необходимо тщательно оценитьсоотношение польза/риск для терапии Симпони®.

Если установлен диагноз неактивной("латентной") формы туберкулеза, перед началом терапии Симпони®следует начать терапию латентной формы туберкулеза при помощипротивотуберкулезных препаратов, в соответствии местными требованиями.

У пациентов с несколькими или значительнымифакторами риска развития туберкулеза, а также отрицательными результатами тестана латентную форму туберкулеза, необходимо рассмотреть вопрос о назначениипротивотуберкулезной терапии перед началом терапии Симпони®. Применениепротивотуберкулезной терапии также необходимо рассмотреть перед началом терапииСимпони® тех пациентов, у которых ранее отмечалась латентная или активная форматуберкулеза и нельзя подтвердить проведение адекватного курса терапии.

Всем пациентам необходимо разъяснить, чтонужно обращаться к врачу при появлении на фоне терапии Симпони®признаков/симптомов, которые могут свидетельствовать о развитии туберкулеза(например, персистирующий (постоянный) кашель, общая слабость/снижение массытела, субфебрильная лихорадка).

Реактивация вируса гепатита B

Есть сообщения о реактивации гепатита В упациентов, получающих терапию антагонистами ФНО, включая Симпони®, которыеявляются хроническими носителями вируса (т.е. имеют положительную реакцию наповерхностный антиген вируса). В некоторых случаях отмечался летальный исход.

Перед началом терапии Симпони® необходимопроводить обследование на инфекцию HBV. Пациентов, у которых отмечаетсяположительная реакция на инфекцию HBV, необходимо проконсультировать у врачей,имеющих опыт лечения гепатита В.

Состояние носителей вируса HBV, которымтребуется терапия Симпони®, необходимо постоянно наблюдать для выявлениявозможных признаков и симптомов активной формы инфекции HBV на фоне терапии, атакже в течение нескольких месяцев после окончания терапии. Соответствующиеданные о лечении пациентов, являющихся носителями HBV, при помощи противовируснойтерапии в сочетании с антагонистами ФНО для профилактики реактивации HBVотсутствуют. У пациентов, у которых развивается реактивация HBV, необходимопрекратить терапию Симпони® и начать эффективную противовирусную терапию всочетании с соответствующими поддерживающими мерами.

Злокачественные опухоли илимфопролиферативные заболевания

Потенциальная роль терапии блокаторами ФНОв развитии злокачественных опухолей неизвестна. Согласно имеющимся данным,нельзя исключить возможный риск развития лимфом, лейкозов или другихзлокачественных опухолей у пациентов, получающих терапию антагонистами ФНО.Необходимо соблюдать осторожность при решении вопроса о назначении терапииблокаторами ФНО у пациентов со злокачественными опухолями в анамнезе, а такжепри решении вопроса о продолжении терапии у пациентов, у которых развиваютсязлокачественные опухоли.

Злокачественные опухоли у детей

Есть постмаркетинговые сообщения о развитиизлокачественных опухолей (в том числе с летальным исходом) у детей, подросткови молодых людей (в возрасте до 22 лет), получавших терапию препаратами,блокирующими ФНО (с началом терапии в возрасте ≤18 лет). Примерно в половинеэтих случаев отмечалось развитие лимфом. В других случаях отмечалось множестводругих злокачественных опухолей, включая редкие злокачественные опухоли,которые обычно развиваются при иммунносупрессии. Нельзя исключить риск развитиязлокачественных опухолей у детей и подростков, получающих терапиюФНО-блокаторами.

Лимфома и лейкоз

В контролируемых фазах клиническихисследований всех препаратов, блокирующих ФНО, включая Симпони®, случаи лимфомынаблюдались чаще среди пациентов, получавших терапию блокаторами ФНО, посравнению с контрольной группой пациентов. В клинических исследованиях Симпони®IIb и III фазы частота встречаемости лимфомы у пациентов, которые получалитерапию Симпони®, была выше, чем ожидаемая частота в общей популяции. В постмаркетинговомпериоде отмечались случаи лейкозов у пациентов, которые получали терапиюантагонистами ФНО. Отмечается повышение исходного риска лимфомы и лейкозов упациентов с ревматоидным артритом с длительным воспалительным заболеванием свысокой активностью, что осложняет оценку риска.

Другие злокачественные опухоли, помимолимфомы

В контролируемых фазах клиническихисследований Симпони®, в которых участвовали пациенты с ревматоидным артритом,псориазом и анкилозирующим спондилитом, частота злокачественных опухолей(помимо лимфомы и за исключением немеланоматозных злокачественных опухолейкожи), была сходной в группе терапии Симпони® и контрольной группе.

Необходимо соблюдать осторожность приприменении любого антагониста ФНО у пациентов с хронической обструктивнойболезнью легких, а также у пациентов с повышением риска злокачественныхопухолей из-за интенсивного курения.

Застойная сердечная недостаточность (ЗСН)

На фоне терапии блокаторами ФНО (включаяСимпони®) отмечались случаи декомпенсации застойной сердечной недостаточности(ЗСН), а также новые случаи ЗСН. Применение Симпони® у пациентов с ЗСН неизучалось. Симпони® необходимо применять с осторожностью у пациентов с легкойсердечной недостаточностью (NYHA класса I/II). Необходимо тщательно постояннонаблюдать состояние пациентов. Кроме того, следует прекратить терапию Симпони®  тех пациентов, у которых отмечаетсяпрогрессирование симптомов сердечной недостаточности или впервые развиваютсясимптомы сердечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).

Неврологические явления

Применение блокаторов ФНО, включая Симпони®,было ассоциировано со впервые возникшими клиническими симптомами и/илирадиологическими признаками демиелинизирующих нарушений центральной нервнойсистемы или их обострением, включая рассеянный склероз и периферическиедемиелинизирующие нарушения. У пациентов с уже существующими или недавноразвившимися демиелинизирующими расстройствами необходимо тщательно оценитьсоотношение пользы и риска для терапии блокаторами ФНО. При развитии данныхнарушений необходимо решить вопрос об отмене Симпони® (см. раздел «Побочныедействия»).

Хирургические вмешательства

Существует ограниченный опыт побезопасности терапии Симпони® у пациентов, которым проводятся хирургическиевмешательства, включая артропластику. При планировании хирургическоговмешательства необходимо принимать во внимание длительный период полувыведенияпрепарата. Состояние пациента, которому требуется хирургическое вмешательство икоторый получает терапию Симпони®, необходимо тщательно постоянно наблюдать  для отслеживания возможного развития инфекций,с принятием адекватных мер при  необходимости.

Иммуногенность

В ходе исследований III фазы, в которыхучаствовали пациенты с ревматоидным артритом, псориазом и анкилозирующимспондилитом, до  52-й недели  антитела к голимумабу были выявлены у 5%(105/2115) пациентов, получавших голимумаб; при исследовании было показано, чтопочти все антитела были нейтрализованы in vitro. При анализе примененияпрепарата по разным ревматологическим показаниям частота развития данногоявления была сходной. На фоне сопутствующей терапии метотрексатом, антитела кголимумабу отмечались у меньшего числа пациентов, по сравнению с пациентами,которые получали голимумаб без метотрексата (приблизительно 3% [41/1262] посравнению с 8% [64/853], соответственно).

Наличие антител к голимумабу можетувеличить риск реакций в месте инъекции. Небольшое число пациентов, у которыхбыли обнаружены антитела к голимумабу, ограничивает возможность сделатьопределенные выводы в отношении взаимосвязи между наличием антител к голимумабуи показателями клинической эффективности или безопасности.

Поскольку анализы иммуногенности специфичныпо отношению к препарату и исследованию, то сравнение частоты выявления антителс таковыми для других препаратов не представляется возможным.

Аутоиммунные процессы

Относительный дефицит ФНО-α на фоне терапииблокаторами ФНО может приводить к развитию аутоиммунных процессов. Если послетерапии Симпони® у пациента развиваются симптомы, свидетельствующие оволчаночном синдроме, а также  отмечаетсяположительная реакция на антитела к двуцепочечной ДНК, терапию Симпони®необходимо прекратить (см. раздел «Побочные действия»).

Гематологические реакции

Отмечались постмаркетинговые сообщения оразвитии панцитопении, лейкопении, нейтропении, апластической анемии итромбоцитопении у пациентов, получающих терапию блокаторами ФНО. В клиническихисследованиях в редких случаях на фоне терапии Симпони® отмечалась цитопения,включая панцитопению. Всем пациентам следует рекомендовать немедленнообращаться к врачу при развитии признаков и симптомов, которые могут свидетельствоватьо дискразиях крови (например, персистирующей лихорадки, кровоподтеков,кровотечений, бледности). У пациентов с подтвержденными гематологическиминарушениями необходимо решение вопроса о прекращении терапии Симпони®.

Одновременная терапия антагонистами ФНО ианакинрой

В клинических исследованиях одновременнаятерапия анакинрой и другими блокаторами ФНО, этанерцептом, сопровождаласьсерьезными инфекциями и нейтропенией, без повышения клинических преимуществ.Учитывая характер нежелательных явлений, которые отмечались на фоне даннойкомбинированной терапии, подобные токсические эффекты также могут наблюдатьсяпри применении анакинры в комбинации с другими блокаторами ФНО. Таким образом,не рекомендуется применять Симпони® в комбинации с анакинрой.

Одновременная терапия антагонистами ФНО иабатацептом

В клинических исследованиях одновременнаятерапия антагонистами ФНО и абатацептом сопровождалась повышением рискаинфекций, включая серьезные инфекции, по сравнению с монотерапией антагонистамиФНО, без повышения клинических преимуществ. Не рекомендуется применять Симпони®в комбинации с абатацептом.

Смена терапии различными биологическими БМАРП

При замене одного биологического препаратана другой необходимо отслеживать у пациентов возможные признаки инфекций.

Вакцинации

Пациенты, получающие терапию Симпони®,могут получать вакцины, за исключением живых вакцин (см. разделы «Лекарственныевзаимодействия» и «Фертильность, беременность и лактация»). Данные по ответамна вакцинации, риску инфекций или передачи инфекций при введении живых вакцинпациентам, получающим терапию Симпони®, отсутствуют.

Аллергические реакции

Согласно опыту постмаркетинговогоприменения, после введения Симпони® отмечались серьезные реакции системнойгиперчувствительности (включая анафилактические реакции). Некоторые из этихреакций отмечались после первого введения Симпони®. При развитиианафилактической реакции или других серьезных аллергических реакций, необходимонемедленно прекратить терапию Симпони® и начать соответствующее лечение.

Чувствительность к латексу

Колпачок иглы заполненного шприцапроизведен из сухого натурального каучука, содержащего латекс, и может вызватьаллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Особые популяции

Пожилые люди (≥ 65 лет)

В исследованиях III фазы, в которыхучаствовали пациенты с ревматоидным артритом, псориазом и анкилозирующимспондилитом, в целом не отмечалось различий по нежелательным явлениям, серьезнымнежелательным явлениям и серьезным инфекциям у пациентов в возрасте 65 лет и старше(n=155), которые получали Симпони®, по сравнению с более молодыми пациентами.Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность при лечении пожилых людей иуделять особое внимание возможному развитию инфекций.

Нарушение функции почек и печени

У пациентов с нарушениями функции почек илипечени специфических исследований Симпони® не проводилось. У пациентов снарушением функции печени Симпони® необходимо применять с осторожностью (см.раздел «Способ применения и дозы»).

Вспомогательные вещества

Симпони® содержит сорбитол (E420). Пациентыс редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью фруктозы,не должны принимать Симпони®.

Фертильность, беременность и лактация

Женщины репродуктивного возраста

Женщины репродуктивного возраста должны соблюдатьадекватные меры по контрацепции для предотвращения развития беременности, атакже продолжать их соблюдение в течение не менее 6 месяцев после последнеговведения голимумаба.

Беременность

Вследствие ингибирования ФНО введениеголимумаба во время беременности может повлиять на иммунные ответы уноворожденных. В исследованиях на животных не отмечалось прямых или непрямыхвредных эффектов в отношении беременности, развития эмбриона/плода, родов илипостнатального развития. Применение голимумаба во время беременности нерекомендуется Назначать препарат во время беременности следует только в томслучае, если потенциальная польза от его применения превышает потенциальныйриск для плода.

Голимумаб проникает через плаценту. ЕслиГолимумаб принимался во время беременности, то необходимо помнить, что послевведения матери во время беременности моноклональных антител, блокирующих ФНО,антитела обнаруживались в течение до 6 месяцев в сыворотке рожденного ребенка.Таким образом, у таких детей может отмечаться повышенный риск инфекций.

Введение живых вакцин детям, которыеподвергались воздействию голимумаба во внутриутробном периоде, не рекомендуетсяв течение 6 месяцев после последнего введения голимумаба матери во времябеременности (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственные взаимодействия»).

Грудное вскармливание

Отсутствуют данные о проникновенииголимумаба в молоко человека и его абсорбции в системный кровоток после приемавнутрь. Было показано, что голимумаб проникает в грудное молоко у обезьян.Поскольку у женщин с молоком экскретируются иммуноглобулины, грудноевскармливание на фоне терапии голимумабом, а также в течение не менее 6 месяцевпосле окончания терапии не рекомендуется.

Фертильность

Исследований фертильности у животных нафоне введения голимумаба не проводилось. При исследовании фертильности у мышейна фоне введения аналогичных антител, которые селективно ингибируютфункциональную активность ФНОα мышей, не отмечалось значительного влияния нафертильность.

Особенности влияния лекарственного средствана способность управлять транспортным средством или потенциально опаснымимеханизмами

Симпони® может незначительно влиять наспособность к вождению автомобиля и управлению механизмами. На фоне терапииСимпони® может развиться головокружение (см. раздел «Побочные действия»).

 

Передозировка

В одном из клинических исследованийвнутривенно вводились однократные дозы до 10 мг/кг, при этом дозолимитирующейтоксичности не отмечалось. При передозировке рекомендуется постоянноенаблюдение за состоянием пациента для выявления возможных признаков илисимптомов побочных эффектов и в случае их проявления требуется незамедлительнопроводить соответствующую симптоматическую терапию.

 

Форма выпуска и упаковка

По 0.5 мл препарата поставляется впредварительно заполненном шприце или  водноразовом автоинжекторе с устройством  SmartJect®.

1 предварительно заполненный  шприц или 1 автоинжектор с устройством  SmartJect® вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном ирусском языках помещают в картонную пачку.

Одноразовый шприц из стекла типа 1, сфиксированной иглой из нержавеющей стали, снабжен пассивной защитой, закупорен заглушкой,  покрытой оболочкой, а игла закрыта защитнымколпачком для предотвращения протекания раствора через иглу и для защиты иглыдо ее использования. Защитный колпачок иглы произведен с использованием  сухой натуральной резины, содержащей латекс.

Автоинжектор состоит из предварительнозаполненного шприца, встроенного в пластиковый корпус (см. ниже).

 

 

 

А- защитный колпачок

Б- защитная пленка

В- смотровое окошко

Г- кнопка

Д- место указания срока годности

Е- ограничитель

 

Особые меры предосторожности при утилизациии обращении

Перед инъекцией необходимо достать предварительнозаполненную шприц-ручку/одноразовый автоинжектор SmartJect (Смарт Джект) изхолодильника и в течение 30 минут подержать ее при комнатной температуре. Невстряхивать!

Раствор является прозрачным или слегкаопалесцирующим, бесцветным или светло-желтым, и может содержать небольшоеколичество прозрачных или белых белковых частиц. Для растворов, содержащихбелок, их появление допустимо.

Симпони® не следует применять, если растворизменил цвет, является мутным или содержит видимые инородные частицы.

Все количество неиспользованного препарата,а также отходы необходимо утилизировать в соответствии с региональнымитребованиями.

 

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке, взащищенном от света месте при температуре от 2 °С до 8°С. Не замораживать! Не встряхивать!

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

1 год

Не использовать по истечении срока годностипрепарата.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Аналоги:

• Симпони р-р д/ин. 50мг/0.5мл предв.нап.шприц с устр. ultrasafe №
• Симпони р-р д/ин. 50мг/0.5мл пред.напол.ручках с автоиньектором
• Симпони р-р д/ин.100мг/мл ручка с автоинъектором 0.5мл №1
• Симпони р-р д/ин.100мг/мл ручка с автоинъектором 0.5мл №1