КОРАКСАН ТАБ.П/О7.5МГ№56(14X4)

• Код товара: 81572
• Производитель: СЕРВЬЕ
• Срок годности: до 01.09.2026
• Наличие: нет в наличии
• Уточнить наличие по тел: +38 (063) 595 80 08
• 
  

КОРАКСАН® (CORAXAN®)

IVABRADINUM C01E B17
Servier

СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
КОРАКСАН® 5 мг

табл. п/о 5 мг, № 56 Ивабрадин 5 мг


Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремний коллоидный безводный, глицерол, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172).

№ UA/3905/01/01 от 01.09.2010 до 01.09.2015
КОРАКСАН® 7,5 мг

табл. п/о 7,5 мг, № 56 Ивабрадин 7,5 мг


Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, магния стеарат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, кремний коллоидный безводный, глицерол, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол 6000, оксид железа желтый (Е172), оксид железа красный (Е172).

1 таблетка содержит 5 или 7,5 мг ивабрадина в виде ивабрадина гидрохлорида 5,39 мг и 8,085 мг соответственно.

№ UA/3905/01/02 от 01.09.2010 до 01.09.2015

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

Фармакодинамика. Ивабрадин — кардиологическое средство, открывающее новый фармакотерапевтический класс. Ивабрадин оказывает влияние исключительно на ЧСС.
Ивабрадин действует путем селективного и специфического ингибирования f-каналов синусного узла сердца, контролирует спонтанную диастолическую деполяризацию синусного узла и снижает ЧСС.
Ивабрадин действует только на уровне синусного узла и не влияет на внутрипредсердную, атриовентрикулярную и внутрижелудочковую проводимость, сократительность миокарда и реполяризацию желудочков.
Ивабрадин также может взаимодействовать с h-каналами сетчатки, которые по структуре сходны с f-каналами синусного узла сердца. Это может приводить к временному нарушению световосприятия вследствие снижения реакции сетчатки на яркие световые стимулы. Триггерные факторы (резкая смена освещения), частичное ингибирование h-каналов обусловливают возможность развития фотопсии, которая может неожиданно возникать у пациентов. Фотопсии — это временное усиление яркости на ограниченном участке поля зрения.
Основной фармакодинамической особенностью ивабрадина является селективное дозозависимое снижение ЧСС. Анализ снижения ЧСС при применении ивабрадина в дозах до 20 мг 2 раза в сутки показал тенденцию к возникновению эффекта плато, что снижает риск возникновения тяжелой брадикардии ниже 40 уд./мин.
При применении обычных рекомендованных доз (5–7,5 мг 2 раза в сутки) отмечается снижение ЧСС приблизительно на 10 уд./мин в состоянии покоя и при нагрузке. Это уменьшает работу сердца и снижает потребление кислорода миокардом. Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость, сократимость миокарда (нет отрицательного инотропного эффекта) и реполяризацию желудочков:
•в клинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин не влиял на AV- или интравентрикулярную проводимость или на корригированный интервал Q–T;
•у пациентов с дисфункцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка 30–45%), ивабрадин не оказывал какого-либо отрицательного влияния на показатели фракции выброса.
Антиангинальная и антиишемическая эффективность препарата Кораксан была доказана в пяти двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях (три по сравнению с плацебо и по одному с атенололом и амлодипином). В этих исследованиях принимали участие 4111 пациентов со стабильной стенокардией, из которых 2617 получали ивабрадин.
Доказана эффективность ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза в сутки по показателям тестов с физической нагрузкой уже после 3–4 нед лечения. Дополнительные преимущества повышения дозы ивабрадина до 7,5 мг 2 раза в сутки были доказаны в контролируемом сравнительном исследовании с атенололом: продолжительность теста с физической нагрузкой в междозовый период увеличилась на 1 мин после 1 мес лечения ивабрадином в дозе 5 мг 2 раза в сутки; через 3 мес после повышения дозы ивабрадина до 7,5 мг 2 раза в сутки отмечено дальнейшее увеличение продолжительности нагрузки еще почти на 25 с. В этом исследовании антиангинальные и антиишемические свойства ивабрадина были подтверждены у пациентов в возрасте 65 лет и старше. Эффективность ивабрадина в дозе 5–7,5 мг 2 раза в сутки была постоянной во всех исследованиях по показателям тестов с физической нагрузкой (общая продолжительность нагрузки, время до возникновения лимитирующей стенокардии, время до развития приступа стенокардии, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм) и сопровождалась уменьшением количества приступов стенокардии приблизительно на 70%. Режим дозирования ивабрадина 2 раза в сутки обеспечивал стабильное эффективное действие на протяжении 24 ч.
В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании при участии 889 пациентов ивабрадин, назначаемый дополнительно к атенололу 50 мг/сут, продемонстрировал дополнительную эффективность всех показателей тестов с физической нагрузкой в междозовый период (через 12 ч после приема таблетки).
Эффективность ивабрадина сохраняется при продолжительном применении. В исследованиях длительностью от 3–4 мес до 1 года не выявлено случаев фармакологической толерантности (потери эффективности) или эффекта отмены после внезапного прекращения лечения. Антиангинальный и антиишемический эффекты ивабрадина были связаны с дозозависимым снижением ЧСС и достоверным уменьшением двойного произведения (ДП) в покое и во время физической нагрузки (ДП — показатель, отображающий потребность миокарда в кислороде, ДП=ЧСС·систолическое АД). Влияние ивабрадина на АД и периферическое сопротивление сосудов было минимальным и не является клинически значимым.
Ивабрадин не влияет на метаболизм глюкозы и липидов при продолжительном применении (на протяжении 1 года).
У пациентов с сахарным диабетом подтверждена антиишемическая и антиангинальная эффективность и безопасность применения ивабрадина.
Широкомасштабное исследование BEAUTIFUL по изучению заболеваемости и смертности при участии 10 917 пациентов с ИБС и дисфункцией левого желудочка (фракция выброса <40%), которым Кораксан назначали на фоне оптимальной базисной терапии (86,9% пациентов получали блокаторы β-адренорецепторов). Основным критерием эффективности (первичная комбинированная конечная точка) было общее количество случаев кардиоваскулярной смерти, госпитализации вследствие инфаркта миокарда или госпитализации вследствие возникновения или ухудшения сердечной недостаточности.
Исследование показало отсутствие достоверного различия в снижении первичной комбинированной конечной точки между группами, которые получали Кораксан или плацебо, как в общей популяции (относительный риск (HR) 1,00, p=0,94), так и при анализе данных подгруппы пациентов с ЧСС ≥70 уд./мин (HR 0,91, p=0,17). Однако в группе пациентов с ЧСС ≥70 уд./мин, которые принимали ивабрадин, снизилась частота госпитализаций вследствие фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% (p=0,001) и частота реваскуляризации коронарных сосудов — на 30% (p=0,016).
Субанализ данных в подгруппе пациентов с симптомной стенокардией (n=1507) показал, что первичная конечная точка снизилась на 24% в группе пациентов, которые принимали ивабрадин (p=0,05). Это преимущество было в основном за счет значительного снижения частоты госпитализаций вследствие инфаркта миокарда — на 42% (p=0,021). Снижение частоты госпитализаций вследствие фатального и нефатального инфаркта миокарда было еще более значимым (HR 73%, p=0,002) в группе пациентов с лимитирующей стенокардией и ЧСС ≥70 уд./мин.
Фармакокинетика. В физиологических условиях ивабрадин быстро высвобождается из таблеток и обладает высокой растворимостью в воде (>10 мг/мл). Ивабрадин является S-энантиомером, не показавшим биоконверсии in vivo. Основной активный метаболит ивабрадина — N-десметилированный метаболит.
Абсорбция и биодоступность. После перорального применения ивабрадин быстро и почти полностью всасывается. При применении натощак максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1 ч. Абсолютная биодоступность ивабрадина составляет около 40% в связи с эффектом первого прохождения через печень.
Прием препарата одновременно с пищей замедляет абсорбцию приблизительно на 1 ч и повышает концентрацию в плазме крови на 20–30%. Во избежание интраиндивидуальных колебаний концентрации ивабрадина в плазме крови препарат рекомендовано принимать во время еды.
Распределение. Около 70% ивабрадина связывается с протеинами плазмы крови. Объем распределения в стадии стабильного равновесия составляет у пациентов около 100 л. При продолжительном применении рекомендованной начальной дозы 5 мг 2 раза в сутки максимальная концентрация в плазме крови равна приблизительно 22 нг/мл(CV=29%). Средняя концентрация в плазме крови в стадии стабильной концентрации составляет 10 нг/мл (CV=38%).
Биотрансформация. Ивабрадин экстенсивно метаболизируется в печени и кишечнике путем окисления системой цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4). Основным активным метаболитом ивабрадина является его N-десметилированный дериват (S18982), его концентрация составляет 40% концентрации ивабрадина гидрохлорида. Основной активный метаболит также метаболизируется системой цитохрома CYP 3A4.
Ивабрадин имеет низкое сродство к CYP 3A4, не активирует и не ингибирует его, следовательно, достоверно не будет менять метаболизм CYP 3A4 или его концентрацию в плазме крови. Однако ингибиторы и стимуляторы CYP 3A4 могут в значительной мере влиять на концентрацию ивабрадина в плазме крови.
Выведение. Период полувыведения ивабрадина и его основного метаболита составляет 2 ч (70–75% показателя AUC) и 11 ч соответственно. Общий клиренс ивабрадина — 400 мл/мин и почечный клиренс ивабрадина — 70 мл/мин.
Экскреция метаболитов происходит в одинаковой мере с мочой и калом. Около 4% активного вещества выводится с мочой в неизмененном виде.
Кинетика ивабрадина для доз 0,5–24 мг является линейной.
Специальные группы пациентов
Пациенты пожилого возраста: фармакокинетические параметры (AUC и максимальная концентрация) у пациентов пожилого возраста (65–75 лет и старше) не отличаются от фармакокинетических параметров общей популяции.
Почечная недостаточность: влияние почечной недостаточности (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) на кинетику ивабрадина минимально, учитывая, что почечный клиренс занимает небольшую часть (около 20%) от общего клиренса ивабрадина и его основного метаболита S18982.
Печеночная недостаточность: у пациентов с легкой печеночной недостаточностью AUC ивабрадина и основного метаболита были на 20% выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Количество данных относительно фармакокинетики ивабрадина у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью является недостаточным и такие данные отсутствуют у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Анализ соотношения фармакокинетика/фармакодинамика продемонстрировал линейную зависимость уменьшения ЧСС от повышения концентрации ивабрадина и его активного метаболита в плазме крови для доз 15–20 мг2 раза в сутки. При применении в высоких дозах снижение ЧСС становится непропорциональным к концентрации ивабрадина в плазме крови и имеет тенденцию достигать плато. Высокая концентрация ивабрадина в плазме крови может быть обусловлена применением ивабрадина в комбинации с сильными ингибиторами CYP 3A4, что может привести к значительному снижению ЧСС, риск снижается при применении ивабрадина в комбинации с умеренными ингибиторами CYP 3A4.

ПОКАЗАНИЯ:

симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии у пациентов с ИБС и нормальным синусовым ритмом. Кораксан показан:
•пациентам с противопоказаниями или ограничением к применению блокаторов β-адренорецепторов;
•или в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов у пациентов, состояние которых недостаточно контролируется при применении оптимальной дозы блокаторов β-адренорецепторов.

ПРИМЕНЕНИЕ:

для перорального применения. Назначают взрослым.
Принимать 2 раза в сутки, утром и вечером во время еды. Таблетку препарата Кораксан 5 мг можно делить; таблетку препарата Кораксан 7,5 мг не делят.
Рекомендованная начальная доза ивабрадина — 5 мг 2 раза в сутки. После 3–4 нед лечения в зависимости от клинического ответа на лечение дозу можно повысить до 7,5 мг 2 раза в сутки. Если в период лечения ЧСС снижается <50 уд./мин или пациент ощущает симптомы, являющиеся следствием брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), необходимо снизить дозу препарата, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки (1/2 таблетки препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки). Если ЧСС остается <50 уд./мин или если симптомы брадикардии сохраняются, применение препарата необходимо прекратить.
Пациенты пожилого возраста
Поскольку в исследованиях по изучению ивабрадина принимало участие ограниченное количество пациентов в возрасте 75 лет и старше, таким пациентам лечение начинают с более низкой начальной дозы (2,5 мг 2 раза в сутки, то есть 1/2 таблетки препарата Кораксан 5 мг 2 раза в сутки). При необходимости дальнейшего снижения ЧСС дозу можно постепенно повысить.
Печеночная недостаточность. Пациенты с печеночной недостаточностью легкой степени не нуждаются в коррекции дозы. С осторожностью назначают ивабрадин пациентам с умеренной печеночной недостаточностью. Ивабрадин противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью из-за отсутствия исследований при участии этой группы пациентов, а также в связи с возможностью значительного повышения концентрации препарата в крови больного.
Почечная недостаточность. Пациенты, у которых клиренс креатинина >15 мл/мин не нуждаются в коррекции дозы. Пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/ мин ивабрадин следует назначать с осторожностью (в связи с отсутствием достаточного количества данных).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:


•повышенная чувствительность к активному веществу или любым компонентам препарата;
•брадикардия (ЧСС в покое <60 уд./мин) до начала лечения;
•кардиогенный шок;
•острый инфаркт миокарда;
•тяжелая артериальная гипотензия (АД <90/50 мм рт. ст.);
•тяжелая печеночная недостаточность;
•синдром слабости синусного узла;
•синоатриальная блокада;
•сердечная недостаточность III–IV функционального класса (по классификации NYHA);
•наличие у пациента искусственного водителя ритма;
•нестабильная стенокардия;
•AV-блокада III степени;
•комбинация с ингибиторами CYP 3A4 сильного действия: противогрибковые препараты — производные азола (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), противовирусные препараты (нелфинавир, ритонавир и нефазодон);
•период беременности и кормления грудью.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

применение Кораксана изучали в клинических исследованиях, в которых приняли участие около 5000 человек. Около 2900 пациентов принимали ивабрадин во время исследований II–III фазы.
Наиболее частые побочные эффекты ивабрадина являются дозозависимыми и обусловлены фармакологическим механизмом его действия. Во время лечения препаратом могут отмечать такие побочные эффекты, сгруппированные по частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000); неизвестно (не может быть определено согласно имеющимся данным).
Изменения лабораторных показателей: нечасто — повышение уровня креатинина в плазме крови, эозинофилия, повышение уровня мочевой кислоты в плазме крови.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия. У 3,3% пациентов брадикардия возникала в первые 2–3 мес лечения. У 0,5% пациентов отмечали тяжелую брадикардию (ЧСС ≤40 уд./мин); АV-блокада I степени (на ЭКГ — удлинение интервала Q–T); желудочковая экстрасистолия; нечасто — возможно возникновение усиленного сердцебиения и наджелудочковой экстрасистолии.
Вышеупомянутые побочные эффекты, которые были выявлены во время проведения клинических исследований, имели такую же частоту, что и препараты сравнения, и/или возможно были обусловлены наличием следующих состояний у пациентов, а именно: синусовой аритмии, нестабильной стенокардии, прогрессирования стенокардии, фибрилляции предсердий, ишемии миокарда, инфаркта миокарда и желудочковой тахикардии.
Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — фотопсии (световые вспышки, возникающие перед глазами — временное внезапное усиление яркости на ограниченном участке поля зрения), которые отмечали приблизительно у 14,5% пациентов. Причиной возникновения фотопсий бывает внезапное изменение интенсивности света. Фотопсии возникают преимущественно на протяжении первых двух месяцев лечения, но могут повторяться и позже. Интенсивность фотопсий легкая или умеренная. Фотопсии спонтанно проходят во время лечения у 77,5% пациентов или после прекращения лечения. Менее чем у 1% пациентов развитие фотопсий требовало изменения обычной деятельности, выполнению которой мешало возникновение фотопсий, или было необходимым прекращение лечения; часто — нечеткость зрения.
Со стороны ЖКТ: редко — возможно возникновение тошноты, запора или диареи.
Общие нарушения: часто — возможно возникновение головной боли (обычно в первые месяцы применения) и головокружения (достоверно связанного с брадикардией); нечасто — диспноэ, мышечные спазмы.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

Аритмии. Ивабрадин нельзя назначать для предупреждения возникновения и лечения аритмий. Если во время лечения ивабрадином у пациента возникает тахиаритмия (вентрикулярная или суправентрикулярная), лечение ивабрадином нецелесообразно. Поэтому ивабрадин не рекомендуется назначать пациентам с фибрилляцией предсердий и другими видами аритмий, которые нарушают функцию синусного узла.
При лечении ивабрадином необходимо проведение регулярного мониторинга клинического состояния пациента с целью исключения возможности развития мерцательной аритмии (пароксизмальной или постоянной) и при необходимости проведение ЭКГ-мониторинга (ухудшение симптомов стенокардии, сильное сердцебиение, нерегулярный пульс).
Пациентам с AV-блокадой II степени назначение ивабрадина не рекомендуется.
Пациенты с брадикардией. Не рекомендуется назначать ивабрадин пациентам с ЧСС <60 уд./мин до начала лечения.
Если во время лечения ЧСС в состоянии покоя снижается <50 уд./мин или пациент ощущает симптомы, которые являются следствием брадикардии (головокружение, слабость, артериальная гипотензия), необходимо постепенно снизить дозу, включая возможность применения ивабрадина в дозе 2,5 мг (1/2 таблетки препарата Кораксан 5 мг) 2 раза в сутки. В случае сохранения ЧСС <50 уд./мин или при сохранении клинических симптомов брадикардии, применение ивабрадина необходимо прекратить.
Хроническая сердечная недостаточность должна быть хорошо контролируемой перед назначением пациенту ивабрадина. Применение ивабрадина противопоказано у пациентов с сердечной недостаточностью III–IV ФК (по NYHA) в связи с недостаточным количеством данных относительно безопасности и эффективности и должно назначаться с осторожностью пациентам I–II ФК в связи с ограниченным количеством данных для этой категории пациентов.
Инсульт. Ивабрадин не рекомендовано назначать пациентам сразу после перенесенного инсульта, так как исследования при участии такой группы пациентов не проводили.
Функция сетчатки. Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза. На сегодня нет доводов относительно токсического действия ивабрадина на сетчатку, однако неизвестно, как влияет ивабрадин на сетчатку при продолжительном применении (более 1 года). В случае возникновения любого непредусмотренного нарушения со стороны органа зрения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) лечение необходимо прекратить. С осторожностью нужно назначать препарат пациентам с пигментным ретинитом.
Применение с блокаторами кальциевых каналов. Ивабрадин не рекомендовано применять с блокаторами кальциевых каналов, которые снижают ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем.
Сообщений об опасности применения ивабрадина с нитратами короткого и длительного действия, дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов (амлодипин) не поступало.
Пациентам с артериальной гипотензией легкой и умеренной степени ивабрадин нужно назначать с осторожностью (в связи с отсутствием достаточного количества данных).
Фибрилляция предсердий. Кардиоаритмии. Нет доказательств относительно риска возникновения тяжелой брадикардии при восстановлении синусового ритма путем фармакологической кардиоверсии у пациентов, которые лечились ивабрадином. Однако в связи с отсутствием достаточного количества данных проводить DС-кардиоверсию (которая не является неотложной) рекомендуется не ранее, чем через 24 ч после последнего приема ивабрадина.
Пациентам с удлиненным интервалом Q–T врожденного генеза или принимающим препараты, которые удлиняют интервал Q–T, следует избегать применения ивабрадина. В случае необходимости назначения ивабрадина данным пациентам необходимо проводить тщательный кардиологический мониторинг.
В состав препарата входит лактоза, поэтому пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа не рекомендовано назначать этот препарат.
Не рекомендуется применять грейпфрутовый сок во время лечения ивабрадином.
Одновременное применение грейпфрутового сока и ивабрадина в 2 раза повышает концентрацию последнего в плазме крови и усиливает его эффект относительно снижения ЧСС.
Применение препарата в период беременности и кормления грудью противопоказано.
Дети. Этот препарат не рекомендовано применять для лечения детей и подростков в связи с недостаточным количеством данных относительно безопасности и эффективности для этой группы пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Ивабрадин не влияет на способность управления транспортными средствами и работы с различными механизмами. Однако применение ивабрадина может послужить причиной временного нарушения зрения (появление световых вспышек перед глазами или нечеткости зрения), которые обычно возникают вследствие внезапного изменения интенсивности света. Это необходимо принимать во внимание при управлении транспортными средствами и работе с различными механизмами, особенно при управлении автомобилем в ночное время.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Фармакодинамические взаимодействия
Не рекомендуется одновременное применение.
Препараты, удлиняющие интервал Q–T:
кардиологические препараты (хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);
некардиологические препараты пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в).
Следует избегать одновременного применения кардиологических и некардиологических препаратов, удлиняющих интервал Q–T, поскольку вследствие снижения ЧСС может возникнуть более выраженное удлинение интервала Q–T. При необходимости такой комбинации следует обеспечить тщательный мониторинг сердечной деятельности.
Фармакокинетические взаимодействия
Ингибиторы или стимуляторы цитохрома P450 3A4 (CYP 3A4).
Ивабрадин метаболизируется только с помощью цитохрома CYP 3A4 и является слабым ингибитором этого цитохрома. Было подтверждено, что ивабрадин не влияет на метаболизм и концентрацию в плазме крови других производных CYP 3A4 (слабых, умеренных и сильных ингибиторов). Ингибиторы и стимуляторы CYP 3A4 могут вступать во взаимодействие с ивабрадином, что оказывает клинически значимое влияние на его метаболизм и фармакокинетику. Исследования, изучавшие взаимодействия лекарственных веществ, подтвердили, что ингибиторы CYP 3A4 повышают концентрацию ивабрадина в плазме крови, в то время как индукторы CYP 3A4 снижают ее. Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови может повысить риск развития чрезмерной брадикардии.
Противопоказано одновременное применение
Противопоказано одновременное применение ивабрадина и таких сильных ингибиторов CYP 3A4, как противогрибковые препараты, принадлежащие к производным азола (кетоконазол, итраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин для перорального применения, джозамицин, телитромицин), ингибиторы ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир). Такие сильные ингибиторы CYP 3A4, как кетоконазол (200 мг/сут) и джозамицин (1 г 2 раза в сутки), повышают среднюю концентрацию ивабрадина в плазме крови в 7–8 раз.
Не рекомендовано к применению в комбинации
Ингибиторы CYP 3A4 умеренного действия: специальные исследования при участии здоровых добровольцев и пациентов показали, что комбинация ивабрадина с препаратами, снижающими ЧСС (дилтиазем и верапамил), приводит к повышению концентрации ивабрадина (в 2–3 раза по показателю AUC) и дополнительному снижению ЧСС на 5 уд./мин. Одновременное применение ивабрадина и этих лекарственных средств не рекомендовано.
Применять с осторожностью
Другие ингибиторы CYP 3A4 умеренного действия (например флуконазол). Одновременное применение с ивабрадином может быть начато с дозы 2,5 мг, если ЧСС в состоянии покоя >60 уд./мин. Необходимо проводить мониторинг ЧСС.
Стимуляторы CYP 3A4, такие как рифампицин, барбитураты, фенитоин, зверобой (Hypericum perforatum). Одновременное применение этих препаратов с ивабрадином может привести к снижению концентрации ивабрадина и его эффективности, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы ивабрадина. При одновременном применении ивабрадина 10 мг 2 раза в сутки и зверобоя концентрация ивабрадина снижалась вдвое. Нужно избегать применения зверобоя во время лечения ивабрадином.
Прочие лекарственные средства. Специальные исследования, изучающие взаимодействия препаратов, показали отсутствие клинически значимого влияния на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина следующих лекарственных средств: ингибиторы ГМГ Ко-A-редуктазы (симвастатин), ингибиторы протонного насоса (омепразол, ланзопразол), сильденафил, дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Исследования также доказали, что ивабрадин не оказывает какого-либо клинически значимого влияния на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина и варфарина, а также на фармакодинамику ацетилсалициловой кислоты.
Клинические исследования подтвердили возможность применения ивабрадина с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II, диуретиками, нитратами короткого и длительного действия, ингибиторами ГМГ Ко-A-редуктазы, фибратами, ингибиторами протонного насоса, пероральными противодиабетическими средствами, ацетилсалициловой кислотой и другими антитромботическими препаратами.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

может привести к тяжелой и длительной брадикардии. Тяжелые формы брадикардии требуют проведения симптоматической терапии в специализированных отделениях. В случае возникновения брадикардии с нарушением гемодинамических показателей рекомендовано применение в/в β-стимулирующих средств, таких как изопреналин. В крайне тяжелых случаях может быть рассмотрен вопрос о временном использовании электрокардиостимулятора.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре 18–25 °C.

*Все результаты индивидуальны и зависят от Вашего состояния здоровья